Levetiracetam vény nélkül

• Farmakológiai tulajdonságok
• Javallatok
• Ellenjavallatok
• Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások
• Adagolás és adminisztráció
• Túladagolás
• Mellékhatások
• Legjobb megadás dátuma
• Tárolási feltételek
• Diagnózis
• Ajánlott analógok
• Kereskedelmi nevek

UTASÍTÁS

LEVENIUM

Összetett

hatóanyag: levetiracetám;

1 filmtabletta 250 mg, 500 mg, 750 mg vagy 1000 mg levetiracetámot tartalmaz;

Segédanyagok:

250 mg tabletta: kukoricakeményítő, povidon, kroszkarmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, magnézium-sztearát, Opadry Blue bevonat 03B50622: hipromellóz, titán-dioxid (E 171), makrogol 400, briliánskék FCFE alumínium 1lacquer3

500 mg-os tabletták: kukoricakeményítő, povidon, croscar-nátrium mellóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, magnézium-sztearát, Opadry Yellow bevonat 03F52321: hipromellóz, titán-dioxid (E 171), makrogol 6000, talkum, sárga vas-oxid (E172);

750 mg-os tabletta: kukoricakeményítő, povidon, kroszkarmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, magnézium-sztearát, Opadry Orange bevonat 03B53743: hipromellóz, titán-dioxid (E 171), makrogol 400, naplemente sárga 1 (alumínium-1 iron CF) oxidvörös (E172), indigókármin alumínium lakk (E 132);

1000 mg-os tabletta: kukoricakeményítő, povidon, kroszkarmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, magnézium-sztearát, Opadry White YS-1-7003 bevonat: titán-dioxid (E 171), hipromellóz, makrogol 400, poliszorbát 80.

Dózisforma

Filmtabletta.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok:

250 mg-os tabletta: kapszulaszerű, mindkét oldalán domború, kék filmbevonatú tabletta, egyik oldalán sima, a másikon törővonallal;

500 mg-os tabletta: ovális, mindkét oldalán domború, világossárga színű filmtabletta, egyik oldalán sima, a másikon törővonallal;

750 mg-os tabletta: kapszulaszerű, mindkét oldalán domború, világos narancssárga színű filmtabletta, egyik oldalán sima, a másikon törővonallal;

1000 mg-os tabletta: ov al, mindkét oldalán domború tabletta, filmbevonatú, fehér, egyik oldalán sima, a másikon törővonallal.

Farmakoterápiás csoport

Antiepileptikumok. Levetiracetam.

ATC kód: N03A X14.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

A levetiracetám a pirrolidon származéka (az α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje), amely kémiai szerkezetében különbözik az ismert antiepileptikumoktól.

A levetiracetám hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de megállapították, hogy eltér az ismert antiepileptikumok hatásmechanizmusától. Az elvégzett in vitro és in vivo vizsgálatok alapján feltételezhető, hogy a levetiracetám nem változtatja meg az idegsejt fő jellemzőit és a normál neurotranszmissziót. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a levetiracetám befolyásolja az intraneuronális Ca2+-szintet azáltal, hogy részlegesen elnyomja az N-típusú Ca2+-csatornákon áthaladó áramot, és csökkenti a Ca2+ felszabadulását az intraneuronális raktárokból. Részben megszünteti a GABA és glicin által szabályozott áram gátlását is, amelyet a cink és a β-karbolinok hatása okoz. Ezenkívül in vitro vizsgálatokban a levetiracetámot a rágcsálók agyszövetének specifikus helyeivel összefüggésbe hozták. A kötőhely a 2A szinaptikus vezikula fehérje, amely részt vesz a vezikula fúzióban és a neurotranszmitterek felszabadulásában. Affinitás (rangsorrendben) a levetiracetámhoz és társához A 2A szinaptikus vezikula fehérjével alkotott megfelelő analógok antikonvulzív hatásuk összefüggést mutatott az audiogén epilepszia egérmodelljeiben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a levetiracetám és a szinaptikus vezikula protein 2A közötti kölcsönhatás részben megmagyarázhatja a gyógyszer antiepileptikus hatásának mechanizmusát.

A levetiracetám védelmet nyújt a görcsrohamok ellen a részleges és primer generalizált rohamok állatmodelljeinek széles körében anélkül, hogy görcsoldó hatást váltana ki. A fő metabolit inaktív.

Emberben a gyógyszer hatását mind fokális, mind generalizált epilepsziás rohamokban (epileptiform manifesztációk / fotoparoxizmális reakció) igazolták, ami a levetiracetám farmakológiai profiljának széles skáláját jelzi.

Farmakokinetika.

A levetiracetámot nagy oldhatóság és permeabilitás jellemzi. A farmakokinetika lineáris, nem függ az időtől, és alacsony az inter- és intra-subject variabilitás. A gyógyszer ismételt alkalmazása után a clearance nem változik. Nem volt jele a nemnek, a rassznak vagy a cirkadián ritmusnak a farmakokinetikára gyakorolt hatásának. A farmakokinetikai profil hasonló volt egészséges önkénteseknél és epilepsziás betegeknél.

A teljes és lineáris felszívódás miatt a gyógyszer plazmaszintje a levetiracetám orális adagjából, mg/ttkg-ban kifejezve, előre jelezhető. Ezért nem szükséges a levetiracetám plazmaszintjét ellenőrizni. távolság.

Felnőtteknél és gyermekeknél szignifikáns korreláció volt a gyógyszer nyálban és plazmában lévő koncentrációja között (a nyál/plazma koncentráció aránya a tabletták szájon át történő bevétele után 1-1,7, illetve a belsőleges oldat bevétele után 4 órával) .

Felnőttek és tinédzserek

Szívás

A levetiracetám szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik. Az abszolút orális biohasznosulás közel 100%. A plazma csúcskoncentrációja (Cmax) a gyógyszer bevétele után 1,3 órával érhető el. Az egyensúlyi állapot a gyógyszer napi kétszeri 2 napos alkalmazása után alakul ki. A csúcskoncentráció (Cmax) rendszerint 31, Keppra ára illetve 43 mcg/ml egyszeri 1000 mg-os adag, illetve napi kétszeri 1000 mg-os ismételt adag után. A felszívódás mértéke nem függ az adagtól, és nem változik az étel hatására.

terjesztés

Nincsenek adatok a gyógyszer emberi szövetekben való megoszlására vonatkozóan. Sem a levetiracetám, sem fő metabolitja nem kötődik jelentős mértékben a plazmafehérjékhez (<10%). A levetiracetám megoszlási térfogata 0,5-0,7 l/kg, ami megközelítőleg megegyezik a szervezetben lévő teljes víztérfogattal.

Anyagcsere

A levetiracetám metabolizmusa emberben elhanyagolható. A metabolizmus fő útja (a dózis 24%-a) az acetamid csoport enzimatikus hidrolízise. A citokróm P450 izoformái nem vesznek részt a fő metabolit, az ucb L057 képződésében. Az acetamid csoport hidrolízisét nagy számban figyelték meg minden szövet, beleértve a vérsejteket is. Az ucb L057 metabolit farmakológiailag inaktív.

Két kisebb metabolitot is azonosítottak. Az egyik a pirolidongyűrű hidroxilezése következtében alakult ki (a dózis 1,6% -a), a második - a pirolidongyűrű felnyílása következtében (a dózis 0,9% -a).

Az egyéb bizonytalan összetevők a dózisnak csak 0,6%-át tették ki.

A levetiracetám vagy fő metabolitja enantiomerjeinek kölcsönös átalakulását in vivo körülmények között nem figyelték meg.

In vitro vizsgálatokban a levetiracetám és fő metabolitja gátolta a humán citokróm P450 fő izoformáinak (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 1A2), a glükuronil-transzferáznak (UGT1A1 és UGT1A6) és a hidroxi-epoxide aktivitását. Ezenkívül a levetiracetám nem gátolja Keppra Magyarország a valproinsav glükuronidációját in vitro.

Tenyésztett humán hepatocitákban a levetiracetámnak alig vagy egyáltalán nem volt hatása a CYP1A1/2, SULT1E1 vagy UGT1A1 konjugációjára. Magas koncentrációban (680 μg/ml) a levetiracetám enyhe CYP2B6 és CYP3A4 indukciót okozott, azonban a Cmax-hoz hasonló koncentrációkban napi kétszeri 1500 mg ismételt beadása után ez a hatás biológiailag nem volt szignifikáns. Az orális fogamzásgátlókkal, digoxinnal és warfarinnal való interakciókra vonatkozó in vitro és in vivo adatok azt mutatják, hogy in vivo körülmények között nem várható jelentős enzimindukció. Ezért a levetiracetám kölcsönhatása más anyagokkal nem valószínű.

tenyésztés

A gyógyszer felezési ideje felnőtteknél 7 ± 1 óra volt, és nem függött a dózistól, az alkalmazás módjától vagy az ismételt alkalmazástól. Az átlagos teljes clearance 0,96 ml/perc/kg volt.

A gyógyszer fő mennyisége, átlagosan a dózis 95%-a, a vesén keresztül ürült (az adag körülbelül 93%-a 48 órán belül ürült ki). Az adagnak csak 0,3%-a ürül a széklettel.

A levetiracetám és fő metabolitjának kumulatív vizelettel történő kiválasztódása a dózis 66%-a, illetve 24%-a volt az első Keppra rendelés 48 órában. A levetiracetám és az ucb L057 renális clearance-e 0,6 és 4,2 ml/perc/kg, ami azt jelzi, hogy a levetiracetám glomeruláris filtrációval, majd tubuláris reabszorpcióval ürül, és hogy a fő metabolit a glomeruláris filtráción kívül aktív tubuláris szekrécióval is eliminálódik. A levetiracetám eliminációja korrelál a kreatinin clearance-szel.

Idős betegek

Idős betegeknél az eliminációs felezési idő körülbelül 40%-kal (10-11 óra) nő. Ennek oka a vesefunkció romlása ebben a populációban (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Károsodott veseműködés

A levetiracetám és fő metabolitjának látszólagos teljes clearance-e korrelál a kreatinin clearance-ével. Ezért közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél javasolt a levetiracetám fenntartó adagját a kreatinin-clearance függvényében módosítani (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).

A terminális stádiumban lévő anuriában szenvedő betegeknél b Vesebetegségben a felezési idő körülbelül 25, illetve 3,1 óra a dialízis kezelések között és alatt. Egy tipikus 4 órás dialízis során a levetiracetám 51%-a ürült ki.

Károsodott májműködés

A levetiracetám farmakokinetikája nem változott enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) szenvedő betegeknél. Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél (C osztály a Child-Pugh skála szerint) a teljes clearance 50%-kal alacsonyabb volt, mint a normál májműködésű betegeknél, de ez elsősorban a vese clearance egyidejű csökkenésének volt köszönhető (lásd a "Módszer" részt az alkalmazás és a dózis").

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kreatinin-clearance nem feltétlenül tükrözi teljes mértékben a veseelégtelenség súlyosságát. Ezért, ha a kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m2, javasolt a fenntartó adag 50%-os csökkentése (lásd az Adagolás és alkalmazás című részt).

gyermekpopuláció.

4-12 éves gyerekek

Epilepsziás (6-12 éves) gyermekeknél egyszeri adag (20 mg/ttkg) bevétele után a levetiracetám eliminációs felezési ideje 6 óra volt. A testtömeggel korrigált látszólagos clearance körülbelül 30%-kal volt magasabb, mint az epilepsziás felnőtteknél. Újbóli lenyelés után (20 és n 60 mg/ttkg/nap) epilepsziás (4-12 éves) gyermekeknél a levetiracetám gyorsan felszívódik. A plazma csúcskoncentrációja 0,5-1 órával az adag bevétele után alakul ki. A maximális koncentráció és a koncentráció-idő görbe alatti terület lineárisan nőtt, és a dózistól függött. A felezési idő körülbelül 5 óra; látszólagos teljes clearance - 1,1 ml / perc / kg.

Klinikai jellemzők

Javallatok

Monoterápia (elsődlegesen választott gyógyszer) a következők kezelésére:

- részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül olyan felnőtteknél és 16 év feletti gyermekeknél, akiknél először diagnosztizáltak epilepsziát.

Kiegészítő terápiaként a kezelésben:

- részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 6 évesnél idősebb gyermekeknél;

- myoklonusos rohamok felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél, fiatalkori myoklonus epilepsziában;

- primer generalizált tónusos-klónusos rohamok idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél.

Ellenjavallatok

A levetiracetámmal vagy más pirrolidon-származékokkal, valamint a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Antiepileptikum azaz drogokat.

Felnőttekkel végzett klinikai vizsgálatok előzetes regisztrációs adatai azt mutatják, hogy a levetiracetám nincs hatással más antiepileptikumokra (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon), és ezek viszont nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.

Nincsenek adatok klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokról gyermekgyógyászati betegeknél, valamint legfeljebb 60 mg/ttkg/nap levetiracetámot kapó felnőtteknél.

Az epilepsziás gyermekek és serdülők (4-17 éves) farmakokinetikai kölcsönhatásainak retrospektív értékelése megerősítette, hogy az orális levetiracetám adjuváns terápia nem befolyásolta az egyidejűleg alkalmazott karbamazepin és valproát egyensúlyi szérumkoncentrációit. Az adatok azonban arra utalnak, hogy a levetiracetám clearance-e 20%-kal magasabb az enzimtartalmú görcsoldó szereket szedő gyermekeknél. Az adag módosítása nem szükséges.

Probenecid.

Probenecid (500 mg naponta 4-szer) - olyan gyógyszer, amely blokkolja a vesetubulusok szekrécióját, gátolja a fő metabolit renális clearance-ét, de magát a levetiracetámot nem. Ennek a metabolitnak a koncentrációja azonban alacsony marad. Várhatóan más, aktív tubuláris szekrécióval kiválasztódó gyógyszerek is képesek csökkenteni a metabolit renális clearance-ét. A levetiracetám hatását a probenecidre nem vizsgálták, a hatást A levetiracetám más aktívan szekretált gyógyszerekkel, például nem szteroid gyulladásgátlókkal és szulfonamidokkal nem ismert.

Metotrexát.

Beszámoltak arról, hogy a levetiracetám és a metotrexát egyidejű alkalmazása csökkenti a metotrexát clearance-ét, ami a metotrexát vérbeli koncentrációjának potenciálisan toxikus szintre történő növekedéséhez/megnyúlásához vezet. A metotrexát és a levetiracetám vérszintjét gondosan ellenőrizni kell az egyidejűleg két gyógyszerrel kezelt betegeknél.

Orális fogamzásgátlók és farmakokinetikai kölcsönhatások más gyógyszerekkel.

A napi 1000 mg-os levetiracetám nem változtatja meg az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját; endokrin paraméterek (LH és progeszteron szint) nem változtak. A napi 2000 mg-os levetiracetám nem változtatja meg a digoxin és a warfarin farmakokinetikáját; A protrombin idő értékei nem változtak. A digoxin, az orális fogamzásgátlók és a warfarin viszont nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját, ha egyidejűleg alkalmazzák őket.

Hashajtók.

Egyes esetekben a levetiracetám hatékonyságának csökkenését jelentették az ozmotikus hashajtó makrogol és az orális levetiracetám egyidejű alkalmazása esetén. Ezért a makrogolt nem szabad szájon át bevenni a levetiracetám bevétele előtt és után egy órán belül.

Antacidok.

Nincs adat az antacidok hatása a levetiracetám felszívódására.

Élelmiszer és alkohol.

A levetiracetám felszívódásának mértéke nem függ az étkezéstől, de a felszívódási sebesség valamelyest csökken, ha étkezés közben veszik be. Nincsenek adatok a levetiracetám és az alkohol Keppra ár közötti kölcsönhatásról.

Alkalmazás jellemzői

A kezelés befejezése.

Ha szükséges a gyógyszer abbahagyása, javasolt a fokozatos differenciálás (például 50 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű felnőtteknél és serdülőknél - napi 2-szer 500 mg-os adag csökkentése 2-4 hetente, testtömegű gyermekek és serdülők esetében kevesebb, mint 50 kg - az egyszeri adag csökkentése nem lehet több, mint 10 mg/ttkg naponta kétszer, 2 hetente).

Veseelégtelenség.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél szükség lehet a levetiracetám adagjának módosítására. Súlyosan károsodott májműködésű betegeknek ajánlott a vesefunkció értékelése az adag meghatározása előtt (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Akut vese sérülés.

A levetiracetám alkalmazását nagyon ritkán kísérte akut vesekárosodás, amelynek kialakulása előtti idő több naptól több hónapig terjedt.

Általános vérvizsgálat.

A levetiracetám alkalmazásával összefüggésben – általában a kezelés kezdetén – a vérsejtek számának csökkenését (neutropenia, agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia és pancytopenia) ritka esetekben írták le. Javasolt a beteg teljes vérképe. m, akiknek jelentős gyengesége, láza, visszatérő fertőzései vagy vérzési rendellenességei vannak ("Mellékhatások" szakasz).

Öngyilkosság.

Antiepileptikumokkal (beleértve a levetiracetámot is) kezelt betegeknél előfordultak öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, öngyilkossági gondolatok és viselkedés. Az antiepileptikumokkal végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok eredményeinek metaanalízise az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatának enyhe növekedését mutatta ki. A kockázat kialakulásának mechanizmusát nem vizsgálták. E kockázat miatt a betegeknél figyelni kell a depresszió jeleit, az öngyilkossági gondolatokat és a viselkedést, és szükség esetén módosítani kell a kezelést. A betegeket (vagy gondozóikat) figyelmeztetni kell, hogy jelentsék kezelőorvosuknak a depresszió, az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés bármely tünetét.

Gyermekek.

A tabletta formájában lévő gyógyszer nem alkalmas 6 év alatti gyermekek számára.

A gyermekekre vonatkozó rendelkezésre álló adatok nem utalnak a fejlődésre és a pubertásra gyakorolt hatás meglétére. A gyermekek tanulási képességére, intelligenciájára, fejlődésére, endokrin funkcióira, pubertására és reproduktív funkcióira gyakorolt hosszú távú hatása azonban továbbra sem ismert.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

Terhesség

Az állatkísérletek reproduktív toxicitás jelenlétét mutatják. Ana Körülbelül 1000, a terhesség első trimeszterében levetiracetám monoterápiában részesülő nő adatainak elemzése nem erősítette meg a súlyos fejlődési rendellenességek kockázatának jelentős növekedését, bár a teratogén kockázat nem zárható ki teljesen. Számos antiepileptikum alkalmazása potenciálisan növeli a magzati rendellenességek valószínűségét a monoterápiához képest. A levetiracetám nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha feltétlenül szükséges, valamint olyan fogamzásgátlást nem alkalmazó, reproduktív korú nőknél. A terhesség alatti élettani változások megváltoztathatják a levetiracetám koncentrációját. Terhesség alatt a levetiracetám plazmakoncentrációjának csökkenését figyelték meg. Ez a csökkenés a legkifejezettebb a harmadik trimeszterben (a terhesség előtti kezdeti koncentráció 60%-áig). Biztosítani kell a levetiracetámot kapó terhes nők megfelelő klinikai felügyeletét. Az antiepileptikumok alkalmazásának abbahagyása a betegség súlyosbodásához vezethet, ami károsíthatja az anyát és a magzatot.

Szoptatás

A levetiracetám átjut a nő anyatejébe. Ezért a szoptatás nem javasolt. Ha azonban a levetiracetámot szoptatás alatt kell alkalmazni, a kezelés előnyeit és kockázatait mérlegelni kell a szoptatás fontosságával szemben.

A gyermekvállalási funkcióra gyakorolt hatás

Állatkísérletekben nem volt hatás a termékenységre. izzad Az emberekre vonatkozó nemzeti kockázat nem ismert, mivel nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

A levetiracetám enyhén vagy közepesen befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A lehetséges egyéni érzékenység miatt egyes betegek álmosságot, szédülést és egyéb, a központi idegrendszerre kifejtett hatásokkal összefüggő tüneteket tapasztalhatnak, különösen a kezelés kezdetén vagy az adagemelés során. Ezért az ilyen betegeknek óvatosnak kell lenniük, amikor fokozott figyelmet igénylő tevékenységeket végeznek, például autót vezetnek vagy mechanizmusokkal dolgoznak. A betegeknek azt tanácsolják, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől, amíg be nem bizonyosodik, hogy az ilyen tevékenységek végzésére való képességük nem károsodott.

Adagolás és adminisztráció

A tablettákat szájon át, elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni, étkezéstől függetlenül. Ossza el a napi adagot 2 egyenlő adagra.

Monoterápia.

Felnőttek és 16 év feletti gyermekek.

A monoterápiát felnőtteknél és 16 év feletti gyermekeknél az ajánlott napi 500 mg-os adaggal (250 mg naponta kétszer) kell kezdeni, majd az adagot napi 1000 mg-ra kell emelni (naponta kétszer 500 mg-ig). 2 hét után. Az adag napi 500 mg-mal (naponta kétszer 250 mg-mal) növelhető. 2 hetente, a klinikai hatástól függően. A maximális napi adag 3000 mg / nap (1500 mg naponta kétszer).

16 év alatti gyermekek.

A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát 16 év alatti gyermekeknél monoterápiaként nem igazolták.

Nincs elérhető adat.

Kiegészítő terápia.

Kiegészítő terápia felnőttek (≥18 éves) és 12-17 éves, 50 kg feletti gyermekek számára.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb, 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek a kezelést napi 1000 mg-os adaggal kell kezdeni (naponta kétszer 500 mg). Ezt a kezdő adagot a kezelés első napján kell beadni. A gyógyszer klinikai képétől és tolerálhatóságától függően a napi adag legfeljebb 3000 mg-ra emelhető (naponta kétszer 1500 mg). Az adag 1000 mg/nap-ra (naponta kétszer 500 mg) 2-4 hetente változtatható.

Kiegészítő terápia 6-17 éves, 50 kg-nál kisebb súlyú gyermekek számára.

A testtömegtől és a dózistól függően az orvosnak kell felírnia a legmegfelelőbb adagolási formát, az alkalmazás módját és a gyógyszer adagjainak számát.

Kiegészítő terápiaként a 6 évesnél idősebb gyermekeknek naponta kétszer 10 mg/ttkg adaggal kell kezdeni. A klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően az adag napi kétszer 30 mg/ttkg-ra emelhető. Az adag naponta kétszer 10 mg/ttkg-nál nagyobb mértékben növelhető vagy csökkenthető 2 hetente. A legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni.

L A 25 kg-os vagy annál kisebb testtömegű gyermekek kezelését előnyösen 100 mg/ml-es levetiracetám belsőleges oldattal kell kezdeni.

Az 50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek számára az adagokat a felnőttek számára megadott séma szerint írják elő.

Adjuváns terápia 1-6 hónapos csecsemők számára

A csecsemők a gyógyszert belsőleges oldat formájában használják.

Speciális betegcsoportok

Idős betegek (65 év felett).

Károsodott vesefunkciójú idős betegeknél az adag módosítása javasolt (lásd a „Veseelégtelenség” részt).

Veseelégtelenség.

A napi adagot a vesefunkció állapotának megfelelően egyénileg kell beállítani.

A felnőttek adagjának módosításához használja az alábbi táblázatot.

Az adag táblázat szerinti beállításához meg kell határozni a kreatinin-clearance (CC) szintjét ml / percben.

Az 50 kg-nál nagyobb testtömegű felnőttek és serdülők CC-je a szérum kreatininkoncentrációból számítható ki a következő képlettel:

CC (ml / perc) \u003d (140 - életkor (év) * testtömeg (kg)) / 72 * CC vérszérum (mg / dl) * 0,85 (nők számára).

A minőségellenőrzést ezután a testfelszínre (BSA) korrigáljuk az alábbiak szerint:

QC (ml / perc / 1,73 m2) \u003d QC (ml / perc) / beteg BSA (m2) * 1,73.

Adagolási rend veseelégtelenség esetén felnőttek és 50 kg-nál nagyobb testtömegű veseelégtelenségben szenvedő serdülők számára.

(1) A levetiracetám-kezelés első napján 750 mg telítő adag javasolt.

(2) Dialízis után további 250-500 mg-os adag javasolt.

Veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél a levetiracetám adagját a vesefunkciónak megfelelően kell módosítani, mivel a levetiracetám clearance-e a veséktől függ. Ez az ajánlás egy károsodott vesefunkciójú felnőtt betegeken végzett vizsgálaton alapul.

Gyermekeknél a CC ml / perc / 1,73 m2-ben a szérum kreatininkoncentrációból (mg / dl) számítható ki a következő képlettel (Schwartz-képlet):

QC (ml / perc / 1,73 m2) \u003d Növekedés (cm) ks / Szérum QC (mg / dl).

13 éves korig és serdülő lányoknál ks = 0,55; serdülő fiúknál ks = 0,7.

Dózismódosítási javaslatok gyermekek (6 év alatti) és károsodott vesefunkciójú, 50 kg-nál kisebb testtömegű serdülők számára.

(1) 250 mg-ig terjedő adagok, a 250 mg többszörösétől eltérő adagok esetén, ha az ajánlott adag nem érhető el több tabletta bevételével, és olyan betegeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, a levetiracetámot más adagolási formákban kell alkalmazni.

(2) A kezelés első napján 15 mg/ttkg telítő adag levetiracetám javasolt.

(3) Dialízis után további 5-10 mg/ttkg adag javasolt.

Májelégtelenség

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél a kreatinin-clearance nem feltétlenül tükrözi teljes mértékben a veseelégtelenség mértékét. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance <60 ml/perc/1,73 m2, a napi fenntartó adag 50%-os csökkentése javasolt.

Gyermekek

Az orvosnak a legmegfelelőbb adagolási formát, adagolást és felszabadulási formát kell felírnia az életkortól, testtömegtől és dózistól függően.

A tabletta formájában lévő gyógyszer nem ajánlott 6 év alatti gyermekek számára. Ezenkívül a rendelkezésre álló tabletta adagok nem alkalmasak legfeljebb 25 kg-os gyermekek kezdeti kezelésére, olyan betegek kezelésére, akik nem tudják lenyelni a tablettát, illetve nem alkalmasak 250 mg-os adagig. A betegség formájából adódó életkori korlátozások az „Javallatok” részben találhatók. A 6 év alatti gyermekek vagy a 25 kg-nál kisebb súlyú gyermekek a kezelést levetiracetám belsőleges oldattal kell kezdeni.

Gyermekek

A tabletta formájában lévő gyógyszer nem ajánlott 6 év alatti gyermekek számára. 1 hónaposnál idősebb gyermekek és 6 év alatti gyermekek a levetiracetámot belsőleges oldat formájában alkalmazzák.

Monoterápia.

Biztonság A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát monoterápiaként 16 év alatti gyermekeknél nem vizsgálták.

Túladagolás

Tünetek.

A gyógyszer túladagolásakor álmosságot, izgatottságot, agressziót, légzésdepressziót, tudatzavart, kómát figyeltek meg.

Kezelés.

Akut túladagolás esetén gyomormosás vagy hányás szükséges. Nincs specifikus ellenszer. Szükség esetén tüneti kezelést kell végezni, beleértve a hemodialízissel (a levetiracetám legfeljebb 60%-a és az elsődleges metabolit 74%-a ürül).

Mellékhatások

Fertőzések és inváziók: fertőzések, nasopharyngitis.

Általános tünetek: gyengeség, fáradtság.

Az idegrendszer részéről: álmosság, fejfájás, görcsök, egyensúlyhiány, szédülés, letargia, remegés, amnézia, memóriazavar, ataxia, paresztézia, figyelemzavarok, hyperkinesia, dyskinesia, choreoathetosis.

A vér részéről: thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, agranulocytosis.

Az immunrendszer részéről: gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás megnyilvánulásokkal (DRESS), túlérzékenység (beleértve az angioödémát és az anafilaxiát).

A gyomor-bél traktusból: hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás, hasnyálmirigy-gyulladás.

A psziché oldaláról: depresszió, ellenségesség / agresszió, szorongás, álmosság, idegesség/ingerlékenység, öngyilkossági kísérletek, öngyilkossági gondolatok, pszichotikus zavarok, rendellenes viselkedés, hallucinációk, harag, zavartság, pánikrohamok, érzelmi labilitás/hangulatváltozások, izgatottság, személyiségzavarok, gondolkodási zavarok.

Az anyagcsere oldaláról: anorexia, súlygyarapodás vagy -csökkenés, hyponatraemia.

A halló- és egyensúlyszervek részéről: szédülés.

A látószerv részéről: diplopia, homályos látás.

A mozgásszervi rendszerből: izomfájdalom, izomgyengeség. Rhabdomyolysis és a kreatin-foszfokinache megnövekedett vérszintje (a prevalenciája szignifikánsan magasabb a japánoknál, mint a nem japán betegeknél).

Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények: sérülések.

A légzőrendszerből: köhögés.

A bőr és a bőr alatti szövet részéről: bőrkiütés, ekcéma, viszketés, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme, alopecia (alopecia esetén a levetiracetám megszüntetése után a hajszál visszaállt).

A hepatobiliáris rendszerből: a májvizsgálatok kóros eredményei, hepatitis, májelégtelenség.

A vesék és a húgyúti oldalról: akut vesekárosodás.

Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén: asthenia, fáradtság.

Ritkán megfigyelhető tea encephalopathia, amely a levetiracetám alkalmazása után jelentkezett. Ezek a nemkívánatos hatások általában a kezelés kezdetén jelentkeztek (több naptól több hónapig), és a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók voltak.

Az egyes mellékhatások leírása.

Az anorexia kockázata nő a levetiracetám és a topiramát egyidejű alkalmazása esetén. Az alopecia megnyilvánulásaival bizonyos esetekben a levetiracetám eltörlése után a hajvonal helyreállítását figyelték meg.

A pancytopenia megnyilvánulásaival bizonyos esetekben csontvelő-szuppressziót figyeltek meg.

Gyermekek.

Az 1 hónapos és 4 éves kor közötti betegek közül összesen 190 beteget kezeltek levetiracetámmal placebo-kontrollos és nyílt elrendezésű további vizsgálatokban. Ezek közül a betegek közül 60-at kezeltek levetiracetámmal placebo-kontrollos vizsgálatokban. A 4–16 éves betegek közül összesen 645 beteget kezeltek levetiracetámmal a placebo-kontrollos és nyílt elrendezésű követési vizsgálatokban. Ezek közül a betegek közül 233-at kezeltek levetiracetámmal placebo-kontrollos vizsgálatokban. Mindkét jelzett korcsoportban ezeket az adatokat kiegészítik a levetiracetám használatára vonatkozó adatok a regisztrációt követő időszakban.

Ezenkívül a regisztrációt követő biztonságossági vizsgálat során 101 12 hónaposnál fiatalabb gyermeket kezeltek a gyógyszerrel. Új adatok a levetiracetám biztonságosságáról epilepsziás csecsemőknél 12 hónaposnál fiatalabbakat nem kaptak meg.

A levetiracetám mellékhatásprofilja általában hasonló a korcsoportokban és az összes jóváhagyott epilepszia indikációban. A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok során a gyógyszer gyermekeknél elért biztonságossági eredményei megfeleltek a levetiracetám biztonságossági profiljának felnőtteknél, kivéve a viselkedésből és pszichéből származó mellékhatásokat, amelyek gyakrabban fordultak elő gyermekeknél, mint felnőtteknél. 4-16 éves korban hányás (nagyon gyakori, 11,2%), izgatottság (gyakori, 3,4%), hangulatváltozások (gyakori, 2,1%), érzelmi labilitás (gyakori, 1,7%), agresszió (gyakori, 8,2%) , a kóros viselkedést (gyakori, 5,6%) és a letargiát (gyakori, 3,9%) nagyobb arányban figyelték meg, mint más korcsoportokban. 1 hónapos és 4 éves kor között gyakrabban figyeltek meg ingerlékenységet (nagyon gyakori, 11,7%) és koordinációs zavart (gyakori, 3,3%), mint más korcsoportokban vagy az általános biztonsági profilban.

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos biztonságossági vizsgálatban gyermekeknél, amelyet annak bizonyítására végeztek, hogy a gyógyszer hatékonysága nem alacsonyabb az aktív kontrollokhoz képest, a levetiracetám hatása a kognitív és neuropszichológiai teljesítményre 4-16 éves gyermekeknél. részleges rohamokat értékelték. A gyógyszer nem különbözött (nem volt kevésbé hatékony) a placebótól a Leiter-R skálán a figyelem és a memória kiindulási értékéhez viszonyított változásában, a teljes memóriateszt pontszáma a populációban s. jegyzőkönyv. A viselkedési és érzelmi funkciókkal kapcsolatos eredmények a levetiracetámmal kezelt betegek agresszív viselkedésének növekedését jelezték, amelyet standardizált és szisztematikus módon, validált eszközökkel határoztak meg (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist – Achenbach Child Behavior Checklist). Azonban a levetiracetámmal kezelt betegeknél egy hosszú távú, nyílt követéses vizsgálatban átlagosan nem volt megfigyelhető a viselkedési olcsó Keppra és érzelmi funkciók romlása; különösen az agresszív viselkedés mutatói nem voltak rosszabbak az alapvonalnál.

A mellékhatások bejelentése.

Fontos a feltételezett mellékhatások bejelentése a gyógyszer regisztrációját követően. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket arra kérik, hogy minden feltételezett mellékhatást jelentsenek a nemzeti jelentési rendszeren keresztül.

Legjobb megadás dátuma

3 év.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó, az eredeti csomagolásban.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Csomag

10 tabletta buborékfóliában, 3 vagy 5 buborékcsomagolás kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

A gyártó helye és a helyek címe és tevékenységeinek végrehajtása

214. sz. felmérés, 20. sz., Gavt. Indl. Eria, Phase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadra és Nagar Haveli, India.