Vásároljon Diflucan vény nélkül

Összetett:

hatóanyag: flukonazol;

1 tabletta 50 mg vagy 100 mg vagy 150 mg flukonazolt tartalmaz;

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, burgonyakeményítő, povidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, hipromellóz (hidroxi-propil-metil-cellulóz), titán-dioxid (E 171), talkum, polietilénglikol 6000 (makrogolbat8), polietilénglikol 6000.0.

Dózisforma

Bevont tabletták.

Alapf fizikai és kémiai tulajdonságok: kerek formájú, fehér vagy csaknem fehér színű filmbevonatú tabletta, melynek felső és alsó felülete domború. A törésnél, ha nagyító alatt nézzük, egy összefüggő réteggel körülvett mag látható.

Farmakoterápiás csoport

Gombaellenes szerek szisztémás használatra. Triazol-származékok. ATX kód: J02A C01.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

A cselekvés mechanizmusa.

A flukonazol, a triazolok osztályába tartozó gombaellenes szer, az ergoszterol szintéziséhez szükséges gomba enzimek hatékony és szelektív inhibitora. Elsődleges hatásmechanizmusa a gombás 14 alfa-lanoszterol citokróm P450 által közvetített demetilációjának gátlása, amely a gombás ergoszterol bioszintézisének lényeges lépése. A olcsó Diflucan 14 alfa-metil-szterol felhalmozódása korrelál a gomba sejtmembránjának ezt követő ergoszterol-vesztésével, és felelős lehet a flukonazol gombaellenes hatásáért. A flukonazol szelektívebb a gombás citokróm P450 enzimekre, mint a különféle emlős citokróm P450 rendszerekre.

A flukonazol napi 50 mg-os adagja 28 napon keresztül nem befolyásolja a tesztoszteron szintjét a vérplazmában férfiakban, illetve az endogén szteroidok szintjét a reproduktív korú nőkben. A napi 200-400 mg-os flukonazolnak nincs klinikailag jelentős hatása az endogén szteroidszintekre vagy az ACTH stimulációra adott válaszre. egészséges férfi önkéntesek.

Az antipirinnel végzett interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy 50 mg flukonazol egyszeri vagy ismételt alkalmazása nem befolyásolja az antipirin metabolizmusát.

Érzékenység in vitro.

A flukonazol in vitro gombaellenes hatást fejt ki a leggyakoribb Candida fajokkal szemben (köztük C. albicans , C. parapsilosis, C. tropicalis ). A C. glabrata széles tartományban mutat érzékenységet a flukonazolra, míg a C. krusei rezisztens vele szemben.

A flukonazol in vitro aktivitást mutat a C ryptococcus neoformans és a Cryptococcus gattii , valamint a Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum és Paracoccidioides brasiliensis endemikus penészgombák ellen is .

ellenállási mechanizmus.

A Candida nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok többféle rezisztenciát mutatnak az azol gombaellenes szerekkel szemben. A flukonazol magas minimális gátló koncentrációt mutat az egy vagy több rezisztencia mechanizmussal rendelkező gombatörzsekkel szemben, ami hátrányosan befolyásolja az in vivo hatékonyságot és a klinikai gyakorlatot. Candida spp.-vel való felülfertőződés, kivéve

C. albicans fajok, amelyek gyakran rezisztensek a flukonazollal szemben (pl. Candida krusei ). Az ilyen esetek kezelésére alternatív gombaellenes szereket kell alkalmazni.

Farmakokinetika .

A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak intravénás és orális adagolás esetén.

Abszorpció.

A flukonazol szájon át adva jól felszívódik, és a plazmaszintek és a szisztémás biohasznosulás meghaladja a flukonazol plazmaszintjének 90%-át, ami a gyógyszer intravénás beadásával érhető el. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását szájon át Diflucan ár történő alkalmazás esetén. A maximális plazmakoncentrációt a gyógyszer bevétele után 0,5-1,5 órával érik el. A gyógyszer koncentrációja a plazmában arányos a dózissal. A 90%-os egyensúlyi koncentrációt a kezelés második napján érik el az első napi telítő adaggal, amely a szokásos napi adag kétszerese.

Terjesztés.

A megoszlási térfogat megközelítőleg megegyezik a szervezet teljes víztartalmával. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden vizsgált testnedvbe. A flukonazol szintje a nyálban és a köpetben hasonló a gyógyszer vérplazmában lévő koncentrációjához. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol szintje a cerebrospinális folyadékban eléri a plazmakoncentráció 80%-át.

A bőrben a flukonazol magas, a szérumszintet meghaladó koncentrációja a stratum corneumban, a felhámban, a dermiszben és a verejtékben érhető el. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Jelentkezéskor d Napi 1 alkalommal 50 mg-ot adva a flukonazol koncentrációja 12 napos kezelés után 73 mcg/g volt, és 7 nappal a kezelés befejezése után is 5,8 mcg/g volt. Heti egyszeri 150 mg-os adagnál a flukonazol koncentrációja a kezelés 7. Diflucan rendelés napján 23,4 μg / g volt, 7 nappal a következő adag után a koncentráció továbbra is 7,1 μg / g volt.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos heti egyszeri 150 mg-os alkalmazás után 4,05 μg/g volt egészséges önkéntesekben és 1,8 μg/g körömbetegségekben; flukonazolt mutattak ki a körömmintákban 6 hónappal a kezelés befejezése után.

Biotranszformáció.

A flukonazol elhanyagolható mértékben metabolizálódik. A radioaktív izotópokkal jelölt dózis bevezetésével a flukonazolnak csak 11%-a ürül a vizelettel megváltozott formában. A flukonazol a CYP 2C9 és CYP3A4 izoenzimek szelektív inhibitora, valamint a 2C19 izoenzim inhibitora.

Kiválasztás.

A flukonazol plazma felezési ideje körülbelül 30 óra. A gyógyszer nagy része a vesén keresztül ürül, a beadott dózis 80%-a változatlan formában kerül a vizeletbe. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem azonosítottak.

A hosszú plazma felezési idő lehetővé teszi a gyógyszer egyszeri alkalmazását hüvelyi candidiasis esetén, valamint a gyógyszer heti egyszeri alkalmazását egyéb indikációk esetén.

Veseelégtelenség.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél Tyu súlyos (glomeruláris filtrációs sebesség < 20 ml / perc), a felezési idő 30 óráról 98 órára nő. Ezért a betegek ezen kategóriájának módosítania kell a flukonazol adagját. A flukonazolt hemodialízissel és kisebb mértékben intraperitoneális dialízissel távolítják el. A 3 órán át tartó hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol szintjét a vérplazmában.

Idős betegek.

Az idős betegek farmakokinetikai változásai a vesefunkció paramétereitől függenek.

Klinikai jellemzők

Javallatok

Az ilyen betegségek kezelése felnőtteknél:

  • Cryptococcus meningitis;
  • kokcidioidomikózis;
  • invazív candidiasis;
  • nyálkahártya candidiasis, beleértve az oropharyngealis candidiasist, a nyelőcső candidiasist, a candiduriát, a bőr és a nyálkahártyák krónikus candidiasisát;
  • krónikus atrófiás candidiasis (protézisek használata által okozott candidiasis) a helyi fogászati higiéniai termékek hatástalanságával;
  • hüvelyi candidiasis, akut vagy visszatérő, ha a helyi kezelés nem megfelelő;
  • candida balanitis, ha a helyi kezelés nem megfelelő;
  • dermatomycosis, beleértve a lábgombát, a lábgombát, a lágyéki ótvart, a bőr versicolor és candida fertőzéseit, ha szisztémás terápia javasolt;
  • dermatofita onychomycosis, amikor más gyógyszerek alkalmazása nem megfelelő.

Az ilyen betegségek megelőzése felnőtteknél:

  • a kriptokokkusz agyhártyagyulladás kiújulása olyan betegeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata;
  • az oropharynx vagy a nyelőcső candidiasisának kiújulása HIV-fertőzött betegeknél, akiknél fennáll annak kialakulásának magas kockázata;
  • a hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése (évente 4 vagy több eset);
  • a candida fertőzések megelőzése elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (például rosszindulatú vérbetegségben szenvedő betegeknél, akik kemoterápiában részesülnek vagy vérképző őssejt-transzplantáción esnek át).

Gyermekek.

Általában 5 éves kortól lehetséges a gyógyszer alkalmazása.

A flukonazol gyermekeknél alkalmazható nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis candidiasis, nyelőcső candidiasis), invazív candidiasis, cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére, valamint immunhiányos betegek candidalis fertőzéseinek megelőzésére. A gyógyszer fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata.

A gyógyszeres terápia megkezdhető a tenyésztési és egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek megszerzése előtt, az eredmények megszerzése után az antibiotikum-terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Ellenjavallatok

- Flukonazollal, más azolvegyületekkel vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Flukonazol és terfenadin egyidejű alkalmazása influenzás betegeknél konazol többszöri 400 mg/nap vagy annál nagyobb dózisban (egy ismételt felhasználású interakciós vizsgálat eredményei szerint).

- Flukonazol és más olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot és a CYP3A4 enzim segítségével metabolizálódnak (például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin, amiodaron és eritromicin).

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása ellenjavallt.

Cisaprid : Szívvel kapcsolatos mellékhatásokat, köztük torsades de pointes-t jelentettek flukonazolt és ciszapridot egyidejűleg kapó betegeknél. Napi egyszeri 200 mg flukonazol és napi 4 alkalommal 20 mg cisaprid egyidejű alkalmazása a vérplazma ciszapridszintjének jelentős növekedéséhez és a QT-intervallum megnyúlásához vezetett. A flukonazol és a ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd "

Ellenjavallatok

").

Terfenadin : A QTc-szakasz megnyúlása miatti súlyos szívritmuszavarokról számoltak be olyan betegeknél, akiket terfenadinnal egyidejűleg azol gombaellenes szerekkel kezeltek. A flukonazol napi 200 mg-os adagja esetén nem tapasztalták a QTc-intervallum megnyúlását. A flukonazol napi 400 mg-os és 800 mg-os adagokban történő alkalmazása prodemonok azzal érvelt, hogy a flukonazol adagokban történő alkalmazása

400 mg vagy több szignifikánsan növeli a terfenadin plazmaszintjét, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák. A flukonazol egyidejű alkalmazása dózisokban

400 mg vagy nagyobb adag terfenadinnal együtt ellenjavallt (lásd "

Ellenjavallatok

"). Ha a flukonazolt 400 mg alatti dózisban alkalmazzák egyidejűleg terfenadinnal, gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát.

Asztemizol : A flukonazol és asztemizol együttes alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearance-ét. Az asztemizol koncentrációjának ebből eredő növekedése a vérplazmában a QT-intervallum megnyúlásához és ritka esetekben "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardiához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid és kinidin : A flukonazol és a pimozid vagy a kinidin együttes alkalmazása a pimozid vagy kinidin metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid vagy a kinidin koncentrációjának növekedése a vérplazmában a QT-intervallum megnyúlását okozhatja, és ritka esetekben "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid vagy kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin : Az eritromicin és a flukonazol egyidejű alkalmazása növelheti a kardiotoxicitás (QT-megnyúlás, paroxizmális kamrai tachycardia) kockázatát. "pirouette" típusú ardia) és ennek eredményeként hirtelen szívmegállás. Ezen gyógyszerek kombinációjának alkalmazása ellenjavallt.

Amiodaron: A flukonazol és az amiodaron együttes alkalmazása az amiodaron metabolizmusának gátlásához vezethet. Összefüggést figyeltek meg az amiodaron alkalmazása és a QT-intervallum növekedése között. A flukonazol és az amiodaron egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

A flukonazol és a következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Halofantrin : a flukonazol a CYP3A4 gátlásával növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása potenciálisan növelheti a kardiotoxicitás kialakulásának kockázatát (QT-intervallum megnyúlása, "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia), és ennek eredményeként a szív hirtelen leállása. Ezen gyógyszerek kombinációját kerülni kell.

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása óvatosságot és dózismódosítást igényel.

Más gyógyszerek hatása a flukonazolra.

Az egyidejű táplálékfelvétel, cimetidin, antacidok vagy további, csontvelő-transzplantációhoz szükséges teljes test besugárzásnak nincs klinikailag jelentős hatása az orális flukonazol felszívódására.

Rifampicin : egyidejű alkalmazás A flukonazol és a rifampicin 25%-kal csökkentette az AUC-t, és 20%-kal csökkentette a flukonazol felezési idejét. Ezért a rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának növelését.

Hidroklorotiazid: Egy farmakokinetikai interakciós vizsgálatban a hidroklorotiazid egyidejű ismételt alkalmazása egészséges önkénteseknél, akik flukonazolt kaptak, 40%-kal növelte a flukonazol plazmakoncentrációját. Ezek a kölcsönhatási paraméterek nem teszik szükségessé a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg diuretikumot kapó betegeknél.

A flukonazol hatása más gyógyszerekre.

A flukonazol a citokróm P450 izoenzim 2C9 (CYP) erős inhibitora és a CYP3A4 mérsékelt inhibitora. A flukonazol a CYP2C19 inhibitora is. Az alább leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon túlmenően, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák, fennáll annak a veszélye, hogy a CYP2C9 és a CYP3A4 által metabolizálódó egyéb vegyületek plazmakoncentrációja emelkedik. Ezért az ilyen gyógyszer-kombinációkat óvatosan kell alkalmazni, és a betegeket gondosan ellenőrizni kell. A flukonazol enzimgátló hatása hosszú felezési ideje miatt a használat után 4-5 napig fennmarad.

Alfentanil : 20 µg/ttkg alfentanil és 400 mg flukonazol egyidejű alkalmazása esetén figyeltek meg tengelyen az AUC10 kétszeresére nőtt, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Az alfentanil adagjának módosítására lehet szükség.

Amitriptilin, nortriptilin : A flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. Javasoljuk, hogy az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációját a kombinált terápia kezdetén és 1 hét után mérjék. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B : A flukonazol és az amfotericin B együttadása csökkent immunrendszerű fertőzött és immunhiányos egerekben a következőket eredményezte: szisztémás C. albicans fertőzés esetén kismértékű additív gombaellenes hatás, intracranialis Cryptococcus neoformans fertőzésben nem volt kölcsönhatás, és a két A gyógyszer antagonizmusa szisztémás fertőzésben. fumigatus . Az ezekből a vizsgálatokból kapott eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

Véralvadásgátló szerek : Más azol típusú gombaellenes szerekhez hasonlóan vérzéses eseteket (hematómákat, orrvérzést, gyomor-bélrendszeri vérzést, hematuria és melena) jelentettek flukonazol és warfarin egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő megnyúlásával kombinálva. Flukonazol és warfarin egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő kétszeres növekedését figyelték meg, valószínűleg a warfarin CYP2C9-en keresztüli metabolizmusának gátlása miatt. Óvatosnak kell lenni de monitorozni kell a protrombin idejét azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kumarin antikoagulánsokat vagy indándiont szednek. Szükség lehet az antikoaguláns adagjának módosítására.

Rövid hatású benzodiazepinek, pl. midazolám, triazolam : a flukonazol beadása midazolám orális adagolása után a midazolám koncentrációjának jelentős növekedését és a pszichomotoros hatások fokozódását eredményezte. A 200 mg-os flukonazol és a 7,5 mg-os midazolám szájon át történő egyidejű alkalmazása az AUC-t és a felezési időt 3,7-szeresére, a felezési időt 2,2-szeresére növelte. A flukonazol napi 200 mg-os és 0,25 mg-os triazolám orális adagolása a triazolam AUC-értékének és felezési idejének 4,4-szeresének, illetve 2,3-szeresének növekedéséhez vezetett. A flukonazol és a triazolám egyidejű alkalmazásakor a triazolam hatásának fokozódását és megnyúlását figyelték meg.

Ha egy flukonazol-kezelés alatt álló beteget egyidejűleg benzodiazepin-kezelésben kell részesíteni, akkor az utóbbi adagját csökkenteni kell, és a beteg állapotát megfelelően ellenőrizni kell.

Karbamazepin : A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szérumszintjét. Fennáll a kockázata a karbamazepin toxicitási megnyilvánulásainak kialakulásának. Előfordulhat, hogy a karbamazepin adagját módosítani kell a koncentráció szintjétől és a gyógyszer hatásától függően.

Kalciumcsatorna-blokkolók : egyes kalcium-antagonisták (nifedipin, isradip az amlodipint és a felodipint) a CYP3A4 metabolizálja. A flukonazol növelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A mellékhatások kialakulásának gondos monitorozása javasolt.

Celekoxib : Flukonazol (200 mg) és celekoxib (200 mg) egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib Cmax és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nőtt. A celekoxib és a flukonazol együttadása a celekoxib adagjának felére történő csökkentését teheti szükségessé.

Ciklofoszfamid : A ciklofoszfamid és a flukonazol egyidejű alkalmazása a vérszérum bilirubin- és kreatininszintjének növekedéséhez vezet. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is alkalmazhatók, mivel fennáll a bilirubin és a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérszérumban.

Fentanil : A fentanil és a flukonazol közötti lehetséges kölcsönhatás miatt egy halálos fentanilmérgezési esetet jelentettek. Ezenkívül a flukonazolról kimutatták, hogy jelentősen lelassítja a fentanil eliminációját. A fentanil koncentrációjának növelése légzésdepresszióhoz vezethet, ezért a beteget gondosan ellenőrizni kell. Szükség lehet a fentanil adagjának módosítására.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok : flukonazol és inhibitorok egyidejű alkalmazása

A CYP3A4 által metabolizálódó HMG-CoA reduktáz gátlók (atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2C9 által metabolizálódó HMG-CoA reduktáz gátlók (fluvasztatin) növelik a myopathia és a rhabdomyolysis kockázatát. Amennyiben Ha nincs szükség ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazására, a beteget gondosan ellenőrizni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek előfordulása tekintetében, és ellenőrizni kell a kreatin-kináz szintjét. A kreatin-kináz szintjének emelkedése, valamint myopathia/rhabdomyolysis diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a HMG-CoA reduktáz gátlók alkalmazását fel kell függeszteni.

Immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz).

Ciklosporin : a flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációját és AUC-jét. Napi 200 mg flukonazol és ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén

2,7 mg/ttkg/nap adása mellett a ciklosporin AUC-értéke 1,8-szeresére nőtt. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, feltéve, hogy a ciklosporin dózisát a koncentrációjától függően csökkentik.

Everolimusz : A flukonazol növelheti az everolimusz szérumkoncentrációját a CYP3A4 gátlásával.

Szirolimusz : A flukonazol növeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, valószínűleg azáltal, hogy gátolja a szirolimusz CYP3A4 és P-glikoprotein általi metabolizmusát. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is alkalmazhatók a szirolimusz adagjának módosításakor a gyógyszer koncentrációjától és hatásaitól függően.

Takrolimusz : a flukonazol 5-szörösére növelheti a takrolimusz szérumkoncentrációját orálisan alkalmazva, mivel gátolja a takrolimusz metabolizmusát a bélben a CYP3A4 enzim által. Intravénás beadáskor tacroli musa esetében nem figyeltek meg szignifikáns változást a farmakokinetikában. Az emelkedett takrolimuszszint nefrotoxicitással jár. Az orális takrolimusz adagját a takrolimusz koncentrációjától függően csökkenteni kell.

Lozartán : A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolitjává (E-31 74) történő metabolizmusát, amely a lozartánnal összefüggő angiotenzin II receptor antagonizmus nagy részéért felelős. A betegek vérnyomásának folyamatos ellenőrzése javasolt.

Metadon : A flukonazol növelheti a metadon szérumkoncentrációját. A metadon és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a metadon adagjának módosítása válhat szükségessé.

Diflucan Magyarország Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek : flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a flurbiprofén Cmax és AUC 23%-kal, illetve 81%-kal nőtt, összehasonlítva a flurbiprofén önmagában adott mutatóival. Hasonlóképpen, a flukonazol és a racém ibuprofén egyidejű alkalmazása esetén

(400 mg) a farmakológiailag aktív S-(+)-ibuprofén izomer Cmax és AUC értéke nőtt

15%, illetve 82%, összehasonlítva a megfelelő mutatókkal, ha csak racém ibuprofént használnak.

A flukonazol növelheti a CYP2C9 által metabolizált egyéb NSAID-ok szisztémás expozícióját (pl. naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak). Rendszeres ellenőrzés javasolt az NSAID-okkal kapcsolatos mellékhatások és toxikus megnyilvánulások. Szükség lehet az NSAID-ok adagjának módosítására.

Fenitoin : A flukonazol gátolja a fenitoin metabolizmusát a májban. 200 mg flukonazol és 250 mg fenitoin intravénás ismételt egyidejű alkalmazása a fenitoin AUC24 értékének 75%-os, Cmin értékének 128%-os növekedéséhez vezet. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor a fenitoin koncentrációját a vérszérumban ellenőrizni kell, hogy kizárják a fenitoin toxikus hatásának kialakulását.

Prednizon : Egy májátültetett betegnél jelentettek olyan esetet, akinél akut mellékvese-elégtelenség alakult ki prednizon szedése közben, miután abbahagyták a három hónapos flukonazol-kezelést. A flukonazol abbahagyása valószínűleg a CYP3A4 aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon metabolizmusának felgyorsulásához vezetett. A flukonazolt és prednizont egyidejűleg hosszú ideig szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy megelőzzék a mellékvese-elégtelenség kialakulását a flukonazol-kezelés abbahagyása után.

Rifabutin : a flukonazol növeli a rifabutin szérumkoncentrációját, ami a rifabutin AUC-értékének akár 80%-os növekedéséhez vezet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket jelentettek. A gyógyszerkombináció alkalmazásakor figyelembe kell venni a rifabutin toxikus hatásainak tüneteit.

Saquinavir Cmax-értékét , mivel gátolja a saquinavir májban történő metabolizmusát a CYP3A4-en keresztül, és gátolja a P-glikoproteint. A flukonazol és a szakinavir/ritonavir közötti kölcsönhatásokat nem vizsgálták, ezért ezek kifejezettebbek lehetnek. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szulfonil-karbamidok : egyidejű alkalmazás esetén a flukonazol meghosszabbítja az orális szulfonilurea-származékok (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejét. Javasolt a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és a szulfonilurea-származékok adagjának ennek megfelelő csökkentése, ha flukonazollal együtt alkalmazzák.

Teofillin : A 200 mg flukonazol 14 napig tartó alkalmazása 18%-kal csökkentette a teofillin átlagos plazma clearance-ét. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú teofillint szednek, vagy akiknél más okból fokozott a teofillin toxicitás kialakulásának kockázata, ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit. A terápiát módosítani kell, ha a toxicitás jelei megjelennek.

Vinca-alkaloidok : a flukonazol, valószínűleg a CYP3A4 gátlása révén, növelheti a vinca-alkaloidok koncentrációját a vérplazmában (például vinkrisztin és vinblasztin), ami neurotoxikus hatások kialakulásához vezet.

A-vitamin : Beszámoltak róla a transzretinsavat (az A-vitamin egy savas formája) és a flukonazolt egyidejűleg alkalmazó betegnél a központi idegrendszerből származó mellékhatások jelentkeztek agyi pszeudotumorok formájában, amelyek a flukonazol abbahagyása után megszűntek. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, de szem előtt kell tartani a központi idegrendszerből származó mellékhatások kockázatát.

Vorikonazol (CYP2C9 és CYP3A4 inhibitor) : egyidejű orális vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napon keresztül, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napon keresztül) és orális flukonazol (400 mg az első napon, majd 200 mg minden alkalommal

24 óra 4 napig) férfi önkénteseknél a vorikonazol Cmax és AUCτ értéke átlagosan 57%-ra (90% CI: 20%, 107%) és 79%-ra (90% CI: 40%, 128) emelkedett.%), ill. Nem ismert, hogy a vorikonazol vagy a flukonazol adagjának és/vagy gyakoriságának csökkentése megszünteti-e ezt a hatást. Ha a vorikonazolt flukonazol után alkalmazzák, ellenőrizni kell a vorikonazollal kapcsolatos mellékhatások kialakulását.

Zidovudin : A flukonazol 84%-kal, illetve 74%-kal növeli a zidovudinCmax- értékét és 74%-kal, a zidovudin clearance-ének körülbelül 45%-os csökkenése miatt, ha szájon át alkalmazzák. A zidovudin felezési ideje körülbelül 128%-kal meghosszabbodott a flukonazol és zidovudin kombinációját követően. Azon betegek esetében, akik ezt a gyógyszerkombinációt használják, kövesse az alábbi lépéseket t figyelje meg a zidovudin használatával kapcsolatos mellékhatások kialakulását. Megfontolandó a zidovudin adagjának csökkentése.

Azitromicin : A kettő között nem találtak jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

Orális fogamzásgátlók : 50 mg-os flukonazol alkalmazásakor nem volt hatással a hormonszintre, míg a flukonazol napi 200 mg-os adagja esetén az etinilösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrel pedig 24%-kal nőtt. . Ez azt jelzi, hogy a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Ivakaftor: Az ivakaftorral, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozójának fokozójával történő együttadás az ivakaftor expozícióját háromszorosára, a hidroximetilivakaftor (M1) expozícióját pedig 1,9-szeresére növelte. Mérsékelt CYP3A-gátlókkal, például flukonazollal és eritromicinnel egyidejűleg kezelt betegeknél az ivakaftor adagjának napi egyszeri 150 mg-ra történő csökkentése javasolt.

Alkalmazás jellemzői.

Dermatophytosis . Gyermekeknél a dermatophytosis kezelésére a flukonazol hatékonysága nem haladja meg a griseofulvint, és az általános sikerarány kevesebb, mint 20%. Ezért a gyógyszert nem szabad dermatophytosis kezelésére alkalmazni.

Cryptococcosis. Bizonyítékok a flukonazol hatékonyságáról más helyeken előforduló cryptococcosis kezelésében th (például pulmonalis cryptococcosis és a bőr cryptococcosisa) nem elegendő, ezért nincsenek ajánlások az ilyen betegségek kezelésének adagolási rendjére vonatkozóan.

Mély endémiás mikózisok. A flukonazol hatékonyságának bizonyítéka az endémiás mycosisok más formáinak, például a paracoccidioidomycosis, a histoplasmosis és a bőr lymphaticus sporotrichosisának kezelésére nem elegendő, ezért nincsenek ajánlások az ilyen betegségek kezelésére szolgáló adagolási rendre vonatkozóan.

Veserendszer . Károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

A mellékvesék elégtelensége. A ketokonazolról ismert, hogy mellékvese-elégtelenséget okoz, és ez a flukonazol esetében is előfordulhat, bár ez ritka. Az egyidejű kezeléssel összefüggő mellékvese-elégtelenség leírása „A flukonazol hatása más gyógyszerekre” című részben található.

hepatobiliáris rendszer. Károsodott májfunkciójú betegeknél a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni. A flukonazol alkalmazása súlyos hepatotoxicitás ritka eseteivel járt, beleértve a halált is, főként súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. Azokban az esetekben, amikor a hepatotoxicitás kialakulása a flukonazol alkalmazásával járt, nem volt nyilvánvaló függés a teljes napi adagtól, a kezelés időtartamától, a beteg nemétől vagy életkorától. Általában hepato A flukonazol által okozott toxicitás reverzibilis, és megnyilvánulásai a kezelés abbahagyása után megszűnnek.

Azokat a betegeket, akiknél a flukonazol alkalmazása során kóros májfunkciós teszteket tapasztalnak, gondosan ellenőrizni kell a súlyosabb májkárosodás kialakulása miatt.

A betegeket tájékoztatni kell azokról a tünetekről, amelyek súlyos májkárosodásra utalhatnak (súlyos asthenia, anorexia, tartós hányinger, hányás és sárgaság). Ebben az esetben a flukonazol alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni.

A szív- és érrendszer. Egyes azolok, köztük a flukonazol, a QT-intervallum megnyúlásával járnak az elektrokardiogramon. Nagyon ritkán QT-megnyúlásról és torsades de pointesről számoltak be a gyógyszerrel kapcsolatban. Az ilyen jelentések olyan súlyos betegségben szenvedő betegekre vonatkoztak, akik számos kockázati tényező kombinációjával jártak, mint például a strukturális szívbetegség, az elektrolitzavarok és a QT-intervallumot befolyásoló egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll az aritmia kialakulásának kockázata. A QTc-intervallumot megnyújtó és a citokróm P450 CYP3A4 enzim által metabolizált gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Halofantrin. A halofantrin a CYP3A4 enzim szubsztrátja, és meghosszabbítja erval QTc, ha az ajánlott terápiás dózisokban alkalmazzák. A halofantrin és a flukonazol egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Bőrgyógyászati reakciók. A flukonazol alkalmazása során ritkán számoltak be hámlásos bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis kialakulásáról. Az AIDS-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzésben szenvedő betegnél a flukonazol szedésével összefüggésbe hozható kiütések jelentkeznek, a gyógyszer további alkalmazását fel kell függeszteni. Ha egy invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegnél bőrkiütések jelentkeznek, állapotát gondosan ellenőrizni kell, és bullosus kiütések vagy erythema multiforme esetén a flukonazol-kezelést abba kell hagyni.

Túlérzékenység. Ritka esetekben anafilaxiás reakciókat jelentettek.

Citokróm P450. A flukonazol a CYP2C9 enzim erős inhibitora és a CYP3A4 enzim mérsékelt inhibitora. A flukonazol a CYP2C19 enzim inhibitora is. A CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 részvételével metabolizálódó, flukonazolt és szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereket szedő betegek állapotát ellenőrizni kell .

Terfenadin. A beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell a terfenadin és a flukonazol napi 400 mg-nál kisebb dózisának alkalmazása során. ki.

Segédanyagok. A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban és glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt.

A flukonazol szokásos adagokban (< 200 mg/nap) történő egyszeri vagy ismételt alkalmazásával kapott adatok több száz terhes nőnél a terhesség első trimeszterében nem mutatták a magzati mellékhatások fokozott kockázatát.

Számos veleszületett fejlődési rendellenességről számoltak be olyan újszülötteknél (beleértve a brachycephalyt, a fül-diszpláziát, a túlzott elülső fontanel-megnagyobbodást, a csípődeformitást, a brachioradialis synostosist), akiknek édesanyját legalább három hónapon keresztül nagy dózisú flukonazollal (400-800 mg/nap) kezelték. kokcidioidomikózis kezelésére. A flukonazol alkalmazása és ezen esetek közötti összefüggést nem határozták meg.

A flukonazol állatkísérletei reprodukciós toxicitást mutattak ki.

A flukonazol rendszeres adagjai és a flukonazol rövid ciklusai nem alkalmazhatók terhesség alatt, kivéve, ha feltétlenül szükséges.

Terhesség alatt ne alkalmazzon nagy dózisú flukonazolt és/vagy hosszú flukonazol-kúrákat, kivéve potenciálisan életveszélyes fertőzések kezelésére.

A flukonazol behatol az anyatejbe, és alacsonyabb koncentrációt ér el, mint a vérplazmában. A szoptatás folytatható a flukonazol szokásos adagjának egyszeri adagja után, amely 200 mg vagy kevesebb.

A flukonazol ismételt alkalmazása vagy nagy dózisú flukonazol alkalmazása esetén a szoptatás nem javasolt.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.

Nem végeztek vizsgálatokat a flukonazolnak a gépjárművezetéshez vagy egyéb mechanizmusok kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatására vonatkozóan. A betegeket tájékoztatni kell a szédülés vagy görcsök kialakulásának lehetőségéről a gyógyszer alkalmazása során. Az ilyen tünetek kialakulásával nem ajánlott gépjárművet vezetni vagy más mechanizmusokkal dolgozni.

Adagolás és adminisztráció

A flukonazol napi adagja a gombás fertőzés típusától és súlyosságától függ. A legtöbb hüvelyi candidiasis esetén a gyógyszer egyszeri alkalmazása elegendő.

Ha a gyógyszer ismételt alkalmazása szükséges, a fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a gombás fertőzések aktivitásának klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásai megszűnnek. A kezelés elégtelen időtartama egy aktív fertőző folyamat újraindulásához vezethet.

A gyógyszert orálisan vagy intravénásan adják be infúzióval. A gyógyszer alkalmazásának módja a beteg klinikai állapotától függ. Nincs szükség a napi adag módosítására, ha módosítja az adagolás módját. orálisról intravénásra és fordítva.

A tablettákat egészben kell lenyelni. A gyógyszer bevétele nem függ az étkezéstől.

Felnőttek.

Cryptococcosis.

- Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelése: telítő adag 400 mg az első napon.

Fenntartó adag - 200-400 mg / nap. A kezelés időtartama általában legalább

6-8 hét. Életveszélyes fertőzések esetén a napi adag 800 mg-ra emelhető.

  • Fenntartó terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan betegeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata: az ajánlott adag 200 mg / nap, korlátlan ideig.

Kokcidioidózis. Az ajánlott adag 200-400 mg/nap. A kezelés időtartama a beteg állapotától függően 11-24 hónap vagy hosszabb. A fertőzés bizonyos formáinak kezelésére, különösen az agyhártyagyulladás kezelésére napi 800 mg-os adag lehet megfelelő.

Invazív candidiasis . A telítő adag 800 mg az első napon. Fenntartó adag - 400 mg / nap. A candidemia kezelésének általánosan javasolt időtartama az első negatív vértenyésztési eredmény és a candidemia jeleinek és tüneteinek eltűnése után 2 hét.

Nyálkahártya candidiasis .

  • Oropharyngealis candidiasis: telítő adag 200-400 mg az első napon, fenntartó adag 10 0-200 mg/nap. A kezelés időtartama 7-21 nap (a remisszió eléréséig), de súlyos immunhiányban szenvedő betegeknél meghosszabbítható.
  • Nyelőcső candidiasis: A telítő adag 200-400 mg az első napon, a fenntartó adag 100-200 mg/nap. A kezelés időtartama 14-30 nap (a remisszió eléréséig), de súlyos immunhiányban szenvedő betegeknél meghosszabbítható.
  • Candiduria: Az ajánlott adag 200-400 mg/nap, 7-21 napig. Súlyos immunhiányos betegeknél a kezelés időtartama meghosszabbítható.
  • Krónikus atrófiás candidiasis: Az ajánlott adag 50 mg/nap

    14 nap.

  • A bőr és a nyálkahártyák krónikus candidiasisa: az ajánlott adag

    50-100 mg / nap. A kezelés időtartama legfeljebb 28 nap, de a fertőzés súlyosságától és típusától vagy a csökkent immunitástól függően meghosszabbítható.

A nyálkahártya candidiasis kiújulásának megelőzése olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a kockázata annak kialakulásának.

  • Oropharyngealis candidiasis, nyelőcső candidiasis: Az ajánlott adag 100-200 mg/nap vagy 200 mg hetente háromszor. Az immunhiányos betegeknél a kezelés időtartama korlátlan.

Candida fertőzések megelőzése elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél .

Az ajánlott adag 200 &md hamu; 400 mg. A kezelést néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt kell elkezdeni, és a neutrofilek számának 1000/mm 3 feletti emelkedése után 7 napig kell folytatni.

A genitális candidiasis.

  • Akut hüvelyi candidiasis, candidalis balanitis: az ajánlott adag 150 mg egyszer.

    - Kiújuló hüvelyi candidiasis kezelése és megelőzése (évente 4 vagy több eset): az ajánlott adag 150 mg 1 alkalommal 3 naponként. Összesen 3 adagot kell alkalmazni (1. nap,

    4. és 7. nap). Ezt követően hetente egyszer 150 mg-os fenntartó adagot kell alkalmazni 6 hónapon keresztül.

Dermatomycosis.

- láb gombásodása, sima bőr mycosisa, inguinalis ótvar, bőr candidalis fertőzései: az ajánlott adag 150 mg hetente egyszer vagy 50 mg naponta 1 alkalommal. A kezelés időtartama 2-4 hét. A lábgombásodás kezelése akár 6 hétig is eltarthat.

  • versicolor versicolor: az ajánlott adag 300-400 mg hetente egyszer

    1-3 hét vagy 50 mg naponta 2-4 hétig.

  • Dermatofita onychomycosis: Az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg. A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm helyett egészséges köröm nem nő. Az egészséges körmök és nagylábujjak visszanőéséhez általában szükség van rá

    3-6 hónap, illetve 6-12 hónap. Azonban a növekedés üteme A betegek életkora eltérő lehet, és életkortól függ. A hosszan tartó krónikus fertőzések sikeres kezelése után a köröm alakja néha megváltozik.

Gyermekek.

Általában 5 éves kortól lehetséges a gyógyszer alkalmazása.

A 400 mg-os maximális napi adagot nem szabad túllépni.

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai választól függ. A flukonazolt naponta egyszer alkalmazzák.

A gyógyszer adagolása károsodott vesefunkciójú gyermekek számára az alábbiakban található.

A flukonazol farmakokinetikáját nem vizsgálták veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél.

12 év feletti gyermekek.

A testtömegtől és a pubertás fejlődésétől függően az orvosnak értékelnie kell, hogy a gyógyszer (felnőtteknek vagy gyermekeknek) milyen adagja az optimális a beteg számára. A flukonazol clearance-e magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél. Felnőtteknél a 100, 200 és 400 mg-os dózisok, valamint gyermekeknél a 3, 6 és 12 mg/kg-os dózisok alkalmazása hasonló szisztémás expozíciót eredményez.

A gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a gyermekek genitális candidiasisának kezelésére nem igazolták, annak ellenére, hogy átfogó adatok állnak rendelkezésre a gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásáról. Ha sürgősen szükség van a gyógyszer alkalmazására serdülőknél (12-től

17 éves kor), a szokásos felnőtt adagokat kell alkalmazni.

Gyermekek 5-11 éves korig.

A nyálkahártya candidiasisa: a kezdő adag 6 mg / kg / nap, a fenntartó adag

3 mg/kg/nap és. A kezdeti adag az első napon alkalmazható az egyensúlyi koncentráció gyorsabb elérése érdekében.

Invazív candidiasis, cryptococcus agyhártyagyulladás: a dózis 6-12 mg/ttkg/nap, a betegség súlyosságától függően.

Fenntartó terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére magas kockázatú gyermekeknél: az adag 6 mg/ttkg/nap, a betegség súlyosságától függően.

A candidiasis megelőzése immunhiányos betegeknél: az adag 3-12 mg/ttkg/nap, az indukált neutropenia súlyosságától és időtartamától függően (lásd a felnőttek adagját).

Idős betegek.

Az adagot a vesefunkció állapotától függően kell kiválasztani (lásd alább).

Veseelégtelenségben szenvedő betegek.

Egyszeri használat esetén nem szükséges módosítani a flukonazol adagját. Károsodott vesefunkciójú betegeknél (beleértve a gyermekeket is), ha a gyógyszer ismételt alkalmazása szükséges a kezelés első napján, az indikációtól függően 50-400 mg kezdő adagot kell alkalmazni. Ezt követően a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell kiszámítani:

;"> 50
Kreatinin-clearance (ml/perc) Az ajánlott adag százaléka
100%
≤ 50 (dialízis nélkül) ötven%
Rendszeres dialízis 100% minden dialízis után

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azon a napon, amikor nem végeznek dialízist, a betegnek a kreatinin-clearance függvényében beállított adagot kell kapnia.

Károsodott májfunkciójú betegek.

A flukonazolt óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel a flukonazol e betegcsoportban történő alkalmazására vonatkozó információ nem elegendő.

Gyermekek.

A gyógyszert 5 éves kortól használhatja.

Túladagolás

Flukonazol túladagolásról számoltak be; egyidejűleg hallucinációkról és paranoid viselkedésről számoltak be.

Túladagolás esetén tüneti szupportív kezelést kell végezni, és ha szükséges, gyomormosást kell végezni.

A flukonazol nagyrészt a vizelettel ürül; az erőltetett diurézis felgyorsíthatja a gyógyszer kiválasztását. A 3 órán át tartó hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol szintjét a vérplazmában.

Mellékhatások

A vérből és a nyirokrendszerből : vérszegénység, agranulocitózis, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

Az immunrendszer részéről : anafilaxia.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek : étvágytalanság, hipertrigliceridémia, hiperkoleszterinémia, hypokalaemia.

A psziché részéről : álmatlanság, álmosság.

Az idegrendszer részéről : fejfájás, görcsök, szédülés, paresztézia, ízérzékelési zavarok, remegés.

A halló- és vesztibuláris készülék részéről : szédülés.

A szív oldaláról : "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia, a QT-intervallum megnyúlása.

A gyomor-bél traktusból : hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, székrekedés, dyspepsia, puffadás, szájszárazság.

A hepatobiliaris rendszerből : megnövekedett alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz, cholestasis, sárgaság, emelkedett bilirubinszint, májelégtelenség, hepatocelluláris nekrózis, hepatitis, májsejtek károsodása.

A bőrből és a bőr alatti szövetből : kiütés, viszketés, gyógyszer okozta dermatitis (beleértve a fix gyógyszer okozta dermatitist is), csalánkiütés, fokozott izzadás, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, akut generalizált exanthemás pustulosis, hámló dermatitis, angioödéma, bőrgyulladás az arc, alopecia.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből : myalgia.

Általános zavarok és reakciók az injekció beadásának helyén /em>: fáradtság, rossz közérzet, gyengeség, láz.

Gyermekek.

A gyermekek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok során a mellékhatások és a kóros laboratóriumi eredmények gyakorisága Diflucan ára és jellege hasonló a felnőtteknél tapasztaltakhoz.

Legjobb megadás dátuma

3 év.

Tárolási feltételek

Eredeti csomagolásban, 30 ºC-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Csomag

10 db 50 mg-os és 100 mg-os dózisú tabletta buborékfóliában; 1 buborékfólia kartondobozban.

10 db 50 mg-os és 100 mg-os dózisú tabletta buborékfóliában; 100 buborékfólia kartondobozban.

1 tabletta 150 mg-os adaggal buborékfóliában; 2 buborékfólia egy kartondobozban.

2 tabletta 150 mg-os adaggal buborékfóliában; 1 buborékfólia kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

PJSC "Technológus".

A gyártó székhelye és a telephely címe