Naltrexone Online Magyarország vásárlás

Vásároljon Tegretol vény nélkül

Összetett:

hatóanyag: karbamazepin;

1 tabletta 200 mg karbamazepint tartalmaz;

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, zselatin.

Dózisforma

Tabletek.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok : kerek alakú, egyrétegű, lapos felső és alsó felületű tabletták, amelyek élei metszettek, kockával, fehér vagy fehér, sárgás árnyalattal. A hibán nagyító alatt nézve egy viszonylag homogén szerkezet látható.

Pharma koterápiás csoport

Antiepileptikumok. karbamazepin.

ATX kód: N03A F01.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika .

Görcsoldóként. A karbamazepin, mint epilepszia elleni gyógyszer hatásspektruma a következőket tartalmazza: részleges rohamok (egyszerű és összetett) másodlagos generalizációval és anélkül; generalizált tónusos-klónusos rohamok, valamint az ilyen típusú rohamok kombinációi.

A karbamazepin hatóanyaga, a karbamazepin hatásmechanizmusa csak részben tisztázott. A karbamazepin stabilizálja a túlgerjesztett idegrostok membránjait, gátolja az ismétlődő idegi kisülések előfordulását és csökkenti a serkentő impulzusok szinaptikus vezetését. Lehetséges, hogy a gyógyszer fő hatásmechanizmusa az lehet, hogy a nátrium-csatornák blokkolásával megakadályozza a nátrium-függő akciós potenciálok újraképződését a depolarizált neuronokban, ami az Tegretol rendelés alkalmazás időtartamától és a feszültségtől függ.

Míg a glutamát felszabadulás csökkenése és a neuronális membránok stabilizálása magyarázhatja a gyógyszer görcsoldó hatását, addig a karbamazepin mániás elleni hatása a dopamin és a noradrenalin metabolizmusának gátlásának tudható be.

A karbamazepin monoterápiaként történő alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatok során epilepsziás betegeknél (különösen gyermekeknél és serdülőknél) pszichózist figyeltek meg. A gyógyszer erős hatása, amely részben a szorongás és a depresszió tüneteire gyakorolt pozitív hatásban, valamint az ingerlékenység és az agresszivitás csökkenésében nyilvánult meg. Számos tanulmány szerint a karbamazepin hatása a kognitív funkciókra és a pszichomotoros teljesítményre dózisfüggő volt, és megkérdőjelezhető vagy negatív volt. Más vizsgálatokban a karbamazepin pozitív hatását figyelték meg a figyelmet, a tanulást és a memorizálást jellemző mutatókra.

neurotróp szerként. A karbamazepin hatásos egyes neurológiai betegségekben: például megakadályozza a fájdalomrohamokat idiopátiás és másodlagos trigeminus neuralgiában. Ezen túlmenően a karbamazepint a neurogén fájdalom enyhítésére használták különféle körülmények között, beleértve a gerincvelő-bénulást, a poszttraumás paresztéziákat és a posztherpetikus neuralgiát. Alkohol megvonási szindrómában a karbamazepin növeli a görcsös készenlét küszöbét (amely ennél az állapotnál csökken), és csökkenti a szindróma klinikai megnyilvánulásainak súlyosságát, mint például az ingerlékenység, a remegés és a járászavar. Központi diabetes insipidusban szenvedő betegeknél a karbamazepin csökkenti a diurézist és a szomjúságot.

Pszichotróp szerként a karbamazepin hatásos affektív betegségekben, nevezetesen: akut mániás állapotok kezelésére, bipoláris affektív (mániás-depressziós) rendellenességek fenntartó kezelésére (monoterápiaként és kombinációban is) antipszichotikumok, antidepresszánsok vagy lítiumkészítmények).

Farmakokinetika.

Szívás .

A tabletták bevétele után a karbamazepin szinte teljesen felszívódik, bár kissé lassan. Egy normál tabletta egyszeri adagja után a maximális plazmakoncentráció (Cmax ) 12 óra elteltével érhető el. Nincsenek klinikailag szignifikáns különbségek a hatóanyag felszívódásának mértékében a gyógyszer különböző dózisformáinak orális adagolásra történő alkalmazása után. Egy 400 mg karbamazepint tartalmazó gyógyszertabletta egyszeri orális beadása után a változatlan hatóanyag átlagos Cmax értéke eléri a 4,5 μg/ml-t.

A karbamazepin különféle orális adagolási formáinak biohasznosulása 85-100%-os tartományban van.

A táplálékfelvétel nem befolyásolja jelentősen a karbamazepin felszívódásának sebességét és mértékét.

A gyógyszer egyensúlyi koncentrációja a vérplazmában 1-2 héten belül alakul ki, ami az anyagcsere egyéni jellemzőitől (karbamazepin májenzimrendszerek autoindukciója, más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek heteroindukciója), valamint a beteg állapotától függ. , a gyógyszer adagja és a kezelés időtartama. A terápiás tartományban az egyensúlyi koncentrációk értékei között jelentős eltérések figyelhetők meg: a legtöbb betegnél ezek az értékek 4-12 µg/ml (17-50 µmol/l) között mozognak. konc a karbamazepin-10, 11-epoxid (farmakológiailag aktív metabolit) koncentrációja csaknem 30% a karbamazepin koncentrációjához képest.

A különböző karbamazepin-készítmények biohasznosulása változhat; ez a tulajdonság elkerüli az adagolási forma megváltoztatását, ami a gyógyszer alkalmazása során a hatás csökkenéséhez vagy a gyógyszer szedése közben epilepsziás rohamok megjelenéséhez vagy túlzott mellékhatások megjelenéséhez vezethet.

Terjesztés.

A karbamazepin teljes felszívódása esetén a látszólagos megoszlási térfogat 0,8-1,9 l/kg. A karbamazepin átjut a placenta gáton. A karbamazepin plazmafehérjékhez való kötődése 70-80%. A változatlan karbamazepin koncentrációja a cerebrospinális folyadékban és a nyálban arányos a hatóanyag fehérjékhez nem kötődő részével (20-30%). A karbamazepin koncentrációja az anyatejben a plazmaszintjének 25-60%-a.

Anyagcsere .

A karbamazepin a májban főként epoxi-útvonalon metabolizálódik, ennek eredményeként a fő metabolitok - a 10, 11-transzdiol-származék és annak glükuronsavval alkotott konjugátuma - képződnek. A fő izoenzim, amely biztosítja a karbamazepin biotranszformációját karbamazepin-10,11-epoxiddá, a citokróm P450 3A4. Ezen metabolikus reakciók eredményeként egy "kis" metabolit, a 9-hidroxi-metil-10-karbamoil-lakridán is képződik. Egyszeri orális alkalmazás után karbamazepin beadása esetén a hatóanyag körülbelül 30%-a a vizeletben epoxid anyagcsere végtermékeként kerül meghatározásra. A karbamazepin további fontos biotranszformációs útjai különböző monohidroxilát-származékok képződéséhez vezetnek, és az uridil-difoszfát-glükuronozil-transzferáz (UGT2B7) közreműködésével karbamazepin N-glükuronid is keletkezik.

Következtetés .

Egyszeri orális adag után a változatlan karbamazepin felezési ideje átlagosan 36 óra, a gyógyszer ismételt beadása után pedig átlagosan 16-24 óra (a máj monooxigenáz rendszer autoindukciója miatt), a kezelés időtartamától függően. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg más, ugyanazt a májenzimrendszert indukáló gyógyszereket (fenitoin, fenobarbitál) szednek, a karbamazepin felezési ideje átlagosan 9-10 óra.

A 10,11-epoxid metabolit plazma felezési ideje körülbelül 6 óra az epoxid egyszeri orális adagja után.

A karbamazepin egyszeri, 400 mg-os orális adagja után a bevitt adag 72%-a a vizelettel, 28%-a a széklettel ürül. A bevitt adag csaknem 2%-a változatlan formában ürül a vizelettel, és körülbelül 1%-a farmakológiailag aktív metabolit-10,11-epoxid formájában.

A farmakokinetikai jellemzők külön betegcsoportokban .

Gyermekek. A gyermekeknek a karbamazepin gyorsabb eliminációja miatt szükség lehet a terápiás koncentráció fenntartására. A karbamazepin mg/ttkg-ra vonatkoztatott nagyobb dózisainak alkalmazása a felnőtteknél nem javasolt.

Idős betegek . Nincsenek olyan adatok, amelyek arra utalnának, hogy a karbamazepin farmakokinetikája megváltozott idős betegekben (a fiatal felnőttekhez képest).

Károsodott vese- vagy májfunkciójú betegek . A karbamazepin farmakokinetikájára vonatkozóan károsodott vese- vagy májfunkciójú betegeknél még nem állnak rendelkezésre adatok.

Klinikai jellemzők

Javallatok

  • Epilepszia:

- összetett vagy egyszerű részleges görcsrohamok (eszméletvesztéssel vagy anélkül), másodlagos generalizációval vagy anélkül;

- generalizált tónusos-klónusos rohamok;

- A görcsrohamok vegyes formái.

A karbamazepin monoterápiaként és kombinált terápiaként is alkalmazható.

  • Akut mániás állapotok; bipoláris affektív zavarok fenntartó terápiája az exacerbációk megelőzésére vagy a tünetek enyhítésére az exacerbáció klinikai megnyilvánulásai .
  • Alkohol megvonási szindróma .
  • Idiopátiás trigeminus neuralgia és trigeminus neuralgia sclerosis multiplexben ( tipikus és atipikus ) .
  • A glossopharyngealis ideg idiopátiás neuralgiája .

Ellenjavallatok

Nem szabad megadni:

  • karbamazepinnel vagy kémiailag hasonló gyógyszerekkel (triciklusos antidepresszánsokkal) vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni megállapított túlérzékenység esetén;
  • atrioventrikuláris blokáddal;
  • olyan betegek, akiknek kórtörténetében csontvelő-szuppresszió szerepel;
  • májporfíriában szenvedő betegek (például akut intermittáló porfiria, vegyes porfiria, késői bőrporfiria) a kórtörténetben;
  • monoamin-oxidáz (MAO) gátlókkal kombinálva.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Citokróm P45 A 0 3A4 (CYP3A4) a fő enzim, amely katalizálja a karbamazepin-10,11-epoxid aktív metabolit képződését. A CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása a karbamazepin koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérplazmában, ami viszont mellékhatások kialakulásához vezethet. A CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása fokozhatja a karbamazepin metabolizmusát, ami a karbamazepin vérszérumkoncentrációjának és terápiás hatásának csökkenéséhez vezet. Hasonlóképpen, a CYP3A4 induktor kezelés abbahagyása csökkentheti a karbamazepin metabolizmusának sebességét, ami a karbamazepin plazmaszintjének emelkedését eredményezheti.

A karbamazepin a májban a CYP3A4 és más I. és Fázis II. enzimrendszerek erős indukálója, ezért metabolizmusuk indukálásával csökkentheti más olyan gyógyszerek plazmakoncentrációját, amelyeket túlnyomórészt a CYP3A4 metabolizál.

A humán mikroszomális epoxid-hidroláz a 10,11-transzdiolpoxid-karbamazepin-10,11-epoxid képződéséért felelős enzim. A humán mikroszomális epoxid-hidroláz inhibitorainak egyidejű alkalmazása a karbamazepin-10, 11-epoxid koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérplazmában. Olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a karbamazepin plazmaszintjét.

Mivel a vérplazmában a karbamazepin szintjének emelkedése nemkívánatos reakciók (például szédülés, álmosság, ataxia, diplopia) megjelenéséhez vezethet, A karbamazepin adagját ennek megfelelően módosítani kell, és/vagy a vérplazma szintjét ellenőrizni kell, ha a következő gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák.

Fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentő szerek: dextropropoxifen, ibuprofen.

Androgének: danazol.

Antibiotikumok: makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin, troleandomicin, yosamycin, klaritromicin, ciprofloxacin).

Antidepresszánsok: dezipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.

Antiepileptikumok: sztiripentol, vigabatrin.

Gombaellenes szerek: azolok (pl. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). A vorikonazollal vagy itrakonazollal kezelt betegeknél alternatív epilepszia elleni szerek javasoltak.

Antihisztaminok: loratadin, terfenadin.

Antipszichotikumok: olanzapin, loxapin, kvetiapin.

Tuberkulózis elleni szerek: izoniazid.

Vírusellenes készítmények patkányok: HIV proteázgátlók (pl. ritonavir).

Szén-anhidráz inhibitorok: acetazolamid.

Szív- és érrendszeri gyógyszerek: diltiazem, verapamil.

A gyomor-bél traktus betegségeinek kezelésére szolgáló gyógyszerek: cimetidin, omeprazol.

Izomrelaxánsok: oxibutinin, dantrolen.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek: tiklopidin.

Egyéb összetevők: grapefruitlé, nikotinamid (felnőtteknek, csak nagy adagokban).

Olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a karbamazepin-10,11-epoxid aktív metabolit plazmaszintjét.

Mivel a karbamazepin-10, 11-epoxid aktív metabolit plazmaszintjének emelkedése mellékhatások (pl. szédülés, álmosság, ataxia, diplopia) kialakulásához vezethet, a karbamazepin adagját ennek megfelelően módosítani kell és/vagy a A vérplazmában lévő gyógyszert ellenőrizni kell, ha a karbamazepint ilyen gyógyszerekkel egyidejűleg szedik: loxapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproinsav, valnoktamid és valpromid.

Olyan gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a karbamazepin plazmaszintjét .

A karbamazepin adagjának módosítására lehet szükség egyidejű alkalmazása a következő gyógyszerekkel.

Antiepileptikumok: felbamát, metsuximid, oxkarbazepin, fenobarbitál, fensuximid, fenitoin (a fenitoin-mérgezés elkerülése és a karbamazepin szubterápiás koncentrációinak elkerülése érdekében a fenitoin plazmakoncentrációját javasolt 13 mcg / ml-re állítani a karbamazepin-kezelés megkezdése előtt) és klonazepam (bár az adatok ellentmondásosak róla).

Rákellenes szerek: ciszplatin vagy doxorubicin.

Tuberkulózis elleni szerek: rifampicin.

Hörgőtágítók vagy asztma elleni szerek: teofillin, aminofillin.

Bőrgyógyászati gyógyszerek: izotretinoin.

Kölcsönhatás más anyagokkal: orbáncfüvet ( Hypericum perforatum ) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A meflokin antagonista tulajdonságokat mutathat Tegretol Magyarország a karbamazepin gyógyszer epilepszia elleni hatása tekintetében. Ennek megfelelően a karbamazepin adagját módosítani kell.

Az izotretinoinról beszámoltak arról, hogy megváltoztatja a karbamazepin és a karbamazepin-10,11-epoxid biohasznosulását és/vagy clearance-ét; szükséges a karbamazepin koncentrációjának szabályozása a plazmában ovi.

A karbamazepin hatása az együtt adott gyógyszerek plazmaszintjére .

A karbamazepin csökkentheti egyes gyógyszerek plazmaszintjét, és csökkentheti vagy megszüntetheti hatásukat. Szükség lehet a következő gyógyszerek adagjának módosítására a klinikai követelményeknek megfelelően.

Fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők: buprenorfin, metadon, paracetamol (a karbamazepin hosszan tartó alkalmazása paracetamollal (acetaminofen) hepatotoxicitás kialakulásával járhat), fenazon (antipirin), tramadol.

Antibiotikumok: doxiciklin, rifabutin.

Véralvadásgátlók: orális antikoagulánsok (pl. warfarin, fenprokumon, dikumarol és acenokumarol).

Antidepresszánsok: bupropion, citalopram, mianszerin, nefazodon, szertralin, trazodon, triciklusos antidepresszánsok (pl. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).

Hányáscsillapítók: aperpitáns.

Antiepileptikumok: klobazám, klonazepám, etoszukcimid, felbamát, lamotrigin, oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramát, valproinsav, zoniszamid. Mind a vérplazma fenitoinszintjének növekedése a karbamazepin hatására, mind annak csökkenése, megnövekedett mefenitoin plazmaszintek esetei.

Gombaellenes szerek: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. A vorikonazollal vagy itrakonazollal kezelt betegek számára alternatív epilepszia elleni szerek javasoltak.

Anthelmintikus gyógyszerek: prazikvantel, albendazol.

Rákellenes szerek: imatinib, ciklofoszfamid, lapatinib, temszirolimusz.

Antipszichotikumok: klozapin, haloperidol és bromperidol, olanzapin, kvetiapin, riszperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.

Vírusellenes szerek: proteázgátlók a HIV kezelésére (pl. indinavir, ritonavir, szakinavir).

Anxiolitikumok: alprazolam, midazolam.

Hörgőtágítók vagy asztmaellenes szerek: teofillin.

Fogamzásgátlók: hormonális fogamzásgátlók (alternatív fogamzásgátlási módszereket fontolóra kell venni).

Szív- és érrendszeri gyógyszerek: kalciumcsatorna-blokkolók (dihidropiridin csoport), pl. felodipin, izradipin, digoxin, kinidin, propranolol, szimvasztatin, atorvasztatin, lovasztatin, cerivastatin, ivabradin.

Kortikoszteroidok (különösen prednizolon, dexametazon).

Erektilis diszfunkció kezelésére használt gyógyszerek: tadalafil.

Immunszuppresszánsok: ciklosporin, everolimusz, takrolimusz, szirolimusz.

Pajzsmirigy gyógyszerek: levotiroxin.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel: buprenofin, gesztrinon, tibolon, toremifen, mianszerin, sertralin.

Külön mérlegelést igénylő gyógyszerek kombinációi.

A karbamazepin és a levetiracetám egyidejű alkalmazása a karbamazepin fokozott toxicitásához vezethet.

A karbamazepin és az izoniazid egyidejű alkalmazása az izoniazid hepatotoxicitásának növekedéséhez vezethet.

Karbamazepin és lítiumkészítmények vagy metoklopramid, valamint karbamazepin és neuroleptikumok (haloperidol, tioridazin) egyidejű alkalmazása a káros neurológiai hatások fokozódásához vezethet (utóbbi kombináció esetén terápiás plazmaszinten is).

A karbamazepin és egyes diuretikumok (hidroklorotiazid, furoszemid) kombinációja tüneti hyponatraemiához vezethet.

karbamazepin antagonizálhatja a nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. pancuronium) hatását. Szükség lehet ezen gyógyszerek adagjának emelésére, és a betegek állapotát gondosan ellenőrizni kell, mivel a neuromuszkuláris blokád a vártnál gyorsabban befejeződik.

A karbamazepin, más pszichotróp gyógyszerekhez hasonlóan, csökkentheti az alkoholtoleranciát, ezért a betegeknek azt tanácsolják, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól.

A közös használat ellenjavallt.

Mivel a karbamazepin szerkezetileg hasonló a triciklusos antidepresszánsokhoz, nem javasolt egyidejű alkalmazása monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal); a gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt le kell állítani a MAO-gátló szedését (legalább két héttel korábban vagy korábban, ha a klinikai körülmények lehetővé teszik).

Hatás a szerológiai vizsgálatokra.

A karbamazepin hamis pozitív HPLC (nagy teljesítményű folyadékkromatográfia) eredményt adhat a perfenazin koncentrációjának meghatározásához.

A karbamazepin-10,11-epoxid hamis pozitív eredményt adhat a polarizált fluoreszcencia assay-t használó immunvizsgálatban a triciklusos antidepresszánsok koncentrációjának meghatározására.

Alkalmazás jellemzői.

A karbamazepin csak orvosi felügyelet mellett, az előny/kockázat mérlegelése és a szívbetegségben szenvedő betegek gondos ellenőrzése mellett alkalmazható, máj- vagy vesebetegségek, nemkívánatos hematológiai reakciók más gyógyszerekre a kórtörténetben, valamint a karbamazepin-terápia megszakítása esetén.

A terápia kezdetén és bizonyos időközönként javasolt általános vizeletvizsgálat elvégzése és a vér karbamid-nitrogénszintjének meghatározása.

A karbamazepin enyhe antikolinerg hatást fejt ki, ezért az emelkedett szemnyomású betegeket figyelmeztetni kell, és tanácsot kell adni a lehetséges kockázati tényezőkről.

Emlékeztetni kell a látens pszichózisok lehetséges aktiválására, valamint az idős betegek kezelésében - a zavartság és a szorongás lehetséges aktiválására.

A gyógyszer általában hatástalan abszansok (kisebb epilepsziás rohamok) és myoklonusos rohamok esetén. Egyedi esetek azt jelzik, hogy az atipikus távollétben szenvedő betegeknél a rohamok számának növekedése lehetséges.

hematológiai hatások . A gyógyszer alkalmazásával az agranulocitózis és az aplasztikus anémia kialakulása társul; azonban ezen állapotok rendkívül alacsony előfordulási gyakorisága miatt nehéz felmérni a jelentős kockázatot a karbamazepin szedése során. Azoknál a betegeknél, akik nem részesültek terápiában, az agranulocitózis kialakulásának általános kockázata évi 4,7 fő / 1 000 000, az aplasztikus anémia - 2 fő / 1 000 000 évente. A betegeket tájékoztatni kell a toxicitás korai jeleiről és az esetleges hematológiai rendellenességek tüneteiről, valamint a bőrgyógyászati és májreakciók tüneteiről. uy. A beteget figyelmeztetni kell, hogy olyan reakciók esetén, mint láz, torokfájás, bőrkiütések, szájfekélyek, könnyen előforduló véraláfutások, petechiális vérzések vagy vérzéses purpura, azonnal orvoshoz kell fordulni.

Ha a terápia során a leukociták vagy a vérlemezkék száma jelentősen csökken, teljes vérképet kell végezni, és gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát. A karbamazepin-kezelést fel kell függeszteni, ha a betegnél súlyos, progresszív vagy olyan klinikai tünetekkel járó leukopenia alakul ki, mint például láz vagy torokfájás, vagy ha csontvelő-depresszió jelei mutatkoznak.

A karbamazepin szedésével összefüggésben a vérlemezkék vagy a leukociták számának átmeneti vagy tartós csökkenése tapasztalható. A legtöbb esetben azonban ez a csökkenés átmeneti volt, és nem utalt aplasztikus anémia vagy agranulocitózis kialakulására. A terápia megkezdése előtt és annak végrehajtása során időszakosan vérvizsgálatot kell végezni, amely magában foglalja a vérlemezkék számának (és esetleg a retikulociták számának és a hemoglobin szintjének) meghatározását.

Súlyos bőrgyógyászati reakciók . A súlyos bőrgyógyászati reakciók, köztük a toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy a Lyell-szindróma és a Stevens-Johnson-szindróma (SSD), nagyon ritkák a karbamazepin alkalmazásakor. Súlyos bőrbetegségben szenvedő betegek ezek a reakciók kórházi kezelést igényelhetnek, mivel ezek az állapotok életveszélyesek lehetnek. A legtöbb SJS/TEN eset a karbamazepin-kezelés első néhány hónapjában fordul elő. Súlyos bőrgyógyászati reakciókra utaló tünetek (például SJS, Lyell-szindróma / TEN) kialakulása esetén a karbamazepint azonnal le kell állítani, és alternatív terápiát kell előírni.

Farmakogenomika.

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a különböző HLA allélek befolyásolják a beteg immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások kialakulására való hajlamát.

Kommunikáció a (HLA)-B*1502-vel

A han kínai betegeken végzett retrospektív vizsgálatok erős korrelációt mutattak ki a karbamazepinnel összefüggő SJS/TEN bőrreakciók és a humán leukocita antigén (HLA), allél (HLA)-B*1502 Tegretol ár jelenléte között ezekben a betegekben. Az SJS magas előfordulási gyakorisága (inkább ritka, mint nagyon ritka) jellemző egyes ázsiai országokra (például Tajvanra, Malajziára és a Fülöp-szigetekre), ahol a lakosság körében a -B * 1502 allél (HLA) uralkodik. Ennek az allélnek a hordozóinak száma az ázsiai lakosság körében több mint 15% a Fülöp-szigeteken, Thaiföldön, Hongkongban és Malajziában, körülbelül 10% Tajvanon, csaknem 4% Észak-Kínában, körülbelül 2-4% Dél-Ázsiában. Indiát is beleértve), Japánban és Koreában pedig kevesebb mint 1%. Az alléleloszlás (HLA)-B * 1502 jelentéktelen különösen az európai, afrikai népek, Amerika bennszülött lakossága és latin-amerikai lakossága körében. Azoknál a betegeknél, akiket genetikailag veszélyeztetettnek tartanak, a (HLA)-B * 1502 allél jelenlétét tesztelni kell a karbamazepin-kezelés megkezdése előtt. Ha a -B * 1502 allél (HLA) jelenlétére vonatkozó elemzés pozitív eredményt ad, akkor a karbamazepin-kezelést nem szabad elkezdeni, kivéve, ha nincs más terápiás lehetőség. Azoknál a betegeknél, akiket szűrtek és negatívnak bizonyultak (HLA)-B*1502-re, olcsó Tegretol alacsony az SSc kialakulásának kockázata, bár ilyen reakciók nagyon ritkán fordulhatnak elő.

Jelenleg adatok hiányában nem tudni biztosan, hogy minden délkelet-ázsiai származású személy veszélyben van-e.

A (HLA)-B*1502 allél jelenléte kockázati tényező az SJS/TEN kialakulásában más antiepileptikumokat kapó kínai betegeknél, ami összefüggésbe hozható az SJS/TEN előfordulásával. Ezért az SJS/TEN előfordulásával összefüggésbe hozható egyéb gyógyszerek alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknél az allél (HLA)-B * 1502, ha alternatív terápia alkalmazható. Általában nincs szükség az olyan nemzetiségű betegek genetikai szűrésére, akiknek képviselői alacsony allél együtthatóval (HLA) -B * 1502 rendelkeznek. A legtöbb esetben nem javasolt a már karbamazepint kapó betegek szűrése, mert az SJS/TEN kockázata szignifikánsan korlátozott az első néhány hónapban, függetlenül a (HLA)-B*1502 allél jelenlététől a páciens génjeiben.

Kaukázusi betegeknél nincs összefüggés a (HLA)-B*1502 allél és az SJS előfordulása között.

Kommunikáció a HLA-A*3101-gyel

A humán leukocita antigén kockázati tényező az olyan bőrmellékhatások kialakulásában, mint az SJS, TEN, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütés (DRESS), akut generalizált exenthemás pustulosis (AGEP), makulopapuláris kiütés. Ha az elemzés feltárja a HLA-A * 3101 allél jelenlétét, akkor kerülni kell a karbamazepin gyógyszer használatát.

A genetikai szűrés korlátozása

A genetikai szűrés eredményei nem helyettesíthetik a betegek megfelelő klinikai monitorozását és kezelését. Egyéb lehetséges tényezők, mint például az epilepszia elleni gyógyszer adagolása, a terápia betartása, az egyidejű terápia, szerepet játszanak ezen súlyos bőrmellékhatások előfordulásában. Más betegségek hatását és a bőrelváltozások monitorozásának szintjét nem vizsgálták.

Egyéb bőrgyógyászati reakciók .

Lehetséges átmeneti és nem fenyegető, enyhe bőrgyógyászati reakciók, például izolált makula vagy makulopapuláris exanthema. Általában néhány nap vagy hét múlva eltűnnek, mind ugyanazon az adagon, mind az adag csökkentését követően. helyrehozni. Mivel a súlyosabb bőrgyógyászati reakciók korai jeleit nagyon nehéz megkülönböztetni az enyhe átmeneti reakcióktól, a beteget monitorozni kell, hogy azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését, ha a reakció rosszabbodik.

A HLA-A*3101 allél jelenléte egy betegben a karbamazepin kevésbé súlyos bőrreakcióinak, például görcsoldó túlérzékenységi szindróma vagy kisebb kiütések (maculopapuláris kiütés) előfordulásával jár. Azt találták azonban, hogy a (HLA)-B*1502 jelenléte jelezheti a fent említett reakciók kockázatát.

Túlérzékenység . A karbamazepin túlérzékenységi reakciókat válthat ki, beleértve az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütést (DRESS), többszörös késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókat lázzal, bőrkiütést, vasculitist, lymphadenopathiát, pszeudolimfómát, ízületi fájdalmat, leukopeniát, eosinophiliát, hepatosplenomegaliát és májfunkciós teszteket, ab-t epeutak szindróma (beleértve az intrabiliaris utak pusztulását és eltűnését), amely különféle kombinációkban fordulhat elő. Más szervek (tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom, vastagbél) befolyásolása is lehetséges.

A karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az ilyen betegek körülbelül 25-30%-ánál túlérzékenységi reakciók is előfordulhatnak. az oxkarbazepin életképességét.

Karbamazepin és fenitoin alkalmazásakor kereszt-túlérzékenység alakulhat ki.

Általában, ha túlérzékenységre utaló tünetek jelentkeznek, a karbamazepin-kezelést azonnal le kell állítani.

Rohamok . A karbamazepint óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél vegyes rohamok (tipikus vagy atipikus) hiányt is magukban foglalnak. Ilyen esetekben a gyógyszer rohamokat válthat ki. Provokáló görcsrohamok esetén a karbamazepin szedését azonnal le kell állítani.

A rohamok gyakoriságának növekedése lehetséges, ha a gyógyszer orális formáiról kúpokra váltanak.

Májfunkció . A gyógyszeres kezelés során a májfunkciót a kezdeti szinten értékelni kell, és a terápia során rendszeresen értékelni kell ezt a funkciót, különösen olyan betegeknél, akiknek anamnézisében májbetegség szerepel, és idős betegeknél. A májműködési zavarok növekedésével és a májbetegség aktív fázisba való átmenete esetén azonnal le kell állítani a gyógyszer szedését.

A karbamazepint szedő betegeknél a máj funkcionális állapotát értékelő laboratóriumi vizsgálatok egyes mutatói a normál tartományon kívül eshetnek, különösen a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) szintje. Ez valószínűleg a májenzimek indukciójának köszönhető. Az enzimindukció az alkalikus foszfatáz szintjének mérsékelt emelkedéséhez is vezethet. Ilyen a máj metabolizmusának funkcionális aktivitásának növekedése nem jelzi a karbamazepin megszüntetését.

A karbamazepin alkalmazása miatti súlyos májreakciók nagyon ritkák. Májműködési zavar vagy aktív májbetegség tünetei esetén a beteget sürgősen ki kell vizsgálni, és a karbamazepin kezelést fel kell függeszteni a vizsgálat eredményének megérkezéséig.

A vese működése . Javasoljuk a vesefunkció értékelését és a vér karbamid-nitrogén szintjének meghatározását a terápia kezdetén és időszakonként a terápia során.

Hiponatrémia . A karbamazepin alkalmazása során hyponatraemia eseteket jelentettek. Alacsony nátriumszinthez társuló veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, nátriumszintet csökkentő gyógyszerekkel (például vízhajtókkal, az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciójával kapcsolatos gyógyszerek) kezelt betegeknél a kezelés előtt meg kell mérni a nátriumszintet a vérben. Ezt követően 2 hetente kell mérni, majd a kezelés első három hónapjában egy hónapos időközönként, vagy ha klinikailag szükséges. Ez elsősorban az idős betegekre vonatkozik. Ebben az esetben korlátozni kell az elfogyasztott víz mennyiségét.

Pajzsmirigy alulműködés . A karbamazepin csökkentheti a pajzsmirigyhormonok koncentrációját. Ebben a tekintetben növelni kell a helyettesítő terápia adagját pajzsmirigyhormonok alkalmazása hypothyreosisban szenvedő betegeknél.

antikolinerg hatások . A karbamazepin mérsékelt antikolinerg aktivitást mutat. Ezért az emelkedett szemnyomású és vizeletretencióban szenvedő betegeket a terápia során ellenőrizni kell.

Pszichés hatások . Emlékeztetni kell a látens pszichózis aktiválásának valószínűségére, idős betegeknél pedig zavartságra vagy izgalomra.

Öngyilkossági gondolatok és viselkedés . Számos öngyilkossági gondolatról és viselkedésről számoltak be antiepileptikumokkal kezelt betegeknél. Az antiepileptikumokkal végzett placebo-kontrollos vizsgálatok adatainak metaanalízise szintén az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatának enyhe növekedését mutatta ki. A kockázat kialakulásának mechanizmusa nem ismert, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki az öngyilkossági gondolatok és viselkedés fokozott kockázatát a karbamazepin-kezelés során.

Ezért a betegeket szűrni kell az öngyilkossági gondolatok és viselkedés tekintetében, és szükség esetén megfelelő kezelést kell alkalmazni. A betegeket (és gondozóikat) tanácsolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha öngyilkossági gondolatok és viselkedés jelei jelennek meg.

endokrin hatások . A májenzimek indukciója révén a karbamazepin csökkentheti az ösztrogén és/vagy progeszteron készítmények terápiás hatását. Ez csökkenéshez vezethet a fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése, a tünetek kiújulása vagy áttöréses vérzés, pecsételő vérzés. Azoknak a betegeknek, akik karbamazepint szednek, és akiknek hormonális fogamzásgátlásra van szükségük, legalább 50 mikrogramm ösztrogént tartalmazó készítményt kell kapniuk, vagy alternatív, nem hormonális fogamzásgátlási módszereket kell fontolóra venni az ilyen betegek esetében.

A gyógyszer szintjének ellenőrzése a vérplazmában . Bár az adagolás és a karbamazepin plazmaszintje, valamint a karbamazepin plazmaszintje és a klinikai hatékonyság és tolerálhatóság közötti összefüggés nem szignifikáns, a gyógyszer vérplazmaszintjének monitorozása célszerű lehet a következő esetekben: hirtelen növekedés esetén. a rohamok gyakoriságában, a beteg együttműködésének ellenőrzésében, terhesség alatt, gyermekek és serdülők kezelésében; ha fennáll a felszívódás károsodásának gyanúja, toxicitás gyanúja és egynél több gyógyszer alkalmazása esetén.

Dóziscsökkentés és gyógyszer-megvonási szindróma . A gyógyszer hirtelen abbahagyása görcsrohamokat válthat ki, ezért a karbamazepin szedését fokozatosan, 6 hónapon keresztül kell abbahagyni. Ha epilepsziában szenvedő betegeknél azonnal le kell állítani a gyógyszer szedését, akkor az új antiepileptikumra való átállást a megfelelő gyógyszerekkel végzett terápia hátterében kell elvégezni.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt.

Állatoknál a karbamazepi orális adagolása hibák kialakulását okozta.

Azoknál a gyermekeknél, akiknek édesanyja epilepsziában szenved, hajlamos a méhen belüli fejlődési rendellenességekre, beleértve a veleszületett fejlődési rendellenességeket is. Beszámoltak arról, hogy a karbamazepin, a legtöbb antiepileptikumhoz hasonlóan, növeli ezen rendellenességek előfordulását, de nincs meggyőző bizonyíték a karbamazepin monoterápiás kontrollos vizsgálataiból. Azonban a karbamazepin alkalmazásával összefüggő méhen belüli fejlődési rendellenességekről és veleszületett fejlődési rendellenességekről számoltak be, beleértve a spina bifidát és más veleszületett rendellenességeket, mint például a maxillofacialis defektusokat, a kardiovaszkuláris rendellenességeket, a hypospadiákat és a különböző testrendszerek fejlődési rendellenességeit.

A következő óvintézkedéseket kell figyelembe venni:

  • a karbamazepin gyógyszer alkalmazása epilepsziás terhes nőknél különös figyelmet igényel;
  • ha egy karbamazepint kapó nő teherbe esik, terhességet tervez, vagy terhesség alatt a karbamazepin gyógyszer alkalmazására van szükség, a gyógyszer alkalmazásának lehetséges előnyeit gondosan mérlegelni kell a lehetséges kockázatokkal szemben (különösen a terhesség első trimeszterében);
  • reproduktív korú nők, ha lehetséges, a karbamazepint monoterápiaként kell előírni;
  • ajánlott a minimális hatásos dózis előírása és a karbamazepin szintjének ellenőrzése a vérplazmában;
  • a betegeket tájékoztatni kell a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatának lehetőségéről, és lehetőséget kell biztosítani számukra a születés előtti szűrésre;
  • terhesség alatt a hatékony antiepileptikus kezelést nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása veszélyezteti mind az anya, mind a gyermek egészségét.

Felügyelet és megelőzés . Ismeretes, hogy a terhesség alatt folsavhiány alakulhat ki. Az epilepszia elleni szerek növelhetik a folsavhiány mértékét, ezért a folsav pótlása terhesség előtt és alatt is javasolt.

Újszülöttek . Az újszülöttek véralvadási zavarainak megelőzése érdekében az anyáknak a terhesség utolsó heteiben és az újszülött gyermekeknek K1 vitamin felírása javasolt.

Újszülötteknél számos görcs és/vagy légzésdepresszió, újszülötteknél hányás, hasmenés és/vagy rossz étvágy jelentkezik, amelyek a karbamazepin és más görcsoldó szerek használatához kapcsolódnak.

Szoptatás . A karbamazepin átjut az anyatejbe (25-60%-os plazmakoncentráció). Gondosan mérlegelni kell a szoptatás előnyeit és az újszülöttnél jelentkező mellékhatások valószínűségét. A karbamazepint kapó anyák szoptathatnak, feltéve, hogy a babát figyelik a lehetséges mellékhatások (pl. allergiás bőrreakciók).

Termékenység .

Nagyon ritkán férfiaknál károsodott termékenységről és/vagy kóros spermatogenezis paraméterekről számoltak be.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.

A karbamazepint szedő beteg gyors reagálási képessége (különösen a terápia kezdetén vagy az adag kiválasztása során) szédülés és álmosság miatt károsodhat, ezért a betegnek óvatosnak kell lennie gépjárművezetés vagy egyéb mechanizmusok kezelésekor.

Adagolás és adminisztráció

karbamazepin orálisan beadva; általában a gyógyszer napi adagját két vagy három adagra kell osztani. A gyógyszer bevehető étkezés közben, után vagy étkezések között, kis mennyiségű folyadékkal, például egy pohár vízzel.

A kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akik származásuk szerint potenciálisan a HLA-A * 3101 allél hordozói, lehetőség szerint meg kell vizsgálni az allél jelenlétét, mivel ebben az esetben súlyos mellékhatások, például bőrreakciók alakulhatnak ki. provokálják.

E pilepszia

A kezelés alacsony napi adaggal kezdődik, a gyógyszer adagjának fokozatos emelésével, amelyet az egyes betegek szükségleteihez kell igazítani.

A gyógyszer optimális dózisának kiválasztásához hasznos lehet meghatározni azaz a karbamazepin szintje a vérplazmában.

Különösen kombinált terápia esetén a terápiás dózisokat a karbamazepin vérplazma szintjének és hatékonyságának meghatározása alapján kell kiszámítani.

Felnőttek: a gyógyszer ajánlott kezdő adagja 100-200 mg naponta 1-2 alkalommal. Ezután az adagot lassan emelik az optimális hatás eléréséig; gyakran a napi adag 800-1200 mg. Egyes betegeknek akár napi 1600 mg-os vagy akár 2000 mg-os karbamazepin adagra is szükségük lehet.

Idős betegek : A lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt a karbamazepin adagját gondosan meg kell választani idős betegeknél.

Gyermekek : kezdődhet 100 mg/nap; fokozatosan növelje az adagot: hetente 100 mg-mal.

A gyógyszer szokásos adagja 10-20 mg / testtömeg-kg naponta (osztott adagokban bevéve).

A gyermek életkora Napi adag
5-10 év 400-600 mg (2-3 adagban)
10-15 év 600-1000 mg (2-5 adagban)

A 15 évesnél idősebb gyermekek számára az adagolást a felnőtteknek megfelelően kell előírni.

Ha lehetséges, karbamazepi n monoterápiaként nem írható fel, de más gyógyszerekkel együtt történő alkalmazás esetén a gyógyszeradag ugyanolyan fokozatos emelése javasolt.

Ha a karbamazepint a jelenlegi antiepileptikus terápia mellett írják fel, az adagot fokozatosan növelni kell, anélkül, hogy megváltoztatná a jelenleg használt antiepileptikum(ok) adagját, és szükség esetén módosítani kell a karbamazepin adagját.

Akut mániás állapotok és fenntartó terápia bipoláris affektív zavarokban .

A dózistartomány körülbelül 400-1600 mg naponta; általában - 400-600 mg naponta, 2-3 adagra osztva. Akut mániában a dózis meglehetősen gyors emelése javasolt, míg a bipoláris zavarok fenntartó terápiájában az optimális tolerancia biztosítása érdekében a kis dózisok fokozatos emelése javasolt.

alkohol megvonási szindróma

Az átlagos adag 200 mg naponta háromszor. Súlyos esetekben az első néhány napban az adag növelhető (például napi 3-szor 400 mg-ra). Az alkoholelvonás súlyos megnyilvánulásai esetén a kezelést karbamazepin és nyugtató-altatók (pl. klometiazol, klórdiazepoxid) kombinációjával kell kezdeni, a fenti adagolási utasításokat követve. Az akut fázis befejeződése után a karbamazepin-kezelés monoterápiaként folytatható.

Idiopátiás trigeminus neuralgia és trigeminus neuralgia sclerosis multiplexben (tipikus és atipikus). A glossopharyngealis ideg idiopátiás neuralgiája

A karbamazepin kezdeti adagja napi 200-400 mg (idős betegeknél naponta kétszer 100 mg). Lassan növelni kell, amíg a fájdalom megszűnik (általában napi 3-4 alkalommal 200 mg-ig). A legtöbb beteg számára napi háromszor vagy négyszer 200 mg-os adag elegendő a fájdalommentes állapot fenntartásához. Egyes esetekben 1600 mg-os karbamazepin adagra lehet szükség. A fájdalom megszűnése után az adagot fokozatosan a minimális fenntartó adagra csökkentik.

Gyermekek.

A karbamazepin gyorsabb eliminációja miatt a gyermekeknél nagyobb dózisú gyógyszer (testtömeg-kilogrammonként) alkalmazására lehet szükség, mint a felnőtteknél. A karbamazepin tablettát gyermekek 5 éves kortól szedhetik.

Túladagolás

Tünetek. A túladagolás során fellépő tünetek és panaszok általában a központi idegrendszer, a szív- és érrendszer és a légzőrendszer károsodására utalnak.

Központi idegrendszer (CNS) : központi idegrendszeri depresszió, dezorientáció, tudatzavar, álmosság, izgatottság, hallucinációk, kóma, homályos látás, beszédzavar, dysarthria, nystagmus, ataxia, dyskinesia, hyperreflexia (kezdetben), hyporeflexia (később); görcsök, pszichomotoros rendellenességek eszközök, myoclonus, hipotermia, mydriasis.

Légzőrendszer : légzésdepresszió, tüdőödéma.

Szív- és érrendszer : tachycardia, artériás hipotenzió, néha - artériás magas vérnyomás, vezetési zavarok a QRS komplex kiterjesztésével; szívmegálláshoz társuló ájulás, eszméletvesztés kíséretében.

Emésztőrendszer : hányás, táplálék-visszatartás a gyomorban, a vastagbél csökkent motilitása.

Izom-csontrendszer és kötőszövet : A karbamazepin toxikus hatásaival összefüggő rabdomiolízis elszigetelt eseteiről számoltak be.

Vesék és húgyúti rendszer : vizeletvisszatartás, oliguria vagy anuria; folyadékvisszatartás; a karbamazepin hatása miatti hiperhidráció, hasonlóan az ADH hatásához.

Laboratóriumi paraméterek : hyponatraemia, metabolikus acidózis, hiperglikémia, megnövekedett CPK izomfrakció lehetséges.

Kezelés . Nincs specifikus ellenszer. Kezdetben a kezelésnek a beteg klinikai állapotán kell alapulnia; kórházi kezelést jeleztek. A karbamazepin koncentrációját a vérplazmában meghatározzák az ezzel a szerrel való mérgezés megerősítése és a túladagolás mértékének felmérése érdekében.

A gyomor tartalmát kiürítjük, a gyomrot megmossuk, és aktív szenet veszünk. A gyomortartalom késői evakuálása a felszívódás késleltetéséhez és a mérgezési tünetek újbóli megjelenéséhez vezethet a gyógyulási időszakban. Alkalmazható tüneti szupportív kezelés intenzív osztályon, szívfunkciók monitorozása, elektrolitzavarok gondos korrekciója.

Különleges ajánlások . Az artériás hipotenzió kialakulásával dopamin vagy dobutamin bevezetése javasolt; a szívritmuszavarok kialakulásával a kezelést egyénileg választják ki; rohamok kialakulása esetén - benzodiazepinek (pl. diazepam) vagy más görcsoldó szerek, például fenobarbitál (a légzésdepresszió fokozott kockázata miatt óvatosan) vagy paraldehid bevezetése; hyponatraemia (vízmérgezés) kialakulásával - a folyadékbevitel korlátozása, 0,9% -os nátrium-klorid-oldat lassú óvatos infúziója. Ezek az intézkedések hasznosak lehetnek az agyödéma megelőzésében.

Szénszorbenseken ajánlott hemoszorpciót végezni. Beszámoltak arról, hogy a kényszerdiurézis és a peritoneális dialízis hatástalanok. Gondoskodni kell a túladagolás tüneteinek ismételt súlyosbodásának lehetőségéről a megjelenést követő 2. és 3. napon, ami a gyógyszer késleltetett felszívódásának köszönhető.

Mellékhatások

A karbamazepin-kezelés kezdetén vagy a gyógyszer túl nagy kezdődózisának alkalmazásakor, illetve idős betegek kezelésekor bizonyos típusú mellékhatások léphetnek fel, például a központi idegrendszer részéről (szédülés, fejfájás, ataxia, álmosság, általános gyengeség, diplopia), a gyomor-bél traktusból (hányinger, hányás) vagy minden ergikus bőrreakciók.

A dózisfüggő mellékhatások általában néhány napon belül megszűnnek mind spontán, mind a gyógyszeradag átmeneti csökkentését követően. A központi idegrendszer felőli mellékhatások kialakulása a gyógyszer relatív túladagolásának vagy a hatóanyag vérplazma koncentrációjának jelentős ingadozásának következménye lehet. Ilyen esetekben javasolt a vérplazmában a hatóanyag szintjét ellenőrizni, és a napi adagot kisebb (például 3-4) egyedi adagokra osztani.

A vérből és a nyirokrendszerből : leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia; leukocytosis, lymphadenopathia, folsavhiány, agranulocytosis, aplasztikus anémia, pancytopenia, eritrocita aplázia, vérszegénység, megaloblasztos vérszegénység, akut intermittáló porfiria, vegyes porfiria, tardív bőrporfiria, retikulocitózis, hemolitikus anaemia, csontvelő-elégtelenség.

Az immunrendszer részéről : késleltetett típusú többszervi túlérzékenység lázzal, bőrkiütések, vasculitis, lymphadenopathia, limfómára emlékeztető tünetek, ízületi fájdalom, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegalia és megváltozott májfunkciós paraméterek, valamint az eltűnés szindróma az epeutak károsodása (az intrahepatikus epeutak elpusztulása és eltűnése) különböző kombinációkban előforduló, gyógyszer okozta kiütések eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).

Előfordulhatnak jogsértések egyéb szervek (pl. máj, tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom, vastagbél); aszeptikus meningitis myoclonusszal és perifériás eosinophiliával; anafilaxiás reakciók, angioödéma, hipogammaglobulinémia.

Az endokrin rendszerből : ödéma, folyadékretenció, súlygyarapodás, hyponatraemia és a plazma ozmolaritás csökkenése az antidiuretikus hormon hatásához hasonló hatás miatt, ami néha hiperhidratációhoz vezet, amelyet letargia, hányás, fejfájás, zavartság kísér. és neurológiai rendellenességek; a vér prolaktinszintjének emelkedése, amelyet olyan megnyilvánulások kísérnek vagy nem kísérnek, mint galaktorrhoea, gynecomastia, csontanyagcsere-rendellenességek (a vérplazma kalcium- és 25-hidroxikolekalciferolszintjének csökkenése), ami osteomalaciához/osteoporózishoz vezet; a koleszterin koncentrációjának növekedése, beleértve a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint és triglicerideket.

Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról : folsavhiány, csökkent étvágy; akut porfiria (akut intermittáló porfíria és vegyes porfíria), nem akut porfiria (késői bőrporfíria).

Mentális zavarok : hallucinációk (látási vagy hallási), depresszió, szorongás, agresszivitás, izgatottság, zavartság, pszichózis aktiválása.

Az idegrendszer részéről : szédülés, ataxia, álmosság, általános gyengeség; fejfájás, diplopia; rendellenes nem termel szabad mozgások (például remegés, "remegő" remegés, dystonia, tics), nystagmus; orofacialis diszkinézia, szemmozgási zavarok, beszédzavarok (pl. dysarthria vagy beszédzavar), koreoathetózis, perifériás neuropátia, paresztéziák, izomgyengeség és parézis; ízérzészavar, neuroleptikus malignus szindróma, aszeptikus meningitis myoclonusszal és perifériás eosinophilia, dysgeusia, szedáció, memóriazavar.

A látószervek részéről : akkomodáció zavara (például homályos látás), a lencse homályosodása, kötőhártya-gyulladás, megnövekedett szemnyomás.

A halló- és egyensúlyszervek részéről : halláskárosodás, pl.: fülzúgás, fokozott hallásérzékenység, csökkent hallásérzékenység, a hangmagasság érzékelésének károsodása.

A szív és az erek oldaláról : az intrakardiális vezetés megsértése; artériás magas vérnyomás vagy artériás hipotenzió; bradycardia, szívritmuszavarok, ájulásos blokád, keringési összeomlás, pangásos szívelégtelenség, ischaemiás betegség súlyosbodása, thrombophlebitis, thromboembolia (például tüdőembólia).

A légzőrendszerből, a mellkasi szervekből és a mediastinumból : túlérzékenységi reakciók a tüdőből, amelyet láz, légszomj, tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás jellemez.

A gyomor-bél traktusból : hányinger, hányás, szájszárazság, hasmenés vagy székrekedés; hasi Tegretol ára fájdalom, glossitis, st omatitis, hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás.

A máj és az epeutak oldaláról : a gamma-glutamil-transzferáz szintjének emelkedése (a májenzim indukciója miatt) általában nincs klinikailag jelentős; megnövekedett alkalikus foszfatáz szint a vérben; megnövekedett transzaminázszint; cholestaticus, parenchymalis (hepatocelluláris) vagy vegyes hepatitis, epeúti eltűnési szindróma, sárgaság, granulomatózus hepatitis, májelégtelenség.

A bőrből és a bőr alatti szövetből : allergiás dermatitis, csalánkiütés (néha súlyos), hámlásos dermatitis, erythroderma, szisztémás lupus erythematosus, pruritus, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, fényérzékenység, erythema multiforme és göbös erythema, bőrpigmentációs rendellenességek, purpur pigment erythema akne, fokozott izzadás, fokozott hajhullás, hirsutizmus, akut generalizált exanthematous pustulosis (AGEP), lichenoid keratosis, onychomadesis.

A mozgásszervi és a kötőszövet részéről : izomgyengeség, ízületi fájdalom, izomfájdalom, izomgörcsök, károsodott csontanyagcsere (a vérplazma kalcium- és 25-hidroxikolekalciferolszintjének csökkenése, ami osteomalaciához vagy csontritkuláshoz vezethet), törések.

A vesék és a húgyutak oldaláról : tubulointerstitialis nephritis, veseelégtelenség, károsodott veseműködés (albuminuria, hematuria, oliguria, fokozott vér karbamid/azotemia), gyakori vizelés nem, vizeletvisszatartás.

A reproduktív rendszerből : szexuális diszfunkció / impotencia / merevedési zavar, spermatogenezis zavarai (a spermiumok számának / motilitásának csökkenésével).

Általános tünetek : általános gyengeség.

Fertőző és parazita betegségek : a VI. típusú humán herpeszvírus újraaktiválása.

A laboratóriumi és műszeres eredmények eltérése : a gamma-glutamil-transzferáz szintjének emelkedése (a májenzimek indukciója miatt), aminek általában nincs klinikai jelentősége, az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése a vérben, a transzaminázok szintjének emelkedése, az intraokuláris nyomás emelkedése, a vér koleszterinszintjének emelkedése, a magas sűrűségű lipoproteinek szintjének emelkedése, a vér trigliceridszintjének emelkedése, a pajzsmirigy működésének megváltozása: az L-tiroxin szintjének csökkenése (FT4 , T4 , T3 ) és a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjének emelkedése, amelyet általában nem kísérnek klinikai megnyilvánulások; a prolaktin szintjének emelkedése a vérben, hipogammaglobulinémia, a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése.

Legjobb megadás dátuma

3 év.

Tárolási feltételek

Az eredeti csomagolásban, legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Csomag

10 tabletta buborékfóliában, 2 vagy 5 buborékcsomagolás kartondobozban;

50 tabletta tartályonként, 1 doboz tartály kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó/Igénylő

PJSC "Technológus".

A gyártó székhelye és a telephely címe