Tamiflu vény nélkül

• Farmakológiai tulajdonságok
• Javallatok
• Ellenjavallatok
• Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások
• Adagolás és adminisztráció
• Túladagolás
• Mellékhatások
• Legjobb megadás dátuma
• Tárolási feltételek
• Diagnózis
• Ajánlott analógok
• Kereskedelmi nevek

Összetett

hatóanyag: oszeltamivir; 1 kapszula 75,00 mg oszeltamivirt tartalmaz 98,50 mg oszeltamivir-foszfát formájában;

segédanyagok: előzselatinizált keményítő, talkum, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-sztearil-fumarát;

kapszulahéj: titán-dioxid (E 171), sárga vas-oxid (E 172), vörös vas-oxid (E 172), zselatin, nátrium-lauril-szulfát.

Dózisforma

Kapszulák.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: 2. számú keményzselatin kapszula barna testtel és krémszínű kupakkal. „OP” jelzések a kupakon és „75” a testen, fekete nyomattal. A kapszulák tartalma fehér vagy csaknem Tamiflu ár fehér por.

Farmakoterápiás csoport

Vírusellenes szerek szisztémás használatra. Közvetlen hatású vírusellenes szerek. Neuraminidáz inhibitorok. Oseltamivir.

ATC kód: J05A H02.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

Az oszeltamivir-foszfát az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) prodrugja. Az aktív metabolit az influenzavírus neuraminidáz enzimjének szelektív inhibitora, amely egy glikoprotein a virion felszínén. A vírus neuraminidáz enzim aktivitása fontos a vírusnak a nem fertőzött sejtekbe való bejutásához, az újonnan képződött vírusrészecskék felszabadulásához a fertőzött sejtekből, valamint a vírus további terjedéséhez a szervezetben.

Az oszeltamivir-karboxilát in vitro gátolja az influenza A és B neuraminidázt. Az oszeltamivir-foszfát in vitro gátolja a vírus replikációját és patogenitását. Az oszeltamivir orálisan beadva gátolja az influenza A és B vírusok replikációját Tamiflu Magyarország és patogenitását az in vivo influenzafertőzés állatmodelljeiben vírusellenes expozícióval, amelyet emberben napi kétszeri 75 mg-os dózissal értek el.

Az oszeltamivir antivirális hatását kísérleti vizsgálatok igazolták az A és B típusú influenzavírusokkal szemben. egészséges önkénteseken végzett vizsgálatokban.

Az oszeltamivir IC50 értéke az influenza A vírusok klinikai izolátumainak neuraminidáz enzimjére 0,1-1,3 nmol, az influenza B vírusoké pedig 2,6 nmol volt. A publikált vizsgálati adatok magasabb IC50-értékekről számoltak be az influenza B vírusok esetében, átlagosan 8,5 nmol.

Oseltamivirrel szembeni rezisztencia

Klinikai kutatások. Az oszeltamivirrel szemben csökkent érzékenységű vagy kifejezett rezisztenciájú influenzavírusok kialakulásának kockázatát a klinikai vizsgálatok során tanulmányozták. Az oszeltamivirrezisztencia kialakulását a vírusban a kezelés során gyakrabban figyelték meg gyermekeknél, mint felnőtteknél, a felnőttek kevesebb, mint 1%-ától az 1 évesnél fiatalabb csecsemők 18%-áig terjedtek. Az oszeltamivir-rezisztens vírust hordozó gyermekek általában hosszabb ideig terjesztik a vírust, mint a nem rezisztens vírussal fertőzöttek. Az oszeltamivirrel szembeni kezelés által kiváltott rezisztencia azonban nem befolyásolta a kezelésre adott választ, és nem hosszabbította meg az influenza tüneteit.

Összességében az oszeltamivirrezisztencia nagyobb gyakoriságát figyelték meg immunhiányos felnőtteknél és serdülőknél, akiket standard vagy dupla adag oszeltamivirrel kezeltek 10 napig [14,5% (10/69) a standard dózisú csoportban és 2,7% a dupla dózisú csoportban], oszeltamivirrel kezelt, más betegségben nem szenvedő felnőtteken és serdülőkön végzett vizsgálatok adataival összehasonlítva. A legtöbb felnőtt beteg, akinél rezis alakul ki intenzitású, transzplantált betegek voltak (8/10 beteg a standard dózisú csoportban és 2/2 beteg a dupla dózisú csoportban). A legtöbb oszeltamivir-rezisztens vírusban szenvedő beteg A típusú influenzavírussal fertőződött meg, és hosszabb ideig ürítette ki a vírust.

Az oszeltamivirrel szembeni rezisztencia incidenciája a gyógyszerrel kezelt, immunhiányos (≤ 12 éves) gyermekeknél két vizsgálatban 20,7% volt (6/29). A hat immunhiányos gyermek közül, akiknél rezisztencia alakult ki az oszeltamivirrel szemben a kezelés során, 3 beteg a standard adagot, 3 beteg pedig magas (dupla vagy háromszoros) adagot kapott. Legtöbbjük akut limfoid leukémiában szenvedett, és életkoruk ≤5 éves volt.

Az oszeltamivirrel szembeni rezisztencia kialakulásának gyakorisága a klinikai vizsgálatok során

*Nem minden vizsgálatban végeztek teljes genotipizálást.

Influenza megelőzés

Nincs megerősítés oszeltamivirrel összefüggő gyógyszerrezisztencia az eddigi klinikai vizsgálatokban, amelyeket immunhiányos betegeken végeztek expozíció utáni profilaxissal (7 nap), családtagokkal az expozíció után (10 nap) és szezonális influenza profilaxissal (42 nap). A 12 hetes profilaktikus vizsgálat során immunhiányos betegeknél nem figyeltek meg rezisztenciát.

Klinikai és megfigyelési adatok. Az oszeltamivirrel szembeni csökkent érzékenységgel összefüggő természetes mutációkat találtak in vitro az oszeltamivirrel nem érintkező betegekből izolált influenza A és B vírusokban. Az oszeltamivir-kezelés során kiválasztott rezisztens törzseket immunhiányos és normál betegekből izolálták. Immunkompromittált betegek és kisgyermekek nagyobb kockázatnak vannak kitéve az oszeltamivirrezisztencia kialakulásának, ha vírussal kezelik őket.

Az oszeltamivirrel kezelt betegekből izolált oszeltamivir-rezisztens vírusok és az influenzavírusok oszeltamivir-rezisztens laboratóriumi törzsei mutációkat tartalmaznak az N1 és N2 neuraminidázban. A rezisztencia mutációk vírusaltípusra jellemzőek voltak. 2007 óta a H275Y mutációhoz kapcsolódó, természetesen előforduló rezisztenciát szórványosan mutatták ki a H1N1 szezonális törzseiben. Mint kiderült, az oseltamivirrel szembeni érzékenység és a prevalencia Az ilyen vírusok száma szezonálisan és földrajzilag változik. 2008-ban a H275Y-t az Európában keringő H1N1 influenza izolátumok >99%-ában találták meg. 2009-ben a H1N1 influenzavírus ("sertésinfluenza") szinte egyenletesen érzékeny volt az oszeltamivirre, szórványosan számoltak be rezisztenciáról a gyógyszer kezelésében és megelőzésében.

Farmakokinetika.

Szívás

Orális adagolást követően az oszeltamivir-foszfát (a prodrug) könnyen felszívódik a gyomor-bél traktusból, és a máj észterázai révén nagyrészt aktív metabolittá (oszeltamivir-karboxilát) alakul. Az orálisan bevett dózis legalább 75%-a az aktív metaboliton keresztül, kevesebb, mint 5%-a - az alapgyógyszer formájában - a szisztémás keringésbe kerül. Mind a prodrug, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja dózisarányos, ezért nem függ a táplálékkal történő egyidejű alkalmazástól.

terjesztés

Emberben az aktív metabolit átlagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban körülbelül 23 liter, ami a test extracelluláris folyadékának térfogatával egyenértékű. Mivel a neuraminidáz aktivitása extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eléri az influenzafertőzés minden fontosabb helyét.

Az aktív metabolit humán plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (körülbelül 3%).

Anyagcsere

Az oszeltamivir nagymértékben átalakul oszeltamivir-karboxiláttá a Eszterázokat eszem, amelyek főleg a májban találhatók. In vitro vizsgálatokban sem az oszeltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem szubsztrátja vagy inhibitora a citokróm P450 rendszer fő izoenzimeinek. Nem találtunk 2. fázisú konjugátumot mindkét vegyület esetében in vivo.

tenyésztés

A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik, amely nem alakul tovább, és a vizelettel választódik ki. A legtöbb betegben az aktív metabolit maximális plazmakoncentrációja 6-10 órás eliminációs felezési idővel csökken. A teljesen aktív metabolit a vesén keresztül választódik ki. A vese clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris filtrációs sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer emellett tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. A lenyelt radioaktívan jelölt gyógyszer kevesebb mint 20%-a ürül a széklettel.

Farmakokinetika speciális csoportokban.

1 évesnél idősebb gyermekek

Az oszeltamivir farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekeken tanulmányozták egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatban. A többszörös dózis farmakokinetikáját kis számú gyermeken tanulmányozták egy klinikai hatékonysági vizsgálatban. Kisgyermekeknél a gyógyszer és az aktív metabolit eliminációja gyorsabb volt, mint a felnőtteknél, ami mg/kg dózisban kifejezve alacsonyabb expozíciót eredményezett. A gyógyszer bevétele 2 mg / kg dózisban ugyanolyan expozíciót ad az oszeltamivir-karboxilátnak, amelyet felnőtteknél 75 mg gyógyszer egyszeri adagja után érnek el (ami körülbelül 1 mg / kg-nak felel meg). Az oszeltamivir farmakokinetikája gyermekeknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél ugyanaz, mint a felnőtteknél.

Idős betegek

Idős betegeknél (65-78 év) az aktív metabolit expozíciója egyensúlyi állapotban 25-35%-kal magasabb, mint a fiatalabb betegeknél (<65 év), ha hasonló dózisú oszeltamivirt alkalmaznak. A gyógyszer felezési ideje időseknél hasonló a fiatalabb betegekéhez. A gyógyszerexpozíció és a tolerálhatóság alapján idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra, kivéve a közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket (kreatinin-clearance < 60 ml/perc) (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Vesebetegségben szenvedő betegek

Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek naponta kétszer Tamiflu ára 100 mg oszeltamivir-foszfát 5 napon keresztül történő alkalmazása azt mutatta, hogy az oszeltamivir-karboxilát expozíció fordítottan összefügg a csökkent vesefunkcióval. Az adagolással kapcsolatban lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt.

Májbetegségben szenvedő betegek

Az in vitro vizsgálatok eredményei alapján károsodott májműködésű betegeknél nem várható sem az oszeltamivir-expozíció jelentős növekedése, sem az oszeltamivir aktív metabolitjának való expozíció jelentős csökkenése (lásd a „Módszer alkalmazások és adagok).

terhes

Az összesített populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatja, hogy az oszeltamivir adagolási rendje, amelyet az Adagolás és alkalmazás részben leírtak, az aktív metabolit alacsonyabb expozícióját (átlagosan 30% az összes trimeszterben) eredményezi terhes nőknél, mint a nem terhes nőknél. Az alacsonyabb várható expozíció azonban terápiás szinten a gátló koncentrációk (IC95 érték) és az influenzavírus törzsek tartománya felett marad. Ezenkívül a megfigyeléses vizsgálatokból származó adatok tükrözik a jelenlegi adagolási rend előnyeit a betegek ezen kategóriája számára. Ezért nem javasolt az adag módosítása terhes nők számára az influenza kezelésében vagy megelőzésében (lásd a "Alkalmazás terhesség vagy szoptatás ideje alatt" című részt).

Immunhiányos betegek

A populációs farmakokinetikai elemzések kimutatták, hogy az oszeltamivir csökkent immunitású felnőtteknél és gyermekeknél (<18 évesnél) (az Adagolás és beadás részben leírtak szerint) az aktív hatóanyag várható expozíciójának növekedését eredményezi (körülbelül 5-50%-kal). normális immunitású és hasonló kreatinin-clearance mellett. Az aktív metabolit széles körű biztonságossága miatt immunhiányos betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Károsodott vesefunkciójú, immunhiányos betegeknél azonban az adagot a következőképpen kell megadni t állítsa be az „Alkalmazás módja és adagok” című részben található ajánlásoknak megfelelően.

Két, immunhiányos betegeken végzett vizsgálat farmakokinetikai és farmakodinámiás adatainak elemzése nem mutatott szignifikáns további előnyöket a standard dózisnál magasabb dózisok alkalmazásából.

Klinikai jellemzők

Javallatok

Influenza kezelés

Az Oseltamivir olyan felnőttek és 1 évesnél idősebb gyermekek számára javasolt, akiknél influenza tünetei vannak, miközben az influenzavírus kering. A hatásosságot akkor igazolták, amikor a kezelést a tünetek első megjelenésétől számított 2 napon belül megkezdték.

Influenza megelőzés:

• az influenza megelőzése felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél, miután az influenzavírus keringése során kapcsolatba kerültek klinikailag diagnosztizált influenzában szenvedő személlyel;
• az oszeltamivir influenza megelőzésére való megfelelő alkalmazását a körülmények figyelembevételével és a védelemre szoruló betegcsoport figyelembevételével eseti alapon kell meghatározni. Kivételes helyzetekben (például nézeteltérés esetén a keringő vírus és az influenzavírus között, amely ellen védőoltást végeztek, valamint világjárvány idején) szezonális profilaxis végezhető 1 évesnél idősebb személyeknél.

Az oszeltamivir nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást.

Az influenza kezelésére és megelőzésére szolgáló vírusellenes szerek alkalmazását alapozni kell kövesse a hivatalos irányelveket. Az oszeltamivir kezelési és megelőzési célú alkalmazására vonatkozó döntést a keringő influenzavírusok jellemzőinek, az influenzavírusok gyógyszerekkel szembeni érzékenységéről minden évszakban rendelkezésre álló információk, valamint a betegség különböző földrajzi régiókra és betegcsoportokra gyakorolt hatásainak figyelembevételével kell meghozni.

Ellenjavallatok

Az oszeltamivir-foszfáttal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint például a gyenge fehérjekötődés és a CYP450-től és a glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd a Farmakokinetika című részt), azt jelzik, hogy más gyógyszerekkel való klinikailag jelentős kölcsönhatás nem valószínű.

probenecid

Ha az oszeltamivirt és a probenecidet egyidejűleg szedik normál vesefunkciójú betegeknél, nincs szükség az adag módosítására. A probenecid egyidejű alkalmazása, amely a vese tubuláris szekréciójának anionos útját erősen gátolja, az oszeltamivir aktív metabolitjának expozíciójának körülbelül kétszeresére emelkedik.

Amoxicillin

Az oszeltamivir nem mutat kinetikai kölcsönhatást az amoxicillinnel, amelynek eliminációja ugyanúgy történik, mint az oszeltamivir, ami az oszeltamivirrel való gyenge kölcsönhatást jelzi ilyen módon.

Kiválasztás a veséken keresztül

< p>Klinikailag fontos kölcsönhatások más gyógyszerekkel, beleértve a vesetubuláris szekrécióért való versengést, nem valószínűek a legtöbb ilyen gyógyszer ismert biztonsági határai, az aktív metabolitok eliminációs jellemzői (glomeruláris filtráció és anionos tubuláris szekréció) és a kiválasztás mértéke miatt. ezeket az útvonalakat. Mindazonáltal körültekintően kell eljárni, amikor az oszeltamivirt olyan betegeknek írják fel, akik hasonló kiválasztódási móddal és szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereket szednek (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon).

további információ

Farmakokinetikai kölcsönhatások az oszeltamivir és fő metabolitja között, ha paracetamollal, acetilszalicilsavval, cimetidinnel és antacidokkal (magnézium-hidroxid és alumínium-hidroxid, kalcium-karbonát), rimantadin vagy warfarin együtt adják (olyan betegeknél, akik stabil adag warfarint szednek és nem szenvednek influenza) nem észlelték.

Az oszeltamivir influenza kezelésére és megelőzésére irányuló III. fázisú klinikai vizsgálatai során az oszeltamivirt olyan általánosan használt gyógyszerekkel adták be, mint az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók (enalapril, kaptopril), tiazid diuretikumok (bendrofluazid), antibiotikumok (penicillin, cefalosporin, azitromicin, eritromicin és doxiciklin). ), H2-receptor-blokkolók (ranitidin, cimetidin), béta-blokkolók (propranolol), xantinok (teofillin), szimpatomimetikumok ( pszeudoefedrin), opioidok (kodein), kortikoszteroidok, inhalációs hörgőtágítók és fájdalomcsillapítók (acetilszalicilsav, ibuprofen és paracetamol). Ha az Oseltamivirt a felsorolt gyógyszerekkel együtt alkalmazták, a biztonságossági profil és a mellékhatások gyakorisága nem változott.

Az orális fogamzásgátlókkal nincs kölcsönhatási mechanizmus.

Alkalmazás jellemzői

Az oszeltamivir csak az influenzavírusok által okozott betegségek ellen hatásos. Nincsenek adatok az oszeltamivir hatásosságáról az influenzavírusokon kívül más kórokozók által okozott betegségek esetén sem.

Az oszeltamivir nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. Az oszeltamivir alkalmazása nem zavarhatja az egyének éves influenza elleni védőoltás vizsgálatát. Az influenza elleni védelem csak az oszeltamivir bevétele után folytatódik. Az oszeltamivirt csak akkor szabad influenza kezelésére és megelőzésére alkalmazni, ha megbízható epidemiológiai bizonyíték van a keringő vírusra. A keringő influenzavírus törzsek oszeltamivirrel szembeni érzékenysége rendkívül változó, ezért a klinikusnak figyelembe kell vennie a jelenleg keringő vírusok oszeltamivirre való érzékenységére vonatkozó legfrissebb információkat, mielőtt döntene az oszeltamivir alkalmazásáról.

Súlyos bőrreakciók és túlérzékenységi reakciók

A forgalomba hozatalt követően az Oselt az amivir anafilaxiás sokkról és súlyos bőrreakciókról számolt be, beleértve a toxikus epidermális nekrolízist, a Stevens-Johnson-szindrómát és az erythema multiformét. Az oszeltamivir-kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni, ha ilyen reakciók jelentkeznek, vagy előfordulásának gyanúja merül fel.

Súlyos komorbid állapotok

Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos vagy instabil betegségben szenvedő betegeknél, akiknél fennáll a kórházi kezelés közvetlen veszélye.

Immunhiányos betegek

Az oszeltamivir biztonságosságát és hatásosságát immunhiányos betegek influenza kezelésére és megelőzésére nem igazolták.

Szív/légzőszervi betegség

Az oszeltamivir hatékonyságát krónikus szívbetegségben és légúti betegségben szenvedő betegek kezelésében nem igazolták. Ezeknél a betegeknél nem figyeltek meg különbséget a szövődmények arányában a kezelést és a placebót kapó csoportok között.

súlyos veseelégtelenség

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél (13-17 éves kor között) az oszeltamivir adagjának módosítása javasolt kezelés és megelőzés céljából. Nincs elegendő klinikai adat az 1 évesnél idősebb, veseelégtelenségben szenvedő gyermekek alkalmazásáról az adagolási ajánlásokhoz (lásd az "Alkalmazás módja és adagolása", "Farmakokinetika" című részt).

Neuropszichiátriai rendellenességek

Influenzás betegeknél (főleg gyermekeknél és serdülőknél) az Oseltamivir gyógyszer alkalmazásakor neuropszichiátriai rendellenességek eseteit rögzítették. Ilyen rendellenességeket olyan influenzás betegeknél is jelentettek, akik nem használták ezt a gyógyszert. A betegek állapotát gondosan ellenőrizni kell a viselkedésbeli változások észlelése érdekében, és a kezelés folytatásának előnyeit és kockázatait minden egyes beteg esetében óvatosan kell értékelni (lásd a „Mellékhatások” című részt).

A fel nem használt gyógyszer és a lejárt szavatosságú gyógyszer megsemmisítése. A gyógyszer külső környezetbe jutását minimálisra kell csökkenteni. A gyógyszert nem szabad a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba dobni. Az ártalmatlanításhoz használja az úgynevezett hulladékgyűjtő rendszert, ha van ilyen.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

Terhesség

Az influenza káros hatással van a terhességre, a magzati fejlődésre és a jelentős veleszületett fejlődési rendellenességek kockázatára, beleértve a veleszületett szívbetegséget is. Az oszeltamivir terhesség alatti alkalmazására vonatkozó, a forgalomba hozatalt követő időszakban és megfigyeléses vizsgálatok során szerzett nagy mennyiségű adat (több mint 1000 expozíciós hatás az első trimeszterben) a malformatív vagy magzati/újszülöttkori toxicitás hiányát jelzi.

Egy megfigyeléses vizsgálatban azonban a veleszületett rendellenességek általános kockázatának növekedése hiányában a viszonylag jelentős veleszületett a születést követő 12 hónapon belül diagnosztizált veleszületett szívhibák nem voltak meggyőzőek. Ebben a vizsgálatban a szignifikáns veleszületett szívbetegség incidenciája az oszeltamivirrel való érintkezést követően az első trimeszterben 1,76% volt (397 terhességből 7 csecsemő), szemben az oszeltamivir expozíció nélküli terhességek 1,01%-ával (kockázati arány 1,75, megbízhatóság). intervallum 0,51-5,98). Ezen adatok klinikai jelentősége nem világos, mivel ebben a vizsgálatban korlátozott volt a mintaméret. Ezenkívül ez a tanulmány nem volt elég nagy ahhoz, hogy megbízhatóan értékelje a születési rendellenességek egyes típusait; ezenfelül nem lehetett teljes mértékben összehasonlítani az oszeltamivir-expozícióban szenvedő és nem szenvedő nőket, és különösen nem lehetett megállapítani, hogy influenzában szenvednek-e.

Az állatkísérletek nem utalnak reproduktív toxicitásra.

Szükség esetén megfontolható az oszeltamvir terhesség alatti alkalmazása a biztonságosságról és az előnyökről, valamint az influenzavírus keringő törzsének patogenitásáról rendelkezésre álló információk alapján.

Szoptatás

Szoptató patkányokban az oszeltamivir és az aktív metabolit átjut az anyatejbe. Nagyon kevés információ áll rendelkezésre azokról a gyermekekről, akiknek anyja oszeltamivirt kapott a szoptatás alatt, és az oszeltamivir kiválasztódásáról az emberi anyatejbe. Korlátozott adatok azt mutatják, hogy az oszeltamivirt és aktív metabolitját megtalálták az anyatejben, de szintjük nem alacsony, ami csecsemőknél szubterápiás dózisokat eredményezhet. Tekintettel ezekre az adatokra, valamint az influenzavírus keringő törzsének patogenitására és a szoptató anya állapotára, mérlegelhető az oszeltamivir kinevezése, feltéve, hogy ez nyilvánvalóan előnyös a szoptató nő számára.

Termékenység

A preklinikai adatok alapján nincs bizonyíték az oszeltamivir gyógyszer férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatására.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

Az oszeltamivir nem befolyásolja a reakciósebességet járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése során.

Adagolás és adminisztráció

Alkalmazási mód

Orális használatra.

Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, megfelelő adag oszeltamivir port kaphatnak belsőleges szuszpenzióhoz.

Adagolás

Az oszeltamivir kapszula és az oszeltamivir szuszpenzió bioekvivalens adagolási formák.

Azoknak a gyermekeknek és felnőtteknek, akiknek nehézséget okoz a kapszulák lenyelése, vagy a gyógyszer alacsonyabb dózisára van szükségük, az oszeltamivirt por formájában kell alkalmazni belsőleges szuszpenzióhoz (6 mg / ml).

Felnőttek és 13 év feletti serdülők

Kezelés. Az oszeltamivir ajánlott adagolási rendje naponta kétszer 1 kapszula 75 mg-os szájon át 5 napon keresztül felnőtteknek és serdülőknek (kor 13-17 évesek) 40 kg-nál nagyobb súlyú.

Legyengült immunrendszerű betegek (felnőttek és 40 kg-nál nagyobb testtömegű serdülők (13-17 év közöttiek)) az Oseltamivir gyógyszer Tamiflu rendelés ajánlott adagolási rendje 1 75 mg-os kapszula naponta kétszer szájon át 10 napon keresztül (lásd az "Adagolás különleges körülmények között" alpontot). . Immunkompromittált betegek").

A kezelést a lehető legkorábban, az influenza tüneteinek megjelenését követő első két napon belül el kell kezdeni.

Megelőzés érintkezés után. Az oszeltamivir ajánlott adagja az influenza megelőzésére fertőzött személlyel való szoros érintkezés után 75 mg naponta egyszer szájon át 10 napon keresztül felnőtteknek és 40 kg-nál nagyobb testtömegű serdülőknek (13-17 éves korig), beleértve a csökkent immunrendszerű betegeket is. ) és a 40 kg-nál nagyobb testtömegű serdülők (13-17 évesek). A kezelést a fertőzött személlyel való érintkezést követő két napon belül a lehető leghamarabb el kell kezdeni.

Megelőzés szezonális influenzajárvány idején. A szezonális influenzajárvány kitörése során a profilaxis ajánlott adagja 75 mg naponta egyszer, 6 héten keresztül (vagy immunhiányos betegeknél legfeljebb 12 hétig, lásd az „Alkalmazás sajátosságai”, „Mellékhatások” című részt).

1-12 éves gyermekek

Kezelés. Az oszeltamivir ajánlott adagolási rendje 1 kapszula 75 mg naponta kétszer, szájon át 5 napig 1 évesnél idősebb, 40 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek számára, akik képesek lenyelni a kapszulát.

Az 1 évesnél idősebb, 40 kg-nál nagyobb testtömegű, immunhiányos gyermekek számára, akik képesek lenyelni a kapszulát, a gyógyszer ajánlott adagolási rendje. Oseltamivir - 1 kapszula 75 mg naponta kétszer szájon át 10 napig (lásd az "Adagolás különleges esetekben. Immunkompromittált betegek" alpontot).

Ha a betegeknek nehézségei vannak a kapszulák lenyelésében, vagy a gyógyszer alacsonyabb dózisára van szükségük, az oszeltamivirt por formájában kell alkalmazni belsőleges szuszpenzióhoz (6 mg / ml).

A kezelést a lehető leghamarabb, az influenza tüneteinek megjelenését követő első két napon belül el kell kezdeni.

Megelőzés érintkezés után. Az oszeltamivir javasolt adagolási rendje 1 kapszula 75 mg naponta egyszer szájon át 10 napon keresztül 1 évesnél idősebb, 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél (beleértve az immunhiányos gyermekeket is), akik képesek lenyelni a kapszulát influenzás betegek expozíció utáni profilaxisa céljából. . Ha a betegeknek nehézségei vannak a kapszulák lenyelésében, vagy a gyógyszer alacsonyabb dózisára van szükségük, az oszeltamivirt por formájában kell alkalmazni belsőleges szuszpenzióhoz (6 mg / ml).

Megelőzés szezonális influenzajárvány idején. Nem vizsgálták a szezonális influenzajárvány idején a 12 év alatti gyermekek megelőzését.

Adagolás speciális esetekben

< p> Károsodott májfunkciójú betegek

Károsodott májműködésű betegeknél nem szükséges módosítani az adagot kezelés vagy megelőzés céljából. Az oszeltamivir biztonságosságát és farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták.

Károsodott vesefunkciójú betegek

Influenza kezelés. Közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél és serdülőknél (13-17 éves kor között) az oszeltamivir adagjának módosítása szükséges (lásd 1. táblázat).

Asztal 1

< p>* Állandó ambuláns peritoneális dialízisben (CAPD) szenvedő betegeken végzett vizsgálatokból származó adatok; az oszeltamivir-karboxilát clearance-e várhatóan magasabb lesz automatizált folyamatos ciklikus peritoneális dialízis (PCPD) esetén. A kezelési rend megváltoztatható PCPD-ről CAPD-re, ha a nefrológus szükségesnek ítéli.

Influenza megelőzés. Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél és serdülőknél (13-17 éves kor között) az oszeltamivir adagjának módosítása szükséges (lásd 2. táblázat).

2. táblázat

* Folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben (CAPD) szenvedő betegeken végzett vizsgálatokból származó adatok; az oszeltamivir-karboxilát clearance-e várhatóan magasabb lesz automatizált folyamatos ciklikus peritoneális dialízis (PCPD) esetén. A kezelési rend megváltoztatható PCPD-ről CAPD-re, ha a nefrológus szükségesnek ítéli.

Nincs elegendő klinikai adat ahhoz, hogy 12 év alatti, károsodott veseműködésű gyermekek esetében adagolási ajánlásokat adjon.

Idős betegek

Nincs szükség az adag módosítására, kivéve közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén.

Immunhiányos betegek

Kezelés. Az influenza kezelésének javasolt időtartama csökkent immunrendszerű betegeknél 10 nap (lásd az „Alkalmazás sajátosságai”, „Mellékhatások” című részt). Az adag módosítása nem szükséges. A kezelést a lehető leghamarabb, az influenza tüneteinek megjelenését követő első két napon belül el kell kezdeni.

Szezonális megelőzés. Immunkompromittált betegeknél hosszabb időtartamú (legfeljebb 12 hétig) szezonális profilaxist vizsgáltak (lásd „Az alkalmazás sajátosságai”, „Mellékhatások”).

Gyermekek

Rendelkezésre álló információk az oszeltamivir biztonságosságáról az influenza kezelésében 1 évesnél idősebb gyermekeknél a prospektív és retrospektív felügyeleti vizsgálatok során nyert adatok, valamint az epidemiológiai adatbázisból és a regisztráció utáni felhasználásból származó adatok azt mutatják, hogy az 1 évesnél idősebb gyermekek biztonságossági profilja összevethető a megállapítottakkal. biztonsági profil felnőtteknél.

1 évesnél idősebb, 40 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknél alkalmazható, akik képesek lenyelni a kapszulát.

Túladagolás

Oseltamivir túladagolási jelentések érkeztek a klinikai vizsgálatok során és a gyógyszer forgalomba hozatalát követően. A legtöbb túladagolási esetben nem jelentettek mellékhatásokat.

A túladagolás során jelentett mellékhatások természetükben és eloszlásukban hasonlóak voltak az oszeltamivir terápiás dózisainál megfigyeltekhez (lásd a „Mellékhatások” részt).

A specifikus ellenszer nem ismert.

Gyermekek

Gyermekeknél gyakrabban jelentettek túladagolást, mint felnőtteknél és serdülőknél. Óvatosság szükséges, ha az oszeltamivirt gyermekeknél alkalmazzák.

Mellékhatások

Összességében az oszeltamivir biztonságossági profilja 6049 oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt felnőtt/serdülő és 1473 gyermek influenzakezelési adatain, valamint 3990 felnőtt/serdülő és 253 oszeltamivirrel kezelt gyermek influenzaprevenciós adatain alapul. Ezen kívül 245 beteg legyengült immunhiányos betegek (köztük 7 serdülő és 39 gyermek) oszeltamivirt kapott az influenza kezelésére, és 475 immunhiányos beteg (köztük 18 gyermek, 10 az oszeltamivir gyógyszercsoportban, 8 a placebo csoportban) influenza megelőzésére.

Felnőtteknél/serdülőknél az oszeltamivirrel kapcsolatos leggyakrabban jelentett nemkívánatos események az influenza kezelésére vonatkozó vizsgálatokban az émelygés és a hányás voltak, az influenza megelőzésére irányuló vizsgálatokban pedig a hányinger. A legtöbb ilyen mellékhatást elszigetelt esetekben jelentették, ezek átmenetiek voltak, és általában a kezelés első vagy második napján jelentkeztek, és 1-2 nap múlva maguktól eltűntek. Gyermekeknél a leggyakoribb nemkívánatos esemény a hányás volt. A legtöbb esetben ezek a mellékhatások nem vezettek az Oseltamivir gyógyszer visszavonásához.

A következő súlyos mellékhatásokat ritkán jelentették az oszeltamivir forgalomba hozatalát követően: anafilaxiás és anafilaktoid reakciók, májbetegségek (fulmináns hepatitis, májműködési zavar és sárgaság), angioödéma, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, gyomor-bélrendszeri vérzés és neuropszichiátriai rendellenességek (a neuropszichiátriai rendellenességekre vonatkozóan lásd az "Alkalmazás sajátosságai" című részt).

A következő kategóriákat használták a mellékhatások gyakoriságának leírására: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100, < 1/10) ), nem gyakori (≥ 1/1000, < 1/100), ritka (≥ 1/10000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10000). A mellékhatásokat a klinikai vizsgálatok egyesített adatainak elemzése alapján osztályozzák.

Influenza kezelése és megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

Gyakori mellékhatások, amelyeket az oszeltamivir influenza kezelésére és megelőzésére felnőtteknél és serdülőknél, valamint a regisztrációt követő időszakban jelentettek az ajánlott adag (75 mg naponta kétszer 5 napon keresztül a kezelés és a kezelés során) alkalmazásakor. 75 mg naponta egyszer, legfeljebb 6 hétig olcsó Tamiflu profilaxis céljából) az alábbiakban adjuk meg.

Az oszeltamivirt az ajánlott profilaktikus dózisokban (naponta egyszer 75 mg legfeljebb 6 hétig) kapó betegeknél jelentett biztonságossági profil hasonló volt a kezelési vizsgálatok során megfigyelthez, a profilaktikus vizsgálatok hosszabb időtartama ellenére:

fertőzések és inváziók: gyakori - bronchitis, herpes simplex, felső légúti fertőzések, nasopharyngitis, sinusitis;

vér- és nyirokrendszeri rendellenességek: ritkán gyakori - thrombocytopenia;

immunrendszeri betegségek: nem gyakori - túlérzékenységi reakció; ritkán gyakori - anafilaxiás és anafilaktoid reakciók;

pszichiátriai rendellenességek: ritka - izgatottság, kóros viselkedés, szorongás, zavartság, delírium, delírium, hallucinációk, rémálmok, önsérülés;

idegrendszeri rendellenességek: nagyon gyakori - fejfájás; gyakori - álmatlanság; nem gyakori - tudatzavar, görcsök;

a látásszervek rendellenességei: ritkán gyakori - látáskárosodás;

szívrendszeri rendellenességek: nem gyakori - szívritmuszavarok;

a légzőrendszer, a mellkasi szervek és a mediastinum rendellenességei: gyakori - köhögés, orrfolyás, torokfájás;

a gyomor-bél traktus rendellenességei: nagyon gyakori - hányinger; gyakori - hányás, hasi fájdalom (beleértve a felső szakaszokat is), dyspepsia; ritkán gyakori - gyomor-bélrendszeri vérzés, hemorrhagiás vastagbélgyulladás;

a hepatobiliáris rendszer rendellenességei: nem gyakori - a májenzimek szintjének emelkedése; ritkán gyakori - fulmináns hepatitis, májelégtelenség, hepatitis;

a bőr és a bőr alatti szövet rendellenességei: nem gyakori - dermatitis, bőrkiütés, ekcéma, csalánkiütés; ritkán gyakori - angioödéma, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis; gyakorisága ismeretlen - allergia, az arc duzzanata;

általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén: gyakori szédülés (beleértve a szédülést), gyengeség, fájdalom, hipertermia, végtagfájdalom.

Influenza kezelése és megelőzése gyermekeknél

Összesen 1473 gyermek (beleértve az 1–12 éves egészséges gyermekeket és a 6–12 éves asztmás gyermekeket) vett részt az oszeltamivirrel végzett influenza kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatokban. Közülük 851 gyermeket kezeltek oszeltamivir szuszpenzióval. Összesen 158 gyermek kapta meg a gyógyszer ajánlott adagját. immunhiányos (n=10).

Gyakori mellékhatások, amelyeket az oszeltamivir gyermekek influenza kezelésére és megelőzésére történő alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatok során jelentettek (napi egyszeri -30-75 mg-os életkor szerinti adag alkalmazása esetén):

fertőzések és inváziók: gyakori - középfülgyulladás; gyakorisága ismeretlen - hörghurut, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás;

idegrendszeri rendellenességek: gyakori - fejfájás;

a vérrendszer és a nyirokrendszer megsértése: gyakorisága ismeretlen - lymphadenopathia;

a látásszervek rendellenességei: gyakori - kötőhártya-gyulladás (beleértve a szem vörösségét, a szemből való váladékozást és a fájdalmat);

a hallószervek és a vesztibuláris apparátus rendellenességei: gyakori - fülfájdalom; nem gyakori - a dobüreg rendellenességei membránok;

a légzőrendszer, a mellkasi szervek és a mediastinum rendellenességei: nagyon gyakori - köhögés, orrdugulás; gyakori - rhinorrhoea; gyakorisága ismeretlen - asztma (beleértve az exacerbációt is), orrvérzés;

a gyomor-bél traktus rendellenességei: nagyon gyakori - hányás; gyakori - hányinger, hasi fájdalom (beleértve a felső szakaszokat is), dyspepsia; gyakorisága ismeretlen - hasmenés;

a bőr és a bőr alatti szövet részéről: nem gyakori - dermatitis (beleértve az allergiás és atópiás dermatitist is).

Az egyes mellékhatások leírása

Mentális és neurológiai rendellenességek

Az influenza különféle neurológiai és viselkedési tünetekkel járhat, amelyek közé tartozhatnak a hallucinációk, a delírium és a nem megfelelő viselkedés, amely egyes esetekben halálos kimenetelű. Ezek a jelenségek encephalitis vagy encephalopathia megnyilvánulásaként is megfigyelhetők, de nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is előfordulhatnak.

Az influenzában szenvedő betegeknél, amikor az Oseltamivir gyógyszert a regisztráció utáni időszakban alkalmazták, görcsöket és delíriumot is feljegyeztek (beleértve az olyan tüneteket, mint a tudatszint változásai, zavartság, nem megfelelő viselkedés, delírium, hallucinációk, izgatottság, szorongás, rémálmok), amelyek egyes esetekben véletlen önkárosodáshoz vagy halálhoz vezettek. Ezeket a jelenségeket rögzítették Főleg gyermekeknél és serdülőknél fordulnak elő, és gyakran hirtelen kezdődnek és gyorsan végződnek. Nem ismert, hogy a neuropszichiátriai rendellenességek összefüggésben állnak-e az oszeltamivir alkalmazásával, mivel neuropszichiátriai rendellenességeket is jelentettek olyan influenzás betegeknél, akik nem használták ezt a gyógyszert.

Hepatobiliáris rendellenességek

Máj-epebetegségeket figyeltek meg influenzaszerű betegségben szenvedő betegeknél, beleértve a hepatitis és az emelkedett májenzimszintek eseteit. Ezekben az esetekben halálos kimenetelű fulmináns hepatitis/májelégtelenség volt.

További információk az egyes betegcsoportokról

Idős betegek és krónikus szív- és/vagy légzőrendszeri betegségben szenvedők

Az influenzakezelés vizsgálati populációjában egészséges felnőttek/serdülők és kockázati tényezőkkel rendelkező betegek (az influenzával összefüggő szövődmények fokozott kockázatának kitett betegek, például idős betegek és krónikus szív- vagy légúti betegségben szenvedő betegek) voltak. Összességében a krónikus szívbetegségben és/vagy légúti betegségben szenvedő serdülők és felnőttek biztonságossági profilja minőségileg összehasonlítható volt a serdülő/felnőtt egészséges önkéntesekével.

Immunhiányos betegek

Az influenza kezelését immunhiányos betegeknél két vizsgálatban értékelték standard vagy magas (dupla vagy háromszoros) dózisú gyógyszerek alkalmazásával. artériás gyógyszer oszeltamivir. Az oszeltamivir ezekben a vizsgálatokban megfigyelt biztonságossági profilja összhangban volt a korábbi klinikai vizsgálatokban megfigyeltekkel, amelyekben az oszeltamivirt influenza kezelésére alkalmazták nem immunkompromittált betegeknél, minden korcsoportban (más betegségben nem szenvedő betegek vagy kockázati tényezőkkel rendelkező betegek szív és/vagy légzőrendszer]). Az immunhiányos gyermekeknél a leggyakoribb mellékhatás a hányás volt (28%).

Egy 12 hetes profilaxis vizsgálatban 475 immunhiányos személyen, köztük 18, 1-12 éves gyermek részvételével, az oszeltamivirrel kezelt 238 beteg biztonságossági profilja hasonló volt az oszeltamivir profilaxis klinikai vizsgálataiban megfigyelthez.

Bronchiális asztmában szenvedő gyermekek

Általánosságban elmondható, hogy a bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél a mellékhatások profilja minőségileg hasonló volt az egészséges gyermekekéhez, más betegségek tekintetében.

Legjobb megadás dátuma

4 év.

Tárolási feltételek

Gyermekek elől elzárva tartandó. 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.

Csomag

10 db 75 mg-os kapszula buborékfóliában. 1 buborékfólia kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Strides Pharma Science Limited.

A gyártó helye és telephelyének címe tevékenységéről

No. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, India.