Összetett:
hatóanyag: domperidon;
1 tabletta 10 mg domperidont tartalmaz;
segédanyagok: laktóz, monohidrát; kukoricakeményítő; mikrokristályos cellulóz; előzselatinizált keményítő; povidon; magnézium-sztearát;
filmhéj: Sepifilm 752 Blanc (hidroxipropil-metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, polietilénglikol (makrogol 40), titán-dioxid (E 171)).
Dózisforma
Bevont tabletták.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: filmtabletta, fehér ill csaknem fehér, kerek forma, mindkét oldalán domború felülettel.
Farmakoterápiás csoport
Funkcionális gasztrointesztinális rendellenességek esetén használatos eszközök. Perisztaltika serkentő szerek.
ATX kód: A03F A03.
Farmakodinamika.
A domperidon egy dopamin antagonista hányáscsillapító tulajdonságokkal. A domperidon kis mértékben áthatol a vér-agy gáton. A domperidon alkalmazása nagyon ritkán jár extrapiramidális mellékhatásokkal, különösen felnőtteknél, de a domperidon serkenti a prolaktin felszabadulását az agyalapi mirigyből. Antiemetikus hatása a perifériás (gasztrokinetikai) hatás és a dopaminreceptorok antagonizmusa kombinációjának köszönhető a kemoreceptor trigger zónában, amely a vér-agy gáton kívül helyezkedik el a hátsó régióban (area postrema).
Állatkísérletek, valamint az agyban meghatározott alacsony koncentrációk azt mutatják, hogy a domperidon túlnyomórészt perifériás hatást gyakorol a dopaminreceptorokra.
Humán vizsgálatok kimutatták, hogy szájon át szedve a domperidon növeli a nyelőcső alsó nyomását, javítja az antroduodenális motilitást és felgyorsítja a gyomor kiürülését. A domperidon nem befolyásolja a gyomorszekréciót.
A QT/QTc intervallumra és a szív elektrofiziológiájára gyakorolt hatások
A nemzetközi ajánlásoknak megfelelően I CH-E14, a QT-intervallum alapos vizsgálatát végezték el egészséges egyéneken. Ez a vizsgálat egy kettős, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelyben ajánlott és szuperterápiás dózisokat alkalmaztak (10 és 20 mg naponta négyszer). Napi 4-szeri 20 mg domperidon bevétele esetén a QT-intervallum megnyúlt, a változások 3,4-5,9 ms között változtak a teljes megfigyelési időszak alatt, és ez a mutató nem haladta meg a 10 ms-ot. Az ebben a vizsgálatban megfigyelt QT-megnyúlás, amikor a domperidont az ajánlott adagban alkalmazták, klinikailag nem volt jelentős.
Ezt a klinikai jelentőség hiányát két régebbi vizsgálat farmakokinetikai paraméterei és a QTc-intervallum adatai is alátámasztják, amelyek napi 4-szer 20 mg és 40 mg domperidonnal 5 napos kezelést tartalmaztak. Az EKG-t a vizsgálat előtt, az 5. napon, a reggeli adag után 1 órával (kb. tmax értéknél) és 3 nappal később vettük fel. Mindkét vizsgálatban nem figyeltek meg különbséget az aktív kezelés és a placebo utáni QTc között. Így arra a következtetésre jutottak, hogy a domperidon napi 80 és 160 mg-os dózisban nem volt klinikailag szignifikáns hatással a QTc-re egészséges önkéntesekben.
Farmakokinetika.
Szívás.
A domperidon gyorsan felszívódik szájon át, éhgyomorra bevéve, a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 60 perc elteltével érhető el. Az orális domperidon alacsony abszolút biohasznosulása (kb de 15%) a bélfalban és a májban zajló kiterjedt first pass metabolizmusnak köszönhető. Bár a domperidon biohasznosulása egészséges egyénekben megnövekszik étkezés után, a gyomor-bélrendszeri panaszokkal küzdő betegeknek étkezés előtt 15-30 perccel kell bevenniük a domperidont. A csökkent gyomorsav csökkenti a domperidon felszívódását. Étkezés után szájon át történő bevétel esetén a maximális felszívódás valamelyest lelassul.
Terjesztés.
Szájon át történő bevétel esetén a domperidon nem halmozódik fel, és nem indukálja saját metabolizmusát; A plazma csúcsszintje 90 perccel (21 ng/ml) kéthetes, napi 30 mg-os orális adag után majdnem ugyanaz volt, mint az első adag után (18 ng/ml). A domperidon 91-93%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A domperidon állatokon végzett eloszlási vizsgálatai radioaktívan jelölt gyógyszerrel jelentős szöveti eloszlást, de alacsony koncentrációt mutattak az agyban. Állatoknál a gyógyszer kis mennyisége átjut a placentán.
Anyagcsere.
A domperidon gyorsan és nagymértékben metabolizálódik a májban hidroxiláció és N-dealkilezés útján. A diagnosztikai inhibitorokkal végzett in vitro metabolizmus-vizsgálatok kimutatták, hogy a CYP3A4 a citokróm P450 fő formája, amely részt vesz a domperidon N-dealkilezésében, és a CYP3A4, CYP1A2 és CYP2E1 részt vesz a domperidon aromás hidroxilezésében.
Ön vezető.
A vizelettel és a széklettel történő kiválasztódás az orális adag 31%-a, illetve 66%-a. A gyógyszer változatlan formában ürül ki kis százalékban (10% széklettel és körülbelül 1% vizelettel). A plazma eliminációs felezési ideje egyszeri adag után 7-9 óra egészséges önkénteseknél, de megnyúlik súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Speciális betegcsoportok
Károsodott májműködés
Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (7-9 pont a Pugh-skála szerint, B osztály a Child-Pugh osztályozás szerint) a domperidon AUC és Cmax értéke 2,9-szer, illetve 1,5-szer magasabb volt, mint egészséges önkénteseknél. A szabad frakció 25%-kal nőtt, és a terminális felezési idő 15-ről 23 órára nőtt. Az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az expozíció valamivel alacsonyabb volt, mint az egészséges önkénteseknél, figyelembe véve a Cmax- ot és az AUC-t, anélkül, hogy a fehérjekötésben vagy a terminális felezési időben változott volna. A gyógyszer alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Károsodott veseműködés.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (szérum kreatinin > 6 mg/100 ml, tob-> 0,6 mmol/l) a domperidon felezési ideje 7,4 óráról 20,8 órára nő, de a gyógyszer plazmakoncentrációja alacsonyabb, mint beteg normál veseműködés mellett. A gyógyszer nagyon kis mennyisége (körülbelül 1%) változatlan formában ürül a veséken keresztül (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).
Klinikai jellemzők
Hányinger és hányás tüneteinek enyhítésére.
A Domidon ellenjavallt:
Az antikolinerg gyógyszerek semlegesíthetik a Domidon antidyspeptikus hatását. A farmakodinámiás és/vagy farmakokinetikai kölcsönhatások miatt megnő a QT-megnyúlás kockázata.
Ne vegyen be antacidokat és szekréciót gátló szereket a Domidonnal egyidejűleg, mivel ezek csökkentik a biohasznosulását orális adagolás után (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).
A domperidont elsősorban a CYP3A4 metabolizálja. In vitro vizsgálatok szerint az ezt az enzimet jelentősen gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a domperidon szintjének emelkedéséhez vezethet a vérplazmában.
Amikor a domperidont erős CYP3A4 gátlókkal együtt alkalmazták, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot, klinikailag jelentős változásokat figyeltek meg a QT-intervallumban. Ezért a domperidon egyes gyógyszerekkel kombinált alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
A következő gyógyszerek domperidonnal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Minden gyógyászati termék tva, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot:
Példák erős CYP3A4 gátlókra, amelyekkel együtt a Domidon ellenjavallt:
* meghosszabbítja a QTc intervallumot.
A következő anyagok egyidejű használata óvatosságot igényel.
Óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel, amelyek bradycardiát és hypokalaemiát okoznak, valamint a következő makrolidokkal, amelyek a QT-intervallum megnyúlását okozhatják: azitromicin és roxitromicin (a klaritromicin ellenjavallt, mert erősen gátolja a CYP3A4-et).
A domperidont óvatosan kell alkalmazni erős CYP3A4 gátlókkal, amelyek nem okoztak QT-megnyúlást, mint például az indinavir, és a betegeket gondosan ellenőrizni kell a mellékhatások jelei vagy tünetei miatt.
A hatóanyagok fenti listája reprezentatív, de nem teljes.
A Domidon a következőkkel kombinálható:
Külön in vivo farmakokinetikai/farmakodinámiás interakciós vizsgálatokban ketokonazol vagy eritromicin egyidejű orális adagolásával egészséges önkénteseken igazolták, hogy ezek a gyógyszerek jelentősen gátolják a domperidon CYP3-mediált first pass metabolizmusát. A4. Napi 4-szer orálisan 10 mg domperidon és naponta kétszer 200 mg ketokonazol szájon át történő egyidejű alkalmazásakor a QTc-intervallum átlagosan 9,8 ms-os növekedését figyelték meg a megfigyelési időszakban; az egyedi értékek 1,2 és 17,5 ms között mozogtak. Napi 4-szer 10 mg domperidon és napi 3-szor orálisan 500 mg eritromicin egyidejű alkalmazása esetén a QTc-intervallum a megfigyelési időszak alatt átlagosan 9,9 ms-mal hosszabbodott meg, az egyes értékek intervalluma 1,6-tól 14,3 ms. A domperidon egyensúlyi állapotúCmax -ja és AUC-értéke körülbelül háromszorosára nőtt ezen interakciós vizsgálatok mindegyikében. A megemelkedett plazma domperidon-koncentráció hatása a QTc-re gyakorolt megfigyelt hatásra nem ismert. Ezekben a vizsgálatokban a domperidon monoterápia (10 mg po qid) átlagosan 1,6 ms-mal (ketokonazol vizsgálat) és 2,5 ms-mal (eritromicin vizsgálat) meghosszabbította Motilium rendelés a QTc-intervallumot, míg a ketokonazol önmagában (200 mg naponta kétszer) vagy az eritromicin (500 mg) napi háromszor) a QTc-intervallum 3,8, illetve 4,9 ms-os növekedéséhez vezetett a megfigyelési időszak alatt.
Elméletileg, mivel a Domidon prokinetikus hatással van a gyomorra, ez befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek felszívódását, különösen a nyújtott hatóanyag-leadású vagy bélben oldódó készítmények esetében. Azonban azoknál a betegeknél, akik már stabilizálódtak digoxinnal vagy paracetamollal, egyidejű otthoni használat A peridon nem volt hatással ezen gyógyszerek vérszintjére.
Alkalmazás jellemzői
A Domidon nem javasolt utazási betegség esetén.
A Domidont óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél, illetve olyan betegeknél, akiknek szívbetegsége van vagy a kórtörténetében szerepel.
szív- és érrendszeri hatások. A domperidont összefüggésbe hozták a QT-intervallum megnyúlásával az EKG-n. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során domperidonnal kezelt betegeknél nagyon ritkán QT-szakasz megnyúlásáról és kamrai flutter-fibrillációról számoltak be. Ezek a jelentések olyan betegekről szóló információkat tartalmaztak, akiknek egyéb káros kockázati tényezői vannak, elektrolitzavarok és egyidejűleg alkalmazott terápiák, amelyek hozzájárulhatnak ehhez az állapothoz.
Az ICH-E14 irányelvekkel összhangban egy vizsgálatot végeztek a QT-intervallum alapos vizsgálatával egészséges egyénekben. A QT-intervallum megnyúlásának, amelyet a vizsgálat során megfigyeltek a domperidon alkalmazása során, az ajánlott adagolási rend szerint, a szokásos terápiás dózisok mellett (napi 4-szer 10 vagy 20 mg), nincs klinikai jelentősége.
Figyelem. A domperidont óvatosan kell alkalmazni enyhe máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A kamrai aritmia fokozott kockázata miatt a Domidon ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a szívvezetési intervallumok, különösen a QTc megnyúltak, valamint jelentős elektrolit-egyensúlyzavarban (hipokalémia, hyperkalaemia) szenvednek. hypomagnesaemia) vagy bradycardia, vagy olyan betegeknél, akiknél alapbetegségben, például pangásos szívelégtelenségben szenvednek. Ismeretes, hogy az elektrolit egyensúlyhiány (hipokalémia, hyperkalaemia, hypomagnesemia) és a bradycardia olyan állapotok, amelyek növelik a proaritmiás kockázatot.
Ha olyan jelek vagy tünetek jelentkeznek, amelyek szívritmuszavarhoz társulhatnak, a Domidon alkalmazását abba kell hagyni, és a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia.
Károsodott veseműködés. Súlyos vesekárosodás esetén a domperidon felezési ideje megnyúlik. Hosszan tartó használat esetén a domperidon adagolási gyakoriságát a rendellenesség súlyosságától függően napi egy vagy két alkalommal kell csökkenteni. Szükséges lehet az adag csökkentése is.
Antacidokat vagy szekréciót gátló szereket nem szabad egyidejűleg bevenni a Domidon gyógyszer orális formáival, mivel ezek csökkentik a domperidon orális biohasznosulását (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt). Együttes alkalmazás esetén a Domidont étkezés előtt kell bevenni, az antacidokat vagy a kiválasztást gátló szereket pedig étkezés után kell bevenni.
Használja ketokonazollal együtt. Az orális ketokonazollal végzett interakciós vizsgálatok során a QT-intervallum megnyúlását figyelték meg. Bár ennek a vizsgálatnak a jelentősége nem tisztázott egyértelműen, alternatív kezelést kell fontolóra venni, ha gombaellenes terápia javasolt. ketokonazol terápia (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).
A Domidon tabletta laktózt tartalmaz, ezért a gyógyszer nem alkalmazható laktóz intoleranciában, galaktózémiában és glükóz/galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknél.
A következő információkat kell figyelembe venni a szív- és érrendszeri betegségek domperidont tartalmazó Motilium ár gyógyszerkészítmények miatti szövődményeinek kockázatával kapcsolatban:
A domperidon kockázat/haszon aránya továbbra is kedvező.
Használata terhesség vagy szoptatás alatt.
Terhesség
A domperidon terhes nőkön történő alkalmazásáról korlátozott a forgalomba hozatalt követő adat. Ezért a terhesség alatt a Domidont csak akkor szabad felírni, ha az orvos véleménye szerint az anya számára várható pozitív hatás várható. meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Az anyatejjel a csecsemő szervezetébe bekerülő domperidon mennyisége nagyon alacsony. A maximális relatív csecsemődózis (%) a becslések szerint a testtömeghez igazított anyai adag körülbelül 0,1%-a. Nem ismert, hogy árt-e a babának, ezért a Domidont szedő anyáknak tartózkodniuk kell a szoptatástól. Óvatosan kell eljárni, ha szoptatott csecsemőknél fennállnak a QTc-megnyúlás kockázati tényezői. A gyógyszernek az anyatejjel való behatolása miatti expozíció után nem zárható ki mellékhatások, különösen szívhatások előfordulása.
A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.
A domperidon alkalmazása után szédülést és álmosságot figyeltek meg. Ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől, más mechanizmusokkal való munkavégzéstől vagy egyéb, koncentrációt és koordinációt igénylő tevékenységtől, amíg meg nem állapítják, hogy a Domidon hogyan hat rájuk.
Hányinger és hányás tüneteinek enyhítésére.
Felnőttek és 12 évesnél idősebb és legalább 35 kg testtömegű gyermekek: 1 tabletta (10 mg) naponta háromszor.
A maximális napi adag 3 tabletta (30 mg naponta).
Szedni javasolt Eparat Domidon étkezés előtt. A gyógyszer felszívódása némileg késik, ha étkezés után veszik be. A kezelés időtartama nem haladhatja meg az 1 hetet.
60 év feletti felnőttek
A 60 év feletti betegeknek a gyógyszer szedése előtt orvoshoz kell fordulniuk.
Károsodott veseműködés
Mivel súlyos vesekárosodásban (szérum kreatinin > 6 mg/100 ml, azaz > 0,6 mmol/l) a domperidon felezési ideje meghosszabbodik, a Domidon adagolási gyakoriságát a súlyosságtól függően napi 1 vagy 2 alkalomra kell csökkenteni. a jogsértésről; szükség lehet az adag csökkentésére is. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket Motilium Magyarország rendszeresen ellenőrizni kell (lásd a "Farmakológiai tulajdonságok" című részt).
Károsodott májműködés
A Domidon ellenjavallt mérsékelt (7-9 pont a Child-Pugh skálán) vagy súlyos (>9 pont a Child-Pugh skálán) májműködési zavarban szenvedő betegeknél (lásd az "Ellenjavallatok" részt). Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (5-6 pont a Child-Pugh skálán) nem szükséges az adag módosítása (lásd a "Farmakológiai tulajdonságok" részt).
Gyermekek.
A gyógyszert 12 évesnél idősebb és legalább 35 kg testtömegű gyermekek kezelésére használják.
Domperidont kell adni b gyermekek a legalacsonyabb hatásos dózissal a legrövidebb ideig.
Tünetek: A túladagolás tünetei lehetnek izgatottság, tudatzavar, görcsök, tájékozódási zavar, álmosság és extrapiramidális reakciók.
Kezelés. A domperidonnak nincs specifikus ellenszere, de jelentős túladagolás esetén a gyógyszer bevétele és az aktív szén alkalmazása után 1 órán át gyomormosás, valamint a beteg gondos monitorozása és szupportív terápia javasolt. Az antikolinerg gyógyszerek, a Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszerek hatékonyak lehetnek az extrapiramidális reakciók szabályozásában.
A mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelése: nagyon gyakran (≥ 1/10); gyakran (≥ 1/100 - <1/10); ritkán (≥ 1/1000 - <1/100); ritkán (≥ 1/10000 - <1/1000); nagyon ritkán (<1/10000), beleértve az elszigetelt adatokat is.
Az adagolásra és a kezelés időtartamára vonatkozó ajánlásoktól függően a domperidon olcsó Motilium általában jól tolerálható, és mellékhatások ritkán fordulnak elő.
Az immunrendszer részéről: nagyon ritkán - allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát, anafilaxiás sokkot, túlérzékenységet.
Az endokrin rendszerből: ritkán - fokozott a prolaktin szintjének csökkenése.
Mentális zavarok : nagyon ritkán - idegesség, ingerlékenység, izgatottság, depresszió, szorongás, csökkent libidó vagy hiánya.
Az idegrendszer részéről : nagyon ritkán - álmatlanság, szédülés, szomjúság, görcsök, letargia, fejfájás, álmosság, akathisia, extrapiramidális rendellenességek.
A szív- és érrendszer oldaláról : nagyon ritkán - ödéma, szívdobogásérzés, a szívösszehúzódások gyakoriságának és ritmusának megsértése, a QT-intervallum megnyúlása (a gyakoriság ismeretlen), súlyos kamrai aritmiák, "torsade de pointes" típusú kamrai aritmiák, hirtelen szívhalál.
A gyomor-bél traktusból: ritkán - gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve a hasi fájdalmat, regurgitációt, étvágyváltozásokat, hányingert, gyomorégést, székrekedést; nagyon ritkán - szájszárazság, rövid távú bélgörcsök, hasmenés.
A bőrből és a bőr alatti szövetekből : nagyon ritkán - viszketés, bőrkiütés; gyakorisága ismeretlen - csalánkiütés, angioödéma.
A reproduktív rendszer és az emlőmirigyek részéről: ritkán - galaktorrhoea, mellnagyobbodás / gynecomastia, az emlőmirigyek érzékenysége, váladékozás az emlőmirigyekből, amenorrhoea, az emlőmirigyek duzzanata, emlőfájdalom, laktációs zavarok, szabálytalan menstruációs ciklus.
A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből: ritkán &md hamu; fájdalom a lábakban.
A húgyúti rendszerből : nagyon ritkán - vizelet-visszatartás, dysuria, gyakori vizelés.
Általános tünetek : ritkán - asthenia.
A látószervek részéről : gyakorisága ismeretlen - szemészeti krízisek.
Egyéb: kötőhártya-gyulladás, szájgyulladás.
Laboratóriumi paraméterek változása : nagyon ritkán - megnövekedett ALT, AST és koleszterinszint; ritkán - eltérés a májfunkciós tesztek normájától; ritkán - a prolaktin szintjének emelkedése a vérben.
Mivel az agyalapi mirigy a vér-agy gát mögött található, a domperidon a prolaktinszint emelkedését okozhatja. Elszigetelt esetekben az ilyen hiperprolaktinémia olyan neuroendokrin mellékhatásokhoz vezethet, mint a galaktorrhea, gynecomastia és amenorrhoea.
A domperidon forgalomba hozatalát követő alkalmazása során nem volt különbség a gyógyszer felnőttek és gyermekek esetében történő alkalmazásának biztonságossági profiljában, kivéve az extrapiramidális rendellenességeket és egyéb, a központi idegrendszerrel összefüggő jelenségeket, görcsöket és izgatottságot, amelyeket főként figyeltek meg. gyermekeknél.
5 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.
Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.
Gyermekek elől elzárva tartandó.
Csomag
10 tabletta bliánként sztereó 1 vagy 3 buborékcsomagolás egy csomagban.
Nyaralás kategória
Recept nélkül.
Gyártó
PJSC Farmak.
A gyártó székhelye és a telephely címe
—