Naltrexone Online Magyarország vásárlás

Imuran vény nélkül

UTASÍTÁS

IMURAN

Összetett

hatóanyag: azatioprin;

1 tabletta 50 mg azatioprint tartalmaz;

segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő; előzselatinizált keményítő; magnézium-sztearát; sztearinsav; hipromellóz; makrogol 400.

Dózisforma

Filmtabletta.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: kerek, mindkét oldalán domború sárga, filmbevonatú, hornyolt és GX CH1 jelzéssel ellátott.

Farmakoterápiás g csoport

Immunszuppresszánsok, azatioprin.

ATC kód: L04A X01.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

Az azatioprin a 6-merkaptopurin (6-MP) származéka. A 6-MP inaktív, de purin antagonistaként működik, és sejtfelvételt és intracelluláris anabolizmust igényel a tioguanin (NTG) nukleotidokká az immunszuppresszióhoz. Az NTG és más metabolitok (pl. 6-metil-merkaptopurin ribonukleotidok) gátolják a de novo purin szintézist és a purin nukleotidok interkonverzióját. Az NTG-k a nukleinsavakba is beépülnek, olcsó Imuran és ez hozzájárul a gyógyszer immunszuppresszív hatásához.

Egyéb lehetséges hatásmechanizmusok a következők:

  • a nukleinsavak bioszintézisének számos útjának gátlása, ennek eredményeként - az immunválasz meghatározásának és erősítésének folyamatában részt vevő sejtek proliferációjának késleltetése.

Ezt a hatásmechanizmust figyelembe véve az Imuran terápiás hatása néhány héten vagy hónapon belül jelentkezik.

A metilnitroimidazol, az azatioprin metabolitja, de nem a 6-MP, hatása nem teljesen tisztázott. Egyes rendszerekben azonban zavarja az azatioprin aktivitását a 6-MP-hez képest.

Farmakokinetika.

Az azatioprin és a 6-merkaptopurin plazmaszintje nem korrelál egyértelműen az Imuran terápiás hatékonyságával vagy toxicitásával.

Szívás

Az azatioprin felszívódása nem teljes és változó. Átlagos biohasznosulás (tartomány) 6 MP 50 mg azathioprin bevétele után 47% (27-80%). Az azatioprin felszívódásának térfogata hasonló a gyomor-bél traktusban, beleértve a gyomrot, a vékonybelet és a vakbélt. A 6-MP abszorpciós térfogata azonban az azatioprin beadását követően változó, és a felszívódás különböző helyein eltérő lehet, a legnagyobb felszívódási térfogat a vékonybélben, kisebb a gyomorban és még kisebb a vakbélben.

Bár nem végeztek vizsgálatokat az azatioprin kezelés alatti táplálékfelvétel hatásáról, a 6-MP azatioprinnal kapcsolatos farmakokinetikájára vonatkozóan tanulmányokat végeztek. A 6-MP átlagos relatív biohasznosulása körülbelül 26%-kal alacsonyabb volt étkezés vagy tej fogyasztása után, mint az éjszakai éhezésnél. A 6-MP instabil a tejben a xantin-oxidáz jelenléte miatt (30 percen belül 30%-os lebomlás) (lásd „Farmakokinetika: Metabolizmus”). Az azatioprint legalább 1 órával étkezés vagy tej előtt vagy 3 órával utána kell bevenni (lásd az "Adagolás és alkalmazás" részt).

terjesztés

Az azatioprin megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban nem ismert. A 6-MP esetében megfigyelt átlagos egyensúlyi eloszlás (± SD) 0,9 (± 0,8) l/kg, bár ez alulbecslés lehet, mivel a 6-MP az egész szervezetben kiválasztódik (nem csak a májban).

A 6-MP intravénás vagy orális beadása után a 6-MP CSF-koncentrációja alacsony vagy elhanyagolható. s.

Anyagcsere

Az azatioprin in vivo gyorsan lebomlik 6-MP-vé és metilnitroimidazollá a glutation-S-transzferáz hatására. A 6-MP gyorsan átjut a sejtmembránon, és a többszintű utakon való áthaladás eredményeként nagymértékben metabolizálódik aktív és inaktív metabolitokká, miközben egyik enzim sem dominál. Az összetett anyagcsere miatt az egyetlen enzim szuppressziója nem feltétlenül magyarázza meg a gyenge hatásosság és/vagy súlyos mieloszuppresszió minden esetét. A 6-MP vagy további metabolitjainak metabolizmusáért felelős előnyben részesített enzimek a következők: polimorf tiopurin-S-metil-transzferáz (TPMT) (lásd "Az alkalmazás sajátosságai", "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók: aminoszalicilátok" című részt), xantin-oxidáz (lásd „Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók: Allopurinol/oxipurinol/tiopurinol” és „Farmakokinetika: Felszívódás”), inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMFDG) (lásd „Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások: Ribavirin") és hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HPRT). Egyéb enzimek, amelyek részt vesznek az aktív és inaktív metabolitok képződésében: guanozin-monofoszfát-szintetáz (GMPS, amely IGT-t képez) és inozin-trifoszfát-pirofoszfatáz (ITPáz). Magát az azatioprint szintén az aldehid-oxidáz metabolizálja 8-hidroxi-azatioprinné, amely aktív lehet. Számos inaktív metabolit is keletkezik más úton.

Bizonyíték van arra, hogy az azatioprin metabolizmusában részt vevő különböző enzimrendszereket kódoló gének polimorfizmusai előre jelezhetik az azatioprin kezelés mellékhatásait.

Tiopurin-S-metiltranszferáz (TPMT)

A TPMT aktivitása reciprok a 6-MP tioguanin nukleotid származékok vörösvértest-koncentrációjával, míg minél magasabb a tioguanin nukleotidok koncentrációja, annál jelentősebb a leukociták és neutrofilek szintjének csökkenése. A TPMT-hiányban szenvedő betegeknél nagyon magas koncentrációban alakulnak ki citotoxikus tioguanin-nukleotidok.

A genotípus vizsgálatok meghatározhatják a páciens allélprofilját. Jelenleg 3 allél, a TPMT*2, TPMT*3A és TPMT*3C felelős a TPMT aktivitás csökkenéséért a betegek 95%-ában. A betegek körülbelül 0,3%-ánál (1:300) van a TPMT gén két nem működő allélja (homozigóta hiány), és enzimaktivitásuk csekély, vagy egyáltalán nincs. A betegek körülbelül 10%-ának van egy nem működő allélja (heterozigóta hiány), ami alacsony Imuran Magyarország vagy mérsékelt TPMT-aktivitást eredményez, és a betegek 90%-ának normális TPMT-aktivitása két funkcionális allél mellett. Van egy olyan betegcsoport is (körülbelül 2%), akiknél nagyon magas a TPMT aktivitás. A fenotípusos vizsgálat meghatározza a tiopurin nukleotidok szintjét vagy a TPMT aktivitást az eritrocitákban és tájékoztató jellegű is lehet (lásd az "Alkalmazás sajátosságai" részt).

tenyésztés

100 mg 35S-azatioprin bevétele után a radioaktivitás 50%-a a vizelettel, 12%-a pedig a széklettel ürült 24 óra elteltével. A vizeletben - a fő komponens, többnyire a tioursav inaktív oxidált metabolitja. Kevesebb, mint 2%-a ürült a vizelettel azatioprin vagy 6-MP formájában. Az azatioprin magas eliminációs sebességgel rendelkezik, a teljes clearance meghaladja a 3 l/perc értéket egészséges önkéntesekben. Az azatioprin vese clearance-ére vagy felezési idejére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. A 6-MP vese clearance-e 191 ml/perc/m2, a 6-MP felezési ideje 0,9 óra.

Speciális betegcsoportok.

Idős betegek

Idős betegek esetében nem végeztek vizsgálatokat (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

túlsúlyos gyerekek

Egy egyesült államokbeli klinikai vizsgálatban 18 gyermeket (3-14 évesek) egyenlően osztottak két olyan csoportra, amelyekben a testsúly-magasság arány nagyobb vagy kisebb volt, mint a 75. percentilis. Minden gyermek 6 MP-es fenntartó kezelést kapott, és az adagot a gyermek testfelülete alapján számították ki. A 6-MP átlagos AUC (0-¥) abban a csoportban, ahol az arány meghaladta a 75. percentilist, 2,4-szer alacsonyabb volt, mint abban a csoportban, ahol az arány a 75. percentilis alatt volt. Így a túlsúlyos gyermekeknek nagyobb toleranciára lehet szükségük. Az azatioprin kezelésre adott válaszának monitorozása javasolt (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

veseelégtelenség

Az azatioprinnal végzett vizsgálat nem mutatott ki különbséget a 6-MP farmakokinetikájában az urémiás betegek és a vesetranszplantált betegek között. Veseelégtelenségben az azatioprin aktív metabolitjaira vonatkozó adatok hiánya miatt mérlegelni kell a dóziscsökkentés lehetőségét károsodott vesefunkciójú betegeknél (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Az azatioprin és/vagy metabolitjai a hemodialízis során választódnak ki, a radioaktív metabolitok 45%-a a dialízist követő 8 órán belül.

Májelégtelenség

Az azatioprint vesetranszplantált betegek három csoportjában vizsgálták: májkárosodásban nem szenvedő betegekben, májkárosodásban szenvedő betegekben (de cirrhosis nélkül), valamint májkárosodásban és cirrhosisban szenvedő betegekben. A tanulmány kimutatta, hogy a 6-merkaptopurin hatása 1,6-szor nagyobb volt a májelégtelenségben szenvedő betegeknél (de cirrhosis nélkül), és 6-szor magasabb a májelégtelenségben és cirrhosisban szenvedő betegeknél, mint a májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezért károsodott májműködésű betegeknél mérlegelni kell a dóziscsökkentés lehetőségét (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Klinikai jellemzők

Javallatok

In to Kombinációk kortikoszteroidokkal és/vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a szervkilökődés megelőzésére vese-, szív-, májtranszplantáció esetén, valamint a kortikoszteroidok szükségességének csökkentése vesetranszplantáció esetén.

Monoterápiaként vagy kortikoszteroidokkal és/vagy más gyógyszerekkel kombinálva (amelyek magukban foglalhatják a kortikoszteroidok adagjának csökkentését vagy megvonását) az Imuran ára alábbi betegségek esetén alkalmazzák:

  • súlyos rheumatoid arthritis;
  • szisztémás lupus erythematosus;
  • dermatomyositis és polymyositis;
  • autoimmun krónikus aktív hepatitis;
  • pemphigus vulgaris;
  • noduláris periarteritis;
  • autoimmun hemolitikus anémia;
  • krónikus refrakter idiopátiás thrombocytopeniás purpura;
  • kiújuló intermittáló sclerosis multiplex.

Ellenjavallatok

Az Imuran ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek az azatioprinra és a gyógyszer egyéb összetevőire. 6-merkaptopurinnal szembeni túlérzékenység.

Különleges biztonsági intézkedések

A nem filmtablettákat kezelő egészségügyi szakembereknek követniük kell a citotoxikus gyógyszerek kezelésére vonatkozó utasításokat a helyi irányelveknek és/vagy követelményeknek megfelelően.

Ha a filmbevonat nem sérült, az Imuran bevont tabletta kezelésekor nincs kockázat. Imuran, filmtabletta, osztatlanul, nyomokban kell használni Ezért a héj integritásának megőrzése mellett nem kell további óvintézkedéseket tenni a gyógyszer kezelése során.

Megsemmisítés. Az Imuran tablettákat a veszélyes anyagok ártalmatlanítására vonatkozó hatályos helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Védőoltások

Az Imuran immunszuppresszív aktivitása atipikus és potenciálisan negatív hatással lehet az élő vakcinák hatására, ezért élő vakcinák alkalmazása nem javasolt Imuran-nal kezelt betegeknél (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Lehetséges legyengített válasz nem élő vakcinákra; hasonló reakciót figyeltek meg a hepatitis B vakcina esetében, amikor azt azatioprin és kortikoszteroid kombinációval kezelt betegeknél adták be.

Egy kis klinikai vizsgálatban az azatioprin standard terápiás dózisai nem rontják a polivalens pneumococcus vakcinára adott válaszreakciót az átlagos antikapszuláris specifikus antitest-koncentrációk alapján.

Az azatioprin más gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása.

Ribavirin

A ribavirin gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) enzimet, ami az aktív 6-tioguanin-nukleotidok termelődésének csökkenéséhez vezet. Súlyos mieloszuppressziót jelentettek azatioprin és ribavirin egyidejű alkalmazásakor; ezért egyidejű alkalmazásuk nem javasolt ( lásd az "Alkalmazás sajátosságai" és a "Farmakokinetika: Metabolizmus" részt).

Citosztatikumok/mieloszuppresszorok (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt)

Lehetőség szerint kerülni kell a citosztatikumokkal és mieloszuppresszív hatású gyógyszerekkel, például penicillaminnal való egyidejű alkalmazását. Súlyos hematológiai elváltozások előfordulásáról számoltak be az Imuran és a ko-trimoxazol egyidejű alkalmazásakor.

Az azatioprin és ACE-gátlók egyidejű alkalmazása esetén hematológiai rendellenességek lehetséges kialakulásáról is beszámoltak.

Valószínű az is, hogy a cimetidinnek és az indometacinnak mieloszuppresszív hatása lehet, amit az azatioprin egyidejű alkalmazása fokozni fog.

Allopurinol/oxipurinol/tiopurinol

A xantin-oxidáz hatását az allopurinol, az oxipurinol és a tiopurinol gátolja, ami a biológiailag aktív 6-tioinozinsav biológiailag inaktív 6-tioursavvá való átalakulásának csökkenéséhez vezet. Az allopurinol, oxipurinol és tiopurinol 6-merkaptopurinnal vagy azatioprinnal történő egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi adagját a szokásos adagok 25%-ára kell csökkenteni (lásd az "Alkalmazás módja és adagok", "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb interakciók típusai").

Aminosalicilátok

Bizonyíték van arra, hogy in vitro és in vivo aminoszalicilát származékok (olszalazin, meslazin vagy szulfosalazin) gátolják a TPMT enzimet. Ezért egynél aminoszalicilát-származékokkal történő együttadás esetén mérlegelni kell az azatioprin adagjának csökkentésének lehetőségét (lásd még az "Alkalmazás sajátosságai" című részt).

Metotrexát

A metotrexát (20 mg/m2 orálisan) megközelítőleg 31%-kal, a metotrexát (2 vagy 5 g/m2 iv) pedig 69%-kal, illetve 93%-kal növelte a 6-merkaptopurin átlagos vizeletkoncentrációját. Ezért, ha az azatioprint nagy dózisú metotrexáttal együtt veszik be, az adagot módosítani kell a vér megfelelő leukocitaszintjének fenntartása érdekében.

Az azatioprin hatásai más gyógyszerekre

Antikoagulánsok

A warfarin és az acenokumarol véralvadásgátló hatásának gátlásáról számoltak be, ha azatioprinnel együtt szedték; ezért nagyobb dózisú véralvadásgátló szerekre lehet szükség. Ezért az antikoagulánsok azatioprinnal történő együttes szedése esetén alapos véralvadási teszt elvégzése javasolt.

Alkalmazás jellemzői

Az élő vakcinával végzett immunizálás fertőző betegséget okozhat egy immunszupprimált betegben. Ezért az élő vakcinákkal történő immunizálás nem javasolt (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).

A ribavirin és az azatioprin együttadása nem javasolt. A ribavirin csökkentheti az azatioprin hatékonyságát és fokozhatja toxicitását (lásd a „Kölcsönhatások” című részt). kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások”).

Az Imuran használata potenciálisan veszélyes. Ezért csak akkor szabad felírni, ha a beteg megfelelő monitorozása lehetséges a toxikus hatások kimutatása érdekében a kezelés teljes időtartama alatt.

A hematológiai választ gondosan figyelemmel kell kísérni, és a fenntartó adagot a klinikai válasz eléréséhez szükséges minimumra kell csökkenteni.

Az Imuran-kezelés első 8 hetében hetente vagy gyakrabban (nagy dózisok alkalmazásakor vagy súlyos vese- és májelégtelenség esetén) ajánlott teljes vérkép, beleértve a vérlemezkeszámot is, elvégzése. A jövőben a vérvizsgálatok gyakorisága csökkenthető, de legalább havi 1 alkalommal, szélsőséges esetekben - legalább 1 vizsgálat 3 havonta.

A vérkép kóros romlásának első jelei esetén a kezelést azonnal meg kell szakítani, mivel a kezelés abbahagyása után a leukociták és a vérlemezkék szintje csökkenhet.

Az Imuran-t kapó betegeknek azonnal értesíteniük kell orvosukat, ha fertőzések, hirtelen zúzódások vagy vérzések, valamint a csontvelő-depresszió egyéb megnyilvánulásai jelentkeznek. A csontvelő-szuppresszió reverzibilis, ha az azatioprin kezelését gyorsan leállítják.

Az azatioprin hepatotoxikus gyógyszer, ezért a kezelés során rendszeresen májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. Már fennálló májbetegségben, ill Azok számára, akik más, potenciálisan hepatotoxikus kezelésben részesülnek, gyakoribb ellenőrzés javasolt. Figyelmeztetni kell a beteget, hogy azonnal hagyja abba az azatioprin szedését, ha súlyos sárgaság lép fel.

Nagyon ritkán egyes tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) hiányban szenvedő betegek szokatlanul túlérzékenyek lehetnek az azatioprin mieloszuppresszív hatására, ami gyors csontvelő-szuppresszióhoz vezethet az Imuran-kezelés során. Ezeket a jelenségeket súlyosbíthatja a TPMT-t gátló gyógyszerek, például Imuran rendelés az olszalazin, a mesalazin és a szulfaszalazin egyidejű alkalmazása. Lehetséges összefüggésről számoltak be a TPMT aktivitás csökkenése és a másodlagos leukémia és myelodysplasia előfordulása között néhány olyan betegnél, akiket 6-merkaptopurinnal (az azatioprin aktív metabolitjával) kezeltek más citotoxikus gyógyszerekkel kombinációban. Bár egyes laboratóriumok TPMT-hiányt tesztelnek, ezek a tesztek nem azonosítják az összes súlyos toxicitás kockázatának kitett beteget. Ezért a beteg vérvizsgálatát gondosan ellenőrizni kell.

Szükség lehet az azatioprin adagjának csökkentésére, ha ezt a szert más gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, amelyek elsődleges vagy másodlagos toxicitása a mieloszuppressziót foglalja magában (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók: citosztatikumok / mieloszuppresszorok" című részt).

Az Imuran laktózt tartalmaz ezért a galaktóz intolerancia ritka formáiban, Lapp laktózhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek nem használhatják ezt a gyógyszert.

Vese- és/vagy májelégtelenség

Vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél az azatioprin alkalmazásakor óvatosan kell eljárni. Az ilyen betegeknél mérlegelni kell a dóziscsökkentés lehetőségét, és gondosan figyelemmel kell Imuran ár kísérni a hematológiai választ (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Lesch-Nyhan szindróma

Korlátozott számú adat arra utal, hogy az Imuran káros a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz-hiányban (Lesch-Nyhan-szindróma) szenvedő betegekre. Ezért, tekintettel az ilyen betegek anyagcserezavaraira, nem javasolt az Imuran felírása számukra.

Mutagenitás

Az Imurannal kezelt férfiaknál és nőknél egyaránt megfigyeltek kromoszóma-rendellenességeket, de nehéz felmérni az Imuran szerepét e rendellenességek kialakulásában. Az Imuran-nal kezelt betegek utódai limfocitáiban kromoszóma-rendellenességeket figyeltek meg, amelyek idővel eltűntek. Nagyon ritka esetek kivételével, az Imuran-nal kezelt betegek utódainál nem találtak fizikai rendellenességekre utaló nyilvánvaló jeleket. Számos betegség azatioprin és UV-hullámok kezelésében szinergikus klasztogén hatást figyeltek meg.

Termékenység

A krónikus vesebetegségből való felépülés veseátültetés után pont, és az Imuran alkalmazása a termékenység növekedésével járt nőknél és férfiaknál (lásd "Alkalmazás terhesség vagy szoptatás alatt" című részt).

Rákkeltő hatás (lásd a "Mellékhatások" részt)

A non-Hodgkin limfóma és más rosszindulatú daganatok, elsősorban a bőrrák (melanóma és más típusok), a szarkóma (Kaposi és más típusok) és a méhnyakrák kockázata fokozott az immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt betegeknél. Ez a kockázat jobban összefügg az immunszuppresszív terápia intenzitásával és időtartamával, mint az adott gyógyszerrel. Beszámoltak arról, hogy az immunszuppresszív kezelés csökkentése vagy abbahagyása a non-Hodgkin limfóma és a Kaposi-szarkóma részleges vagy teljes regressziójához vezetett.

Azoknál a betegeknél, akik több immunszuppresszív gyógyszert kapnak, nagy a kockázata az immunrendszer túlzott szuppressziójának, ezért az Imuran-kezelést a legalacsonyabb hatásos dózissal kell folytatni. Mint minden olyan betegnél, akinek fokozott a bőrrák kockázata, korlátozni kell a napfénynek és UV-sugárzásnak való kitettséget, megfelelő ruházatot kell viselni, és magas védőfaktorú fényvédőket kell használni.

Azoknál a rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akiket korábban alkilező vegyületekkel (ciklofoszfamid, klorambucil, melfalán stb.) kezeltek, az azatiprinnel történő kezelés során rendkívül nagy a neoplázia kockázata.

A Varicella Zoster vírus által okozott fertőzések (lásd evett "mellékhatások")

A Varicella Zoster vírus (bárányhimlő vagy herpes zoster) által okozott fertőzések súlyosabbá válhatnak, ha immunszuppresszánsokkal kezelik őket. Óvatosan kell eljárni, különös tekintettel a következőkre: az immunszuppresszánsok felírása előtt ellenőrizni kell, hogy a betegnek nem voltak-e Varicella Zoster vírus okozta betegségei. Ehhez a szerológiai vizsgálat hasznos lesz. A vírussal való érintkezés hiányában kerülni kell a bárányhimlős vagy herpesz zoster-ben szenvedő személyekkel való érintkezést. Vírusnak való kitettség esetén kerülni kell a bárányhimlős vagy herpesz zoster-ben szenvedő betegekkel való érintkezést, és mérlegelni kell a Varicella Zoster immunglobulinnal történő passzív immunizálás kérdését. Ha a Varicella Zoster vírussal fertőzött, meg kell tenni a szükséges intézkedéseket, beleértve az antivirális és szupportív terápiát.

Progresszív multifokális leukoencephalopathia

Progresszív multifokális leukoencephalopathiát, a JC (John Cunningham) vírus által okozott opportunista fertőzést jelentettek azatioprinnal és más immunszuppresszív gyógyszerekkel együtt kezelt betegeknél. Az immunszuppresszív terápia alkalmazását abba kell hagyni, ha megjelennek az első jelek vagy tünetek, amelyek lehetővé tehetik a progresszív multifokális leukoencephalopathia gyanúját, és megfelelő vizsgálatot kell végezni a diagnózis felállításához (lásd a "Mellékhatások" című részt).

Jelentkezés be terhesség vagy szoptatás időszaka

A veseelégtelenségben szenvedő betegek veseátültetése, az Imuran kinevezésével együtt, növeli a termékenységet mind a férfi, mind a női betegeknél.

Az Imuran nem adható terhesség alatt a gyógyszer alkalmazásának lehetséges kockázatához képest várható előnyök alapos felmérése nélkül.

Az Imuran humán teratogén hatására vonatkozó bizonyítékok vegyesek. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a gyógyszer alkalmazása az organogenezis időszakában különböző súlyosságú születési rendellenességekhez vezet. Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan mindkét partner esetében megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni, ha legalább egyikük Imuran-kezelésben részesül.

Koraszülésről és alacsony testtömegű gyermekek születéséről számoltak be, amikor az Imurant a nők terhesség alatt alkalmazzák, különösen kortikoszteroidokkal kombinálva. Spontán vetélésekről is beszámoltak az imurán anyával vagy apával végzett kezelést követően.

Az azatioprin és metabolitjainak jelentős transzplacentáris és transzamniotikus transzmisszióját kimutatták az anyáról a magzatra.

Leukopeniát és thrombocytopeniát figyeltek meg számos olyan csecsemőnél, akiknek anyja azatioprinnal kezelt terhesség alatt. Ezért rendkívüli figyelmet kell fordítani a nők vérállapotának ellenőrzésére a terhesség alatt.

Amennyire lehetséges, kerülni kell a gyógyszer alkalmazását terhesség alatt. sti. A gyógyszer károsíthatja a magzatot. A gyógyszer nem alkalmazható rheumatoid arthritisben szenvedő terhes betegeknél. Ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a beteg a kezelés alatt teherbe esik, figyelmeztetni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokra.

Az azatioprin-kezelés alatt szoptató nőknél a 6-merkaptopurin megtalálható az anyatejben. Az azatioprint szedő anyáknak nem ajánlott szoptatni.

Termékenység

A vesetranszplantáció és az Imuran alkalmazása után a krónikus veseelégtelenségből való felépülés a nők és férfiak termékenységének növekedésével járt.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

Nincsenek adatok az azatioprinnak a gépjárművezetéshez és egyéb mechanizmusokhoz való hatásáról, és ez nem lehet a gyógyszer farmakológiai jellemzőinek köszönhető.

Adagolás és adminisztráció

Általános megjegyzés

Az Imuran tablettát étkezés előtt legalább 1 órával vagy étkezés után 3 órával kell bevenni (beleértve a tejet is) (lásd a "Farmakokinetika: Felszívódás" című részt).

Használata felnőtteknél

A transzplantációhoz szükséges adagok

Az első napon alkalmazott immunszuppressziós rendtől függően legfeljebb napi 5 mg/ttkg adag alkalmazható 2-3 részre osztva. A fenntartó adag napi 1-4 mg/ttkg, és attól függően kell beállítani klinikai állapot és hematológiai tolerancia.

A kutatási adatok arra utalnak, hogy az Imuran-terápiát korlátlan ideig kell folytatni, még alacsony dózisok mellett is, a graft kilökődésének kockázata miatt.

Adagok a sclerosis multiplex kezelésére

A kiújuló intermittáló sclerosis multiplex kezelésére ajánlott adag napi 2-3 mg/ttkg, 2-3 részre osztva. Több mint egy évbe telhet, amíg a kezelés hatásos lesz. A betegség progresszióját két év kezelés után lehet ellenőrizni.

Más betegségek adagjai

Általában a kezdő adag 1-3 mg/ttkg/nap, és a klinikai választól (amely a kezelést követő heteken vagy hónapokon belül jelentkezik) és a hematológiai tolerancia függvényében e határok között kell módosítani.

Terápiás hatás megjelenésekor a fenntartó adagot olyan szintre csökkentik, amelyen ez a terápiás hatás fennmarad. Terápiás hatás hiányában 3 hónapos kezelés után újra kell gondolni az Imuran felírásának célszerűségét.

A fenntartó adag 1 mg/ttkg-nál kevesebb és napi 3 mg/ttkg között változhat, a klinikai állapottól és a beteg egyéni reakcióitól függően, beleértve a hematológiai toleranciát is.

Gyermekek

A transzplantáció során előforduló kilökődési reakciók megelőzésére gyermekeknél az adagolás módja és adagja megegyezik a felnőttekével.

túlzott gyermekek testsúly

A túlsúlyos gyermekeknél magasabb tolerálható adagokra lehet szükség, ezért az ilyen kezelésre adott válaszukat gondosan ellenőrizni kell (lásd a "Farmakokinetika: Speciális betegcsoportok. Túlsúlyos gyermekek" című részt).

Alkalmazása idős betegeknél

Az Imuran idős betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Bár a rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az Imuran-t kapó idős betegeknél a mellékhatások előfordulási gyakorisága nem különbözik a többi betegétől, javasolt a vese- és májfunkció monitorozása, valamint az adag csökkentése elégtelenség esetén (lásd az „Alkalmazás módja és adag: Alkalmazás vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél).

Alkalmazása vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél

Vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél csökkenteni kell az adagot, és az elfogadható dózisok alatt kell tartani (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Kombinált kezelés

Xantin-oxidáz gátlók, például allopurinol és azatioprin szedése közben a szokásos adagnak csak 25%-át kell bevenni, mivel az allopurinol csökkenti az azatioprin katabolizmusának sebességét (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).

Tiopurin-S-metiltranszferáz (TPMT) hiányban szenvedő betegek

Részleges vagy teljes örökletes hiányban szenvedő betegek A TPMT-ben szenvedő betegeknél normál dózisok mellett fokozott a súlyos azatioprin toxicitás kockázata, és általában jelentős dóziscsökkentésre van szükségük. A homozigóta hiányban szenvedő betegek optimális kezdő adagját nem határozták meg (lásd az "Alkalmazás sajátosságai" és a "Farmakokinetika" szakaszt).

A legtöbb heterozigóta TPMT-hiányban szenvedő beteg elviseli az azatioprin ajánlott adagját, de néhány esetben dóziscsökkentésre lehet szükség. Vannak genotípusos és fenotípusos tesztek a TPMT-re (lásd „Az alkalmazás sajátosságai” és a „Farmakokinetika”).

Gyermekek

A gyógyszer gyermekek kezelésére alkalmazható, kivéve a sclerosis multiplex kezelését, amelyben az Imuran alkalmazása gyermekeknél nem javasolt.

Túladagolás

Tünetek.

Megmagyarázhatatlan fertőzések, torokfekélyek, zúzódások és vérzések az Imuran túladagolás fő tünetei, és a csontvelő-szuppresszió következményei, amelyek maximuma 9-14 nap után következik be. Ezek a tünetek inkább a krónikus túladagolásra jellemzőek, mint az akutra. Beszámoltak olyan betegről, aki egyszeri 7,5 g azatioprin adagot vett be, ami azonnal hányingert, hányást és hasmenést okozott, majd mérsékelt leukopenia és májműködési zavarok alakultak ki. A felépülést nem kísérték komplikációk.

Kezelés.

Mivel nincs specifikus ellenszer, óvatosan monitorozza a vérképet és végezzen általános támogató intézkedéseket. Az aktív intézkedések (pl. aktív szén) nem biztos, hogy hatásosak az azatioprin túladagolása esetén, ha nem veszik be a bevételt követő 60 percen belül.

A fenntartó terápiát a klinikai állapotnak megfelelően és a mérgezés kezelésére vonatkozó nemzeti ajánlásoknak megfelelően végezzük.

A dialízis terápiás értéke az Imuran-túladagolást szedő betegeknél nem ismert, bár az azatioprin részben dializált.

Mellékhatások

A mellékhatások előfordulási gyakorisága szerint a következőképpen osztályozhatók: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100, <1/10), ritkán (> 1/1000, <1/100), ritkán (> 1/10000, <1/1000), nagyon ritkán (<1/10000).

Fertőző és invazív szövődmények

Nagyon gyakori: Vírusos, gombás és bakteriális fertőzések azatioprinnel és más immunszuppresszív szerekkel kombinált transzplantált betegeknél.

Nem gyakori: vírusos, gombás és bakteriális fertőzések más betegeknél.

Az Imuran-nal önmagában vagy más immunszuppresszánsokkal, különösen kortikoszteroidokkal kombinációban kezelt betegeknél megnő a vírusos, gombás és bakteriális fertőzésekkel szembeni érzékenység, beleértve a Varicella vírusok, herpes zoster és más fertőző ágensek által okozott súlyos vagy atípusos fertőzéseket (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt). ).

Nagyon ritkán jelentették Vannak olyan esetek, amikor a JC (John Cunningham) vírussal összefüggésbe hozható progresszív multifokális leukoencephalopathia az azatioprin más immunszuppresszánsokkal kombinációban történő alkalmazása után (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)

Ritkán: daganatok, beleértve a non-Hodgkin limfómákat, bőrrák (melanóma és más típusok), szarkómák (Kaposi és más típusok), méhnyakrák, akut myeloid leukémia és myelodysplasia (lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt).

A non-Hodgkin limfóma és más rosszindulatú daganatok, elsősorban a bőrrák (melanóma és más típusok), a szarkóma (Kaposi és más típusok) és a méhnyakrák kockázata fokozott az immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt betegeknél, különösen a transzplantált betegeknél. Ezért az Imuran-kezelést a legalacsonyabb hatásos dózisokkal kell folytatni. Az immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a non-Hodgkin-limfóma kialakulásának megnövekedett kockázata az általános betegcsoporthoz képest nagy valószínűséggel magával a betegséggel függ össze. Elszigetelt jelentések érkeztek akut mieloid leukémia és mielodiszplázia eseteiről (amelyek néha kromoszóma-rendellenességekkel járnak együtt).

Vér- és nyirokrendszer

Nagyon gyakori: csontvelő-depresszió, leukopenia.

Gyakran: thrombocytopenia.

Nem gyakori: vérszegénység.

Ritkán agranulocytosis, pancytopenia, aplasztikus súlyos vérszegénység, megaloblasztos vérszegénység, eritroid hypoplasia.

Az Imuran alkalmazása dózisfüggő és általában reverzibilis csontvelő-szuppresszióval járhat, amely leggyakrabban leukopéniában, néha anémiában és thrombocytopeniában, ritkán agranulocytosisban, pancytopeniában és aplasztikus anémiában nyilvánul meg. Ez különösen igaz a mielotoxicitásra hajlamos betegekre, például azokra a betegekre, akiknek tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) hiánya, vese- vagy májelégtelensége van. Ez vonatkozik azokra a betegekre is, akiknek nem csökkentették az Imuran adagját az allopurinol felírása során.

Az Imuran-kezelés során az eritrociták térfogatának és a hemoglobin tartalmának reverzibilis, dózisfüggő növekedését figyelték meg. A csontvelő megaloblasztos elváltozásait is megfigyelték, de ritka a súlyos megaloblasztos vérszegénység és az eritroid hypoplasia.

Az immunrendszer

Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók.

Nagyon ritka: Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis.

Az Imuran alkalmazása után időszakonként számos különböző klinikai szindróma fordult elő, amelyek a túlérzékenység megnyilvánulásai. A klinikai tünetek közé tartozott az általános rossz közérzet, szédülés, hányinger, hányás, hasmenés, láz, hidegrázás, exanthema, bőrkiütés, vasculitis, izomfájdalom, ízületi fájdalom, hipotenzió, veseműködési zavar, májműködési zavar és epehólyag (lásd gyomor-bélrendszeri reakciók).

Ban ben Sok esetben az Imuran ismételt beadásakor a mellékhatások ismét jelentkeztek.

A legtöbb esetben a gyógyszer azonnali visszavonása és szükség esetén fenntartó terápia kijelölése vezet a gyógyuláshoz.

Egyéb jelentős kóros elváltozások esetén a szervezetben izoláltan jelentettek haláleseteket.

Túlérzékenységi reakciót követően az Imuran-kezelés folytatásának szükségességét egyénileg gondosan mérlegelni kell.

Tüdő és mellkas

Nagyon ritka: reverzibilis tüdőgyulladás.

emésztőrendszer

Gyakran: hányinger.

Nem gyakori: hasnyálmirigy-gyulladás.

Nagyon ritka: vastagbélgyulladás, divertikulitisz és bélperforáció transzplantált betegeknél, súlyos hasmenés gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél.

Egyes betegek hányingert tapasztalhatnak az Imuran első adagja után, ami elkerülhető, ha a tablettákat étkezés után veszi be.

Súlyos szövődményeket, például vastagbélgyulladást, divertikulitist és bélperforációt írtak le olyan szervátültetett betegeknél, akik immunszuppresszív terápiában részesültek. Gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél súlyos hasmenést figyeltek meg, amely az Imuran ismételt adásakor kiújult. Az ilyen betegek kezelése során figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy a tünetek súlyosbodása dózisfüggő lehet.

Kis számú betegnél jelentettek hasnyálmirigy-gyulladásos eseteket, különösen a transzplantáció utáni betegeknél. a vesék és a bélgyulladásban szenvedő betegek kezelésére. Nehéz pontosan megállapítani a hasnyálmirigy-gyulladás kapcsolatát egy adott gyógyszer kijelölésével, bár egyes esetekben a tünetek helyreálltak az Imuran újbóli felírásakor.

Hepatobiliáris rendszer

Ritkán: cholestasis és károsodott májfunkció.

Ritka: életveszélyes májkárosodás. Az Imuran-kezelés hátterében időnként epepangást és kóros májműködést jelentettek, amelyek általában a gyógyszer abbahagyása után normalizálódtak. Ennek oka lehet a túlérzékenységi reakció tünetei (lásd az immunrendszer reakcióit).

Nagyon ritkán életveszélyes májkárosodás léphet fel az azatioprin krónikus alkalmazása során, különösen szervátültetés utáni betegeknél. A szövettani leletek közé tartozik a sinusoidális megnagyobbodás, a májpurpura, a véna elzáródása és a noduláris regeneratív hiperplázia. Egyes esetekben az azatioprin megvonása a szövettani jelenségek és a májtünetek átmeneti vagy tartós javulásához vezetett.

A hepatotoxicitás az alkalikus foszfatáz, a bilirubin és a szérum transzaminázok szintjének emelkedésében nyilvánulhat meg.

A bőr és a bőr alatti szövet

Ritka: alopecia

Néhány, azatioprint és más immunszuppresszív kezelést kapó betegnél megfigyelték. Sok esetben ez az állapot a terápia folytatása ellenére magától megszűnt. Nem állapítottak meg egyértelmű kapcsolatot az azatioprin alkalmazása és az alopecia között. .

Egyéb mellékhatások: fejfájás, szívritmuszavar, száj- és ajkak sérülései, agyhártyagyulladás, paresztézia, a myasthenia gravis súlyosbodása, a dermatomyositis súlyosbodása, az íz- és szaglás megváltozása.

Legjobb megadás dátuma

5 év.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 25°C-on, az eredeti csomagolásban, gyermekektől elzárva tárolandó.

Csomag

25 tabletta buborékfóliában. 4 buborékfólia kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Excella GmbH.

A gyártó címe és a telephely címe

Nürnberg Str. 12 90573 Feucht, Németország.