Lamotrigin Rendelés

• Farmakológiai tulajdonságok
• Javallatok
• Ellenjavallatok
• Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások
• Adagolás és adminisztráció
• Túladagolás
• Mellékhatások
• Legjobb megadás dátuma
• Tárolási feltételek
• Diagnózis
• Ajánlott analógok
• Kereskedelmi nevek

UTASÍTÁS

LAMITRIL

Összetett

hatóanyag: lamotrigin (lamotrigin);

25 mg-os tabletták:

1 tabletta 25 mg lamotrigint tartalmaz;

segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), povidon, magnézium-sztearát;

100 mg-os tabletták:

1 tabletta 100 mg lamotrigint tartalmaz;

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), povidon, magnézium-sztearát, naplemente sárga festék FCF (E 110);

150 mg-os tabletták:

1 tabletta 150 mg lamotrigint tartalmaz;

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), povidon, magnézium-sztearát, vasfesték sárga-oxid (E 172).

Dózisforma

Tabletek.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok:

25 mg-os tabletta: fehér vagy csaknem fehér színű, pajzs formájú tabletta, egyik oldalán „P 25” felirattal, másik oldalán bevágással;

100 mg-os tabletták: világos rózsaszínű tabletták (kis narancssárga foltok megengedettek) pajzs formájában, egyik oldalán "P 100" felirattal, másik oldalán bevágással;

150 mg-os tabletta: fehér vagy enyhén sárgás színű tabletta (kis, világosbarna foltok megengedettek), pajzs formájában, egyik oldalán „P 150” felirattal, másik oldalán bevágással.

Farmakoterápiás csoport

Antiepileptikumok. Lamotrigin.

ATC kód: N03A X09.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

A lamotrigin egy görcsoldó gyógyszer, amelynek hatásmechanizmusa a neuronok preszinaptikus membránjainak feszültségfüggő nátriumcsatornáinak blokkolásához kapcsolódik a lassú inaktiváció fázisában, és gátolja a glutamát (egy olyan aminosav, amely egy olyan aminosav) túlzott felszabadulását. jelentős szerepe van az epilepszia kialakulásában eskogo támadás).

Farmakokinetika.

A gyógyszer bevétele Lamictal rendelés után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális plazmakoncentráció 2,5 óra elteltével érhető el.

A lamotrigin aktívan metabolizálódik, a fő metabolit az N-glükuronid. Az átlagos eliminációs felezési idő felnőtteknél 29 óra. A Lamitril farmakológiai profilja lineáris. Főleg metabolitok formájában választódik ki, részben változatlan formában, főként a vizelettel. Gyermekeknél a felezési idő rövidebb, mint a felnőtteknél.

Speciális betegcsoportok.

Gyermekek

A testtömegtől függő clearance gyermekeknél magasabb, mint felnőtteknél, a legmagasabb az 5 év alatti gyermekeknél. A lamotrigin felezési ideje gyermekeknél általában rövidebb, mint felnőtteknél, átlagosan körülbelül 7 óra, ha enziminduktorokkal, például karbamazepinnel és fenitoinnal alkalmazzák, és átlagosan 45-50 órára nő, ha kizárólag valproáttal együtt alkalmazzák.

Idős betegek

Egy olyan vizsgálatban, amelyben idős és fiatal epilepsziás betegek is részt vettek, a lamotrigin clearance-e nem változott klinikailag szignifikánsan. Egyszeri adagok beadása után a látszólagos clearance 12%-kal csökkent a 20 éves betegek 35 ml/perc/ttkg értékéről 70 évesnél idősebb betegeknél 31 ml/perc/ttkg értékre. A csökkenés 48 hetes kezelés után 10% volt 41 ml/perc fiatal betegeknél 37 ml/perc idős betegeknél. Ezenkívül a lamotrigin farmakokinetikáját 12 egészséges idős betegen vizsgálták, akik egyszeri 150 mg-os adagot kaptak. Az átlagos clearance-érték idős betegeknél (0,39 ml / perc / kg) az átlagos clearance-érték (0,31 és 0,65 ml / perc / kg között) között van, amelyet 9 vizsgálatban mértek fiatal betegeken egyszeri 30-450 mg-os dózis beadása után. .

Károsodott vesefunkciójú betegek

Tizenkét krónikus vesekárosodásban szenvedő önkéntes és hat hemodializált beteg kapott egyszeri 100 mg-os lamotrigin adagot. Az átlagos látszólagos clearance értékek 0,42 ml/perc/kg (krónikus vesekárosodás), 0,33 ml/perc/kg (hemodialízis között) és 1,57 ml/perc/kg (hemodialízis) voltak, szemben a 0,58 ml/perc/kg értékkel. egészséges önkénteseknél. A plazma eliminációs felezési ideje 42,9 óra (krónikus veseműködési zavar), 57,4 óra (interdialízis) és 13,0 óra (hemodialízis alatt), szemben az egészséges önkéntesek 26,2 órájával. A 4 órás hemodialízis során a szervezetben jelenlévő lamotrigin mennyiségének átlagosan 20%-a (5,6-35,1%) csökkent. A Lamitril kezdeti adagjának meghatározását ebben a betegcsoportban a beteg antiepileptikumok kezelési rendje alapján kell meghatározni; alacsonyabb fenntartó dózis hatásos lehet a betegek számára jelentős funkcionális veseelégtelenségben szenvedő betegek.

Károsodott májfunkciójú betegek

Egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek 24, különböző fokú májkárosodásban szenvedő betegen és 12 egészséges kontrollon. A lamotrigin átlagos látszólagos clearance-e 0,31, 0,24 és 0,10 ml/perc/ttkg Child-Pugh fokú A, B és C májkárosodásban szenvedő betegeknél, szemben a 0,34 ml/perc/kg perc/kg értékkel. egészséges betegek a kontrollcsoportból. Általánosságban elmondható, hogy a kezdeti, az emelési és a fenntartó adagokat körülbelül 50%-kal kell csökkenteni közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B fokozat), és 75%-kal súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C fokozat) szenvedő betegeknél. ). A megemelt és fenntartó adagokat a kezelésre adott válasz függvényében módosítani kell.

Klinikai jellemzők

Javallatok

Epilepszia.

Felnőttek és 13 év feletti gyermekek

Epilepszia monoterápiájára és kiegészítő terápiájára, különösen részleges és generalizált rohamok esetén, beleértve a tónusos-klónusos rohamokat.

Lennox-Gastaut szindrómához kapcsolódó görcsrohamok. A Lamitrilt kiegészítő terápiaként írják fel, de Lennox-Gastaut szindrómában kezdeti antiepileptikus gyógyszerként (AED) is felírható.

2-12 éves gyermekek

Epilepszia, különösen részleges és generalizált rohamok, beleértve a tónusos-klónusos rohamokat, valamint a Lennox-Gastaut szindrómával összefüggő rohamok kiegészítő kezelésére.

Tipikus hiányzások monoterápiájára.

Bipoláris zavar (felnőttek).

A depresszív állapotok megelőzésére I. típusú bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, akik főként depressziós állapotokban szenvednek.

A Lamitril nem javallt mániás vagy depressziós epizódok akut kezelésére.

Ellenjavallatok

A Lamitril ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a lamotriginre vagy a gyógyszer bármely más összetevőjére.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Megállapították, hogy az uridin-5-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UGT) a lamotrigin metabolizmusáért felelős enzim.

Ezért a májkárosodást kiváltó vagy gátló gyógyszerek befolyásolhatják a lamotrigin clearance-ét. A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzim erős vagy mérsékelt induktorai, amelyek UHT-t indukálnak, szintén fokozhatják a lamotrigin metabolizmusát.

A lamotrigin metabolizmusára klinikailag jelentős hatást gyakorló gyógyszereket az alábbi 1. táblázat sorolja fel. Ezekre a gyógyszerekre vonatkozó konkrét adagolási ajánlások az Adagolás és alkalmazás című részben találhatók.

Arra nincs bizonyíték a lamotrigin a citokróm P450 enzimek klinikailag jelentős stimulációját vagy szuppresszióját okozhatja. A lamotrigin indukálhatja saját metabolizmusát, de ez a hatás mérsékelt, és nincs jelentős klinikai következménye.

Asztal 1.

Más gyógyszerek hatása a lamotrigin glükuronidációjára.

* Az adagolás részleteit lásd az "Általános adagolási ajánlások speciális betegpopulációk számára" alfejezetében az "Adagolás és alkalmazás" részben.

** Egyéb orális fogamzásgátlók és hormonpótló szerek gyógyszereket nem vizsgálták, de hasonló módon befolyásolhatják a lamotrigin farmakokinetikai tulajdonságait (lásd az "Általános ajánlások a Lamitril adagolására speciális betegcsoportok számára" szakaszt, "Az alkalmazás módja és adagolása" - adagolási utasítások hormonális fogamzásgátlót szedő nők számára, és a "Hormonális fogamzásgátlók" alfejezetben a "Használat sajátosságai" c.

Kölcsönhatás epilepszia elleni gyógyszerekkel (PEP) (lásd még az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

A valproát, amely gátolja a májenzimeket, csökkenti a lamotrigin metabolizmusát, és körülbelül kétszeresére növeli a felezési időt.

Egyes antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és primidon), amelyek citokróm P450 enzimeket indukálnak, UHT-t is indukálnak, és ezért felgyorsítják a lamotrigin metabolizmusát.

A központi idegrendszert érintő mellékhatásokról számoltak be, amelyek között szerepelt szédülés, ataxia, kettőslátás, homályos látás és hányinger azoknál a betegeknél, akik karbamazepint lamotriginnel együtt kaptak. Ezek a jelenségek általában megszűnnek a karbamazepin adagjának csökkentésével. Hasonló hatást találtak a lamotrigin és oxkarbazepin egészséges felnőtt önkénteseken végzett vizsgálatában, de a dózis csökkentését nem vizsgálták.

Egy egészséges felnőtt önkénteseken végzett vizsgálatban, akik 200 mg lamotrigint és 1200 mg oxkarbazepin adagot kaptak, az oxkarbazepin nem változott a lamotrigin metabolizmusa, és a lamotrigin viszont nem változtatta meg az oxkarbazepin metabolizmusát.

Egy egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatban azt találták, hogy a napi kétszer 1200 mg-os felbamát és a napi kétszer 100 mg-os lamotrigin együttes alkalmazása 10 napon keresztül nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a az utóbbi farmakokinetikája.

A lamotriginnel és gabapentinnel kezelt betegek plazmaszintjének retrospektív elemzése alapján a gabapentin nem változtatja meg a lamotrigin clearance-ét.

A levetiracin Lamictal ár és a lamotrigin közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat mindkét gyógyszer szérumszintjének értékelésével vizsgálták placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban. Ezen adatok szerint ezek a gyógyszerek nem változtatják meg egymás farmakokinetikáját.

A lamotrigin egyensúlyi plazmakoncentrációja nem változik pregabalinnal (naponta háromszor 200 mg) együtt adva. A lamotrigin és a pregabalin között nincs farmakokinetikai kölcsönhatás.

A topiramát nem befolyásolja a lamotrigin plazmakoncentrációját. A lamotrigin alkalmazása 15%-kal növeli a topiramát koncentrációját.

A zoniszamid (200-400 mg/nap) plusz lamotrigin (150-500 mg/nap) 35 napon keresztül epilepszia kezelésére nem befolyásolta szignifikánsan a lamotrigin farmakokinetikáját egy vizsgálatban.

A lamotrigin plazmakoncentrációját nem befolyásolta a lakozamid egyidejű alkalmazása (200, 400 vagy 600 mg/nap) placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban részleges görcsrohamokban szenvedő betegeken. Három placebo-kontrollos klinikai vizsgálat adatainak összevont elemzésében, amelyekben a perampanel további egyidejű alkalmazását vizsgálták részleges és primer generalizált tónusos-klónusos görcsrohamokban szenvedő betegeknél, a vizsgált legmagasabb perampanel dózis (12 mg/nap) kevesebb, mint 10-el növelte a lamotrigin clearance-ét.%. . Ez a hatás nem tekinthető klinikailag jelentősnek.

Bár más antiepileptikumok plazmakoncentrációiban bekövetkezett változásokat is leírtak, a kontrollvizsgálatok kimutatták, hogy a lamotrigin nem befolyásolja az egyidejűleg alkalmazott antiepileptikumok plazmakoncentrációját. Az in vitro vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a lamotrigin nem szorít ki más antiepileptikumokat a fehérjekötődésből.

Kölcsönhatás más pszichotróp anyagokkal.

Napi 100 mg lamotrigin és 2 g lítium-glükonát egyidejű adásával, amelyet naponta kétszer 6 napon keresztül alkalmaztak 20 betegnél, a lítium farmakokinetikája nem változott.

Egy 12 betegből álló vizsgálatban a bupropion többszöri orális adagjának nem volt statisztikailag szignifikáns hatása a lamotrigin farmakokinetikájára, csak kismértékben növelte a lamotrigin-glükuronid szintjét.

Egy egészséges felnőtt önkénteseken végzett vizsgálatban 15 mg olanzapin csökkentette a koncentráció-idő görbe alatti területet. o; és a lamotrigin Cmax értéke átlagosan 24%-kal, illetve 20%-kal. Ilyen nagy hatás a klinikai gyakorlatban ritka. 200 mg lamotrigin nem befolyásolja az olanzapin farmakokinetikáját.

Napi 400 mg lamotrigin többszöri per os adagolása nem okozott klinikailag szignifikáns hatást a riszperidon farmakokinetikájára egyszeri 2 mg-os adagban 14 egészséges felnőtt önkéntes bevonásával végzett vizsgálatokban. Amikor 2 mg riszperidont lamotriginnel együtt adtak, 14 önkéntesből 12 tapasztalt álmosságot, míg 20 önkéntesből 1, amikor csak riszperidont alkalmaztak. A lamotrigin önmagában történő alkalmazásakor nem jelentettek álmosságot.

Egy klinikai vizsgálatban, amelyben 18, bipoláris zavarban szenvedő, lamotriginnel (≥ 100 mg/nap) kezelt felnőtt beteg vett részt, az aripiprazol adagját napi 10 mg-ról napi 30 mg-ra emelték 7 napig, majd további 7 napig adták. Összességében a lamotrigin Cmax és AUC körülbelül 10%-os csökkenését figyelték meg. Az ilyen változások hatásának várhatóan nincs klinikai következménye.

In vitro kísérletek kimutatták, hogy a lamotrigin elsődleges metabolitjának, az N-glükuronidnak a képződését az amitriptilin, bupropion, klonazepam, fluoxetin, haloperidol vagy lorazepam csak minimális mértékben tudja befolyásolni. A bufuralol emberi máj mikroszómákban történő metabolizmusának vizsgálata alapján megállapítható, hogy a lamotrigin nem csökkenti a főként a CYP2D6. Az in vitro kísérletek eredményei arra is utalnak, hogy a lamotrigin clearance-ét valószínűleg nem befolyásolja a klozapin, a fenelzin, a riszperidon, a szertalin vagy a trazodon.

Kölcsönhatás hormonális fogamzásgátlókkal.

A hormonális fogamzásgátlók hatása a lamotrigin farmakokinetikájára.

Egy 16 önkéntes nő bevonásával végzett vizsgálatban, akik egy tablettát kaptak az "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg" kombinációval, a lamotrigin kiválasztásában körülbelül kétszeresére nőtt, ami viszont a bőr alatti terület csökkenéséhez vezetett. koncentráció-idő görbe és Cmax lamotrigin átlagosan 52%-kal, illetve 39%-kal. A fogamzásgátló használat egyhetes szünete (az ún. fogamzásgátló nélküli hét) mellett a lamotrigin koncentrációja a vérszérumban az egyhetes szünet alatt fokozatosan emelkedett, és elérte a kb. alkalommal magasabb, mint a gyógyszerek kombinált alkalmazása esetén (lásd az "Alkalmazás módja és dózisai" és "Az alkalmazás sajátosságai" fejezeteket).

A lamotrigin hatása a hormonális fogamzásgátlók farmakokinetikájára.

Egy 16 önkéntes nő bevonásával végzett vizsgálatban a 300 mg-os lamotrigin állandó dózisa nem befolyásolta az etinilösztradiol farmakokinetikáját, amely egy orális fogamzásgátló kombinációs tabletta részét képezi. A levonorgesztrel eliminációja folyamatosan enyhén növekedett, ami viszont a görbe alatti terület csökkenését okozta A levonorgesztrel "koncentráció - idő" és Cmax értéke átlagosan 19%-kal, illetve 12%-kal. A tüszőstimuláló hormon, a luteinizáló hormon és az ösztradiol szérumszintjének mérése a vizsgálat során a petefészek hormonális aktivitásának elnyomását mutatta néhány nőnél, bár a szérum progeszteronszint mérése azt találta, hogy a 16 nő közül egyiknél sem jelentkeztek az ovuláció hormonális tünetei. A tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok szérumszintjének változásának, valamint a levonorgesztrel termelés enyhe növekedésének a petefészkek ovulációs aktivitására gyakorolt hatása nem ismert (lásd az „Általános ajánlások a Lamitril adagolására speciális betegcsoportok számára” című fejezetet). Az alkalmazás módja és adagolása" - adagolási utasítások hormonális fogamzásgátlót olcsó Lamictal szedő nők számára , valamint a „Hormonális fogamzásgátlók" alfejezet a „Használat sajátosságai" részben. A lamotrigin hatását napi 300 mg-os adagban nem vizsgálták. Más hormonális fogamzásgátlókkal kapcsolatban szintén nem végeztek vizsgálatokat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel.

Egy 10 rifampicinnel kezelt férfi önkéntes bevonásával végzett vizsgálatban a glükuronidációért felelős májenzimek indukciója miatt nőtt a lamotrigin eliminációs sebessége és csökkent a felezési ideje. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg rifampicin-kezelésben részesülnek, a kezelésre javasolt sémát kell alkalmazni. lamotrigin és a megfelelő glükuronidációt induktorok (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatokban a lopinavir/ritonavir glükuronidáció indukálásával megközelítőleg felére csökkentette a lamotrigin plazmakoncentrációját. A lopinavir/ritonavirt már szedő betegek kezelésénél a lamotrigin és a glükuronidációt induktorok alkalmazására javasolt terápiás sémát kell követni (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok szerint az atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) alkalmazása átlagosan 32%-kal, illetve 6%-kal csökkentette a lamotrigin plazma AUC- és Cmax-értékét (100 mg-os dózisban). "Alkalmazási mód és adagok" fejezet).

A lamotriginről, de az N(2)-glükuronid metabolitjáról nem, kimutatták, hogy potenciálisan klinikailag releváns koncentrációkban gátolja az OCT 2-t a lamotriginnek a szerves kationtranszporterekre 2 (OCT 2) gyakorolt hatását vizsgáló in vitro vizsgálatban. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a lamotrigin az OKT 2 inhibitora, IC-értéke 53,8 mikron (lásd a „Használat sajátosságai” című részt).

Kölcsönhatás a laboratóriumi vizsgálatok során.

A lamotrigin és a vizeletben bizonyos gyógyszerek gyors kimutatására használt tesztekkel való kölcsönhatásokról számoltak be, amelyek téves pozitív eredményeket eredményezhetnek, különösen a fenciklidin esetében. A pozitív eredmények megerősítéséhez alternatív, specifikusabb kémiai módszert kell alkalmazni.

Alkalmazás jellemzői

Bőrkiütés.

A lamotrigin-kezelés első 8 hetében bőrkiütés formájában jelentkező mellékhatások léphetnek fel. A legtöbb esetben a kiütés enyhe és kezelés nélkül eltűnik, azonban súlyos bőrreakciókról számoltak be, amelyek kórházi kezelést és a Lamitril-kezelés megszakítását igényelték. Ezek közé tartoztak a potenciálisan életet veszélyeztető kiütések, például Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, valamint eozinofíliával és szisztémás manifesztációkkal járó gyógyszerreakciók (DRESS) (lásd a „Mellékhatások” című részt).

A lamotrigin alkalmazása után Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist és eozinofíliával és szisztémás Lamictal ára manifesztációkkal (DRESS) járó gyógyszerreakciókat tapasztaló betegeknek nem szabad újra beadni a lamotrigint. Az ajánlott adagokban Lamitril-lel kezelt felnőtteknél a súlyos bőrkiütések előfordulása körülbelül 1:500 epilepsziás betegből történt. Az esetek körülbelül felében Stevens-Johnson-szindrómát diagnosztizáltak (1000-ből 1).

A súlyos bőrkiütések előfordulása bipoláris zavarban szenvedő betegeknél 1:1000.

A gyermekeknél nagyobb a kockázata a súlyos bőrkiütések kialakulásának, mint a felnőtteknél.

Tanulmányok kimutatták, hogy a kórházi kezeléshez vezető kiütések előfordulása gyermekeknél 1:300 és 1:100 között van. beteg.

Gyermekeknél a bőrkiütés első jelei összetéveszthetők fertőzéssel, ezért az orvosoknak tisztában kell lenniük a gyógyszer mellékhatásainak lehetőségével azoknál a gyermekeknél, akiknél a kezelés első 8 hetében bőrkiütés és láz jelentkezik.

Úgy tűnik, hogy a bőrkiütések általános kockázata erősen összefügg a lamotrigin nagy kezdeti dózisaival és a lamotrigin adagolásának emelési sémájában javasolt dózisok túllépésével (lásd az Adagolás és alkalmazás című részt), valamint a valproát egyidejű alkalmazásával (lásd a "A kezelés módja" című részt). beadás és adagolás).

A lamotrigint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik korábban más antiepileptikumokkal szemben allergiát vagy bőrkiütést tapasztaltak, mivel a lamotrigin-kezelést követően a közepes fokú kiütések előfordulása ebben a betegcsoportban háromszor gyakoribb volt, mint azoknál a betegeknél, akiknél nem fordult elő ilyen kórtörténet.

Ha bőrkiütés jelentkezik, a beteget (felnőtt és gyermek egyaránt) azonnal meg kell vizsgálni, és a Lamitril-kezelést abba kell Lamictal Magyarország hagyni, kivéve, ha bizonyíték van arra, hogy a bőrkiütés nincs összefüggésben a gyógyszerrel. Nem javasolt a lamotrigin-kezelés újrakezdése, ha azt a korábbi lamotrigin-kezelést követő kiütések miatt abbahagyták. Ebben az esetben a gyógyszer újbóli beadásának eldöntésekor mérlegelni kell a kezelés várható előnyeit és a lehetséges kockázatokat.

A bőrkiütésről is beszámoltak, hogy a szindróma része ma túlérzékenység, amelyet különféle szisztémás tünetek kísérnek, beleértve a lázat, limfadenopátiát, arcödémát, vérváltozásokat, kóros májműködést és aszeptikus agyhártyagyulladást (lásd a "Mellékhatások" című részt). A szindróma eltérő súlyosságú lehet, és ritkán vezethet disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz és többszörös szervi elégtelenséghez. Fontos megjegyezni, hogy a túlérzékenység korai jelei (pl. láz és lymphadenopathia) bőrkiütés hiányában is előfordulhatnak. Ilyen tünetek jelenléte esetén a beteget azonnal meg kell vizsgálni, és egyéb okok hiányában abba kell hagyni a Lamitril szedését.

A legtöbb esetben a gyógyszer abbahagyása után az aszeptikus agyhártyagyulladás visszafejlődik, de néhány esetben a lamotrigin ismételt kinevezésével visszatérhet. A lamotrigin ismételt alkalmazása a tünetek gyors visszatérését idézi elő, amelyek gyakran súlyosabbak. Azoknak a betegeknek, akiknél a lamotrigin-kezelést aszeptikus meningitis miatt hagyták abba, nem szabad újra beadni a lamotrigint.

Hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH)

HLH-t jelentettek lamotrigint szedő betegeknél (lásd a „Mellékhatások” című részt). A HLH-t olyan jelek jellemzik, mint láz, kiütés, neurológiai tünetek, hepatosplenomegalia, lymphadenopathia, citopenia, magas szérum ferritin, hipertrigliceridémia, kóros májműködés és véralvadás. Tünetek általában a kezelés kezdetétől számított 4 héten belül jelentkeznek. A HLH életveszélyes lehet.

A betegeket tájékoztatni kell a HLH-val kapcsolatos tünetekről, és azt tanácsolni kell, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha ezeket a tüneteket tapasztalják a lamotrigin-kezelés alatt.

Azon betegeket, akiknél a HFH jelei és tünetei jelentkeznek, azonnal meg kell vizsgálni, és mérlegelni kell a HFH diagnózisát. A lamotrigin adását azonnal abba kell hagyni, hacsak nem lehet más etiológiát megállapítani.

Öngyilkossági kockázat.

Az epilepsziás betegek depresszió és/vagy bipoláris zavar tüneteit tapasztalhatják. Bizonyíték van arra, hogy az epilepsziában és bipoláris zavarban szenvedőknél fokozott az öngyilkosság kockázata.

A bipoláris zavarban szenvedő betegek 25-50%-ának volt már legalább egy öngyilkossági kísérlete, és előfordulhat, hogy fokozódik a depresszió vagy az öngyilkossági szándékok és viselkedések (öngyilkosság) alakulnak ki, függetlenül attól, hogy használtak-e gyógyszereket bipoláris zavar kezelésére. , különösen a Lamitril, vagy sem.

Különböző indikációkban, köztük epilepsziában szenvedő betegek epilepszia elleni gyógyszerekkel történő kezelése során öngyilkossági szándékok és magatartás előfordulásáról számoltak be. Az antiepileptikumokkal, köztük a lamotriginnel végzett randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatának enyhe növekedését találta. Ennek mechanizmusa A kockázat nem ismert, de a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a lamotrigin alkalmazása miatti fokozott kockázat lehetőségét. Ezért a betegeket gondosan ellenőrizni kell az öngyilkossági szándékra és viselkedésre utaló jelek tekintetében. Ha ezek a jelek megjelennek, a betegeknek és gondozóiknak orvoshoz kell fordulniuk.

A bipoláris zavar klinikai romlása.

A bipoláris zavar miatt Lamitril-lel kezelt betegeket szorosan ellenőrizni kell a klinikai állapot romlása (beleértve az új tünetek megjelenését is) és az öngyilkosság szempontjából, különösen a kezelés kezdetén vagy az adagolás megváltoztatásakor. Egyes betegeknél, akiknek kórtörténetében öngyilkossági magatartás vagy gondolatok szerepelnek, fiatalabb betegek és olyan betegek, akiknél a kezelés előtt jelentős öngyilkossági szándék mutatkozott, nagyobb lehet az öngyilkossági gondolatok vagy kísérletek kockázata, ami gondos megfigyelést igényel a kezelés során.

A betegeket (és gondozóikat) figyelmeztetni kell, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha állapotuk romlik (beleértve az új tünetek megjelenését is) és/vagy öngyilkossági gondolatok/viselkedés vagy önkárosító hajlam jelentkezik.

Ebben az esetben fel kell mérni a helyzetet, és megfelelő változtatásokat kell végrehajtani a terápiás rendben: lehetőség van a kezelés leállítására olyan betegeknél, akiknél a klinikai állapot romlása (beleértve az új tünetek megjelenését is) és/vagy öngyilkossági szándék/viselkedés, különösen, ha ezek a tünetek súlyosak, hirtelen jelentkeznek, és nem részei a már meglévő tüneteknek.

Hormonális fogamzásgátlók.

A hormonális fogamzásgátlók hatása a lamotrigin hatékonyságára.

Adatokat szereztek arra vonatkozóan, hogy az "etinilösztradiol 30 mikrogramm / levonorgesztrel 150 mikrogramm" kombináció körülbelül kétszeresére növeli a lamotrigin kiválasztását, ami viszont csökkenti a lamotrigin szintjét (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt). A maximális terápiás hatás elérése érdekében a legtöbb esetben növelni kell (titrálással) a lamotrigin fenntartó adagját (kétszeresére). Azoknál a nőknél, akik még nem szednek májenzim-induktorokat, és már szednek hormonális fogamzásgátlót (a kúrák közötti szünetekkel), a lamotrigin szintje fokozatosan, átmenetileg emelkedhet egy hét szünet alatt. Ez a növekedés nagyobb lesz, ha a lamotrigin adagját az egyhetes szünet előtti napon vagy az alatt emelik (lásd az Adagolás és alkalmazás című részt). Ezért azoknak a nőknek, akik elkezdenek szedni orális fogamzásgátlót, vagy befejezik az orális fogamzásgátlók kúráját, folyamatosan orvosi felügyelet alatt kell lenniük, és a legtöbb esetben módosítani kell a lamotrigin adagját.

Más orális fogamzásgátlókat és hormonpótló gyógyszereket nem vizsgáltak, de lehet hasonlóan befolyásolhatja a lamotrigin farmakokinetikai tulajdonságait.

A lamotrigin hatása a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságára.

Egy klinikai interakciós vizsgálat eredményei szerint, amelyben 16 egészséges önkéntes vett részt, a levonorgesztrel kiürülésének enyhe növekedését, valamint a vérszérum tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok szintjének változását észlelték, ha a lamotrigint együtt alkalmazták hormonális fogamzásgátlók ("etinilösztradiol 30 mcg / levonorgesztrel 150 mikrogramm" kombinációja). Ezeknek a változásoknak a petefészek ovulációjára gyakorolt hatása nem ismert. Nem zárható ki azonban, hogy a lamotrigint és a hormonális fogamzásgátlót egyidejűleg szedő betegek egy részénél ezek a változások az utóbbiak hatékonyságának csökkenéséhez vezetnek. Ezért a betegeket haladéktalanul tájékoztatni kell a menstruációs ciklus változásairól, például a hirtelen vérzés megjelenéséről.

A lamotrigin hatása a szerves kationtranszporterek szubsztrátjaira 2 (OCT 2).

A lamotrigin a vese tubuláris szekréciójának inhibitora szerves kation transzporter fehérjéken keresztül. Ez bizonyos gyógyszerek plazmaszintjének emelkedését okozhatja, amelyek főként a fenti módon választódnak ki. Ezért a Lamitril alkalmazása szűk terápiás indexű OCT 2 szubsztrátokkal, például dofetiliddel nem javasolt.

Dihidrofolát-reduktáz.

A lamitril a dihidrofolát gyenge inhibitora ctáz, ezért hosszan tartó használat esetén lehetséges a folsavanyagcserére gyakorolt hatása. A Lamitril hosszú távú alkalmazása mellett azonban nem változott jelentős változás a hemoglobin mennyiségében, az eritrociták átlagos térfogatában, a vérszérum és a vörösvértestek folátkoncentrációjában 1 éven keresztül, valamint 5 évig a folátok koncentrációjában a vörösvértestekben. .

Veseelégtelenség.

Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeken végzett egyszeri dózisú vizsgálatokban a lamotrigin plazmakoncentrációi nem változtak jelentősen. A glükuronid metabolit felhalmozódása azonban lehetséges. Ezért vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésekor körültekintően kell eljárni.

Lamotrigin tartalmú egyéb gyógyszereket szedő betegek.

A Lamitril nem adható olyan betegeknek, akiket már kezelnek bármilyen más, lamotrigin tartalmú gyógyszerrel anélkül, hogy orvossal konzultálnának.

EKG a Brugada-szindróma típusának megfelelően

Lamotriginnel kezelt betegeknél aritmogén ST-T-hullám-rendellenességeket és jellegzetes EKG-mintázat megjelenését, például Brugada-szindrómát jelentettek. Megfontolandó a lamotrigin alkalmazása Brugada-szindrómás betegeknél.

Fejlődés gyermekeknél

Nincsenek adatok a lamotrigin növekedésre, pubertásra, kognitív, érzelmi és viselkedési funkciók kialakulására gyakorolt hatásáról.

Epilepszia.

A Lamitril szedésének hirtelen abbahagyása más antiepileptikumokhoz hasonlóan a görcsrohamok gyakoriságának növekedését okozhatja. Kivéve azokat az eseteket aev, ha a beteg állapota a gyógyszer hirtelen leállítását igényli (például kiütések megjelenése esetén), a Lamitril adagját fokozatosan kell csökkenteni legalább 2 hét alatt.

Tudományos publikációk szerint a súlyos epilepsziás rohamok rhabdomyolysist, többszörös szervi elégtelenséget és disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindrómát okozhatnak, néha halálos kimenetelű. Hasonló esetek lehetségesek a Lamitril-kezelés során.

Javulás helyett a rohamok gyakorisága jelentősen megnőhet. Ha a betegnek egynél több típusú rohama van, gondosan mérlegelni kell az egyik típusú roham kontrollálásának javulását a másik típusú roham kontrollálásának romlásával szemben.

A lamotrigin-kezelés súlyosbíthatja a myoklonusos rohamokat.

Bizonyíték van arra, hogy a lamotrigin enziminduktorokkal kombinált kezelésre adott válasz gyengébb, mint a lamotrigin és az enzimeket nem indukáló antiepileptikumok kombinációja. Ennek oka ismeretlen.

Tipikus kis epilepsziás rohamokban szenvedő gyermekek kezelésekor a hatás nem minden betegnél érhető el.

bipoláris zavarok.

Gyermekek (18 éven aluliak)

Az antidepresszáns kezelés az öngyilkossági gondolatok és viselkedés fokozott kockázatával jár a súlyos depressziós rendellenességben és egyéb pszichiátriai rendellenességekben szenvedő (18 év alatti) gyermekeknél.

Termékenység.

A Lamitril alkalmazása reproduktív vizsgálatokban állatokban nem befolyásolta a termékenységet. Nincsenek adatok a Lamitril emberi termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan.

Teratogenitás.

A lamitril a dihidrofolát-reduktáz gyenge inhibitora. Elméletileg fennáll az emberi magzati fejlődési rendellenességek kockázata, ha egy nőt folsav-inhibitorokkal kezelnek a terhesség alatt. Az állatokon végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok azonban a humán terápiás dózist meghaladó dózisú lamitrilt nem mutattak ki teratogén hatást.

A gyógyszer laktózt tartalmaz, ezért ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem használhatják.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

Az antiepileptikumok szedésével kapcsolatos általános kockázat

A fogamzóképes korú nőknek szakember tanácsára van szükségük. Az epilepszia elleni gyógyszerekkel történő kezelés lehetőségét újra kell gondolni, ha egy nő terhességet tervez. Ha egy nőt epilepsziával kezelnek, kerülni kell az epilepszia elleni gyógyszerek hirtelen abbahagyását, mivel ez az epilepsziás rohamok kiújulásához vezethet, és súlyos következményekkel járhat a nőre és a magzatra nézve. Mindenesetre a monoterápiát kell előnyben részesíteni, mivel az AED kombinációs terápia alkalmazása a monoterápiához képest a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatával jár, az egyidejű alkalmazástól függően. előre látható PEP-ek.

A lamotrigin alkalmazásával kapcsolatos kockázat

Terhesség

A terhesség első trimeszterében lamotrigin monoterápiával kezelt terhes nőkre vonatkozó számos adat (több mint 8700) nem utal a súlyos veleszületett rendellenességek, köztük a szájüregi repedés kockázatának jelentős növekedésére. Állatkísérletek embrionális, magzati toxicitást mutattak ki.

Ha a Lamitril-kezelést a terhesség alatt szükségesnek tartják, a lehető legalacsonyabb terápiás dózis alkalmazása javasolt.

A lamotrigin enyhén gátló hatással van a dihidrofolát-reduktázra, és elméletileg növelheti az embrionális magzati fejlődés károsodásának kockázatát a folsavszint csökkenése miatt (lásd az "Alkalmazás sajátosságai" című részt). Terhesség tervezésekor és a terhesség korai szakaszában mérlegelni kell a folsav szedését.

A terhesség alatti élettani változások befolyásolhatják a lamotrigin koncentrációját és/vagy terápiás hatását. Terhesség alatt a lamotrigin plazmakoncentrációjának csökkenéséről számoltak be, ami a rohamkontroll elvesztésének potenciális kockázatával jár. Szülés után a lamotrigin szintje gyorsan megemelkedhet a dózisfüggő mellékhatások kockázatával. Ezért a lamotrigin szérumkoncentrációját a terhesség előtt, alatt és után, valamint röviddel a szülés után ellenőrizni kell. Ha szükséges, nyomon követni Szükséges lehet az adag módosítása a lamotrigin szérumkoncentrációjának a terhesség előtti szinten tartásához, vagy a dózis módosítására a klinikai válasznak megfelelően. Ezenkívül a szülés után figyelemmel kell kísérni a dózisfüggő nemkívánatos események előfordulását.

szoptatási időszak

Beszámoltak arról, hogy a lamotrigin változó koncentrációban átjut az anyatejbe, a csecsemők lamotriginszintje elérte az anyák szintjének 50%-át. Ezért egyes szoptatott csecsemőknél a lamotrigin szérumszintje elérheti azt a szintet, amelynél farmakológiai hatás lehetséges. Korlátozott számú csecsemőnél nem figyeltek meg nemkívánatos eseményeket.

A szoptatás lehetséges előnyeit mérlegelni kell a csecsemőnél jelentkező mellékhatások kockázatával szemben. Ha egy lamotrigin-kezelésben részesülő nő úgy dönt, hogy szoptat, a csecsemőt szorosan ellenőrizni kell a nemkívánatos események, például a szedáció, a bőrkiütés és a súlygyarapodás csökkenése miatt.

Termékenység

Állatkísérletek nem mutatták ki a lamotriginnek a termékenységre gyakorolt hatását.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

A lamotrigin hatása a látás koordinációjára, a szem mozgására, a testkontrollra és a szubjektív szedációra két önkéntes vizsgálatban nem különbözött a placebóétól. Szédülésről és kettőslátásról számoltak be a lamotriginnel kapcsolatban, ezért a betegeknek először fel kell mérniük saját válaszukat a lamotrigin-kezelésre, mielőtt gépjárművet vezetnének vagy gépeket kezelnének. Mivel az epilepszia elleni szerekre egyéni reakció lép fel, a betegnek orvoshoz kell fordulnia a vezetés sajátosságairól ezekben az esetekben.

Adagolás és adminisztráció

A Lamitrilt szájon át, étkezés közben vagy attól függetlenül kell bevenni.

Ha a lamotrigin számított adagja (például epilepsziás gyermekek vagy májkárosodásban szenvedő betegek kezelésére) nem az egész tabletták többszöröse, a beadott adagnak a legközelebbi kisebb egész tabletták számának kell lennie.

A kezelés újrakezdése.

Az orvosoknak mérlegelni kell, hogy a Lamitril-kezelés újrakezdésekor szükség van-e az adag fenntartó adagra emelésére olyan betegek esetében, akik bármilyen okból abbahagyták a Lamitril szedését, mivel a súlyos kiütések kialakulásának kockázata a magas kezdeti adagokkal és a lamotrigin adagolásának emelésekor javasolt dózisok túllépésével jár. kezelési rend (lásd "Az alkalmazás jellemzői" című részt). Minél hosszabb idő telik el az előző adag bevétele után, annál nagyobb figyelmet kell fordítani az adag fenntartására történő emelésére. Ha a lamotrigin abbahagyásának pillanatától eltelt idő meghaladja az öt felezési időt, a felezési időt meg kell növelni zu Lamitril támogatására a meglévő rendszer szerint.

Nem javasolt újrakezdeni a Lamitril-kezelést olyan betegeknél, akik a kezelést abbahagyták a korábbi lamotrigin-kezeléssel összefüggő bőrkiütés miatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök egyértelműen meghaladják a kockázatot.

Epilepszia.

A felnőttek és 13 évesnél idősebb gyermekek (2. táblázat), valamint a 2-12 éves gyermekek (3. táblázat) dózisemelésére és fenntartó dózisára vonatkozó ajánlások az alábbiakban találhatók. A kiütések kialakulásának veszélye miatt nem szabad túllépni a kezdeti adagot és annak további növelésének mértékét (lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt).

Ha az egyidejűleg adott AED-ket leállítják, vagy más AED-ket/gyógyszereket adnak a lamotrigint tartalmazó kezelési rendekhez, mérlegelni kell, hogy ezek milyen hatással lehetnek a lamotrigin farmakokinetikájára (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).

2. táblázat.

Felnőttek és 13 év feletti gyermekek számára ajánlott epilepszia kezelési rendek.

3. táblázat

A 2-12 éves gyermekek az epilepszia kezelésére javasolt kezelési rendet (teljes napi adag mg/ttkg/nap).

A testsúlyt ellenőrizni kell a terápiás dózis fenntartása érdekében. gyermeket, és módosítsa az adagot, ha a testsúly megváltozik. Valószínű, hogy a 2-6 éves betegeknek olyan fenntartó dózisra van szükségük, amely megközelíti az ajánlott tartomány felső határát.

Ha az epilepszia kontrollt adjuváns kezeléssel sikerül elérni, az egyidejűleg adott AED-ek adását le kell állítani, és a Lamitril monoterápia folytatható.

2 év alatti gyermekek.

A lamotrigin 1 hónapos és 2 éves kor közötti gyermekek részleges görcsrohamainak kiegészítő kezelésében történő alkalmazásának hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó adatok korlátozottak (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt). Nincsenek adatok a lamotrigin 1 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozóan. Ezért a Lamitril nem javasolt 2 évesnél fiatalabb gyermekek számára. Ha a klinikai szükséglet alapján Lamitril-terápia mellett döntenek, lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt.

Bipoláris zavar.

A 18 év feletti felnőttek ajánlott dózisemelésének és fenntartó adagjai az alábbi táblázatokban találhatók. Az átmeneti séma magában foglalja a lamotrigin adagjának emelését egy fenntartó stabilizáló dózisra hat hét alatt (4. táblázat), majd ezt követően a többi pszichotróp és/vagy antiepileptikus gyógyszer abbahagyható, ha klinikailag megfelelő (5. táblázat). Az egyéb pszichotróp gyógyszerek és/vagy AED-ek hozzáadását követő dózismódosítási sémák a 6. táblázatban láthatók. A kiütések kockázata miatt a kezdeti dózis és sebesség az adag további emelését nem szabad túllépni (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

4. táblázat

Felnőttek (18 év felett): az ajánlott dózisemelési rend a fenntartó stabilizáló napi adag eléréséhez a bipoláris zavar kezelésében.

*A stabilizáló céldózis a klinikai válasz függvényében változik.

5. táblázat

Felnőttek (18 év felett): fenntartó stabilizáló napi adag a bipoláris zavar kezelésére szolgáló, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek abbahagyása után.

A szükséges fenntartó stabilizáló dózis elérése után az egyéb pszichotróp gyógyszereket az alábbi sémák szerint lehet törölni.

* Ha szükséges, az adag napi 400 mg-ra emelhető.

6. táblázat

felnőttek e (18 év felett): a napi adag korrekciója más gyógyszerek kijelölésével bipoláris zavarban szenvedő betegek számára.

Nincs klinikai tapasztalat a lamotrigin adagjának megváltoztatásával kapcsolatban más gyógyszerek felírásakor.

A gyógyszerkölcsönhatási adatok alapján azonban a következő sémák javasoltak.

A lamotrigin megvonása bipoláris zavarban szenvedő betegeknél.

A klinikai vizsgálatok szerint a lamotrigin gyors leállítását követően nem nőtt a mellékhatások gyakorisága, súlyossága vagy típusa a placebóhoz képest. Ezért a betegek abbahagyhatják a Lamitril szedését anélkül, hogy fokozatosan csökkentenék az adagot.

Gyermekek (18 éven aluliak).

A Lamitril alkalmazása nem javasolt bipoláris zavarban szenvedő (18 év alatti) gyermekek számára, mivel a randomizált elvonási vizsgálatok nem igazolták. jelentős hatékonyságot mutatott, és az öngyilkosság szintjének növekedését mutatta (lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt).

A Lamitril általános adagolási ajánlásai speciális betegcsoportok számára.

Hormonális fogamzásgátlót szedő nők.

Az etinilösztradiol/levonorgesztrel (30 mcg/150 mcg) kombináció alkalmazása körülbelül megkétszerezi a lamotrigin clearance-ét, ami a lamotriginszint csökkenéséhez vezet. Titrálás után a lamotrigin magasabb fenntartó dózisaira lehet szükség (majdnem kétszerese) a maximális terápiás válasz eléréséhez. Azon a héten, amikor nem vették be a fogamzásgátlót, kétszeresére nőtt a lamotrigin szintje. A dózisfüggő mellékhatások nem zárhatók ki. Ezért első vonalbeli terápiaként meg kell fontolni a fogamzásgátlás alkalmazását, amely nem biztosít egy hét megszakítást a befogadásban (például hormonális fogamzásgátlók vagy nem hormonális módszerek folyamatos alkalmazása; lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt " és "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások" ).

Hormonális fogamzásgátlók szedésének megkezdése, ha a beteg fenntartó adag lamotrigint szed, és NEM szedi annak glükuronidációját indukáló szereket.

A lamotrigin fenntartó adagját a legtöbb esetben meg kell duplázni (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" és "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" pontokat). o ;). A lamotrigin adagjának napi 50-100 mg-mal történő emelése javasolt a hormonális fogamzásgátló használat megkezdésétől számítva, az egyéni klinikai válasz függvényében. A dózisemelés nem haladhatja meg a jelzett szintet, kivéve, ha ilyen túllépésre van szükség a kezelésre adott klinikai válasznak megfelelően.

A lamotrigin szérumkoncentrációjának mérése a hormonális fogamzásgátló használat megkezdése előtt és után megerősítheti, hogy a lamotrigin kiindulási koncentrációja megmarad. Ha szükséges, az adagot módosítani kell. Azoknál a nőknél, akik hormonális fogamzásgátlót szednek, amely egy hét inaktív kezelést tartalmaz (hét tabletta nélkül), a lamotrigin szérumszintjét az aktív kezelés 3. hetében, azaz a fogamzásgátló ciklus 15. és 21. napja között ellenőrizni kell. Figyelembe kell venni azon fogamzásgátló gyógyszerek alkalmazásának lehetőségét, amelyek nem tartalmazzák a tabletták szedésének egy hét megszakítását első vonalbeli terápiaként (például hormonális fogamzásgátlók vagy nem hormonális módszerek folyamatos alkalmazása; lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt, "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások").

Hagyja abba a hormonális fogamzásgátlók szedését, ha a beteg már fenntartó adag lamotrigint szed, és nem szed olyan gyógyszereket, amelyek a lamotrigin glükuronidációját indukálják.

A lamotrigin fenntartó adagja a legtöbb esetben nem 50%-kal kell csökkenteni (lásd az „Alkalmazás sajátosságai” és „Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók” című részt). Javasolt a lamotrigin adagjának fokozatos, heti 50-100 mg-mal történő csökkentése (a heti teljes napi adag legfeljebb 25%-a) 3 hét alatt, hacsak az egyéni klinikai válasz alapján másként nem jelezzük.

A lamotrigin szérumkoncentrációjának mérése a hormonális fogamzásgátló használat megkezdése előtt és után megerősítheti, hogy a lamotrigin kiindulási koncentrációja megmarad. Azon nők esetében, akik abba szeretnék hagyni a hormonális fogamzásgátlók szedését, amelyek egy hét inaktív kezelést tartalmaznak (hét tabletta nélkül), a lamotrigin szérumszintjét az aktív kezelés 3. hetében, azaz a 15. és a 21. napos fogamzásgátló ciklusban kell ellenőrizni. A fogamzásgátló végleges abbahagyása után a lamotrigin szintjének meghatározására szolgáló mintákat nem szabad a használat abbahagyását követő első héten gyűjteni.

Lamotrigin-terápia megkezdése, ha a nő már szed hormonális fogamzásgátlót.

A dózisemelésnek követnie kell a táblázatokban megadott standard adagolási ajánlásokat.

A hormonális fogamzásgátlók szedésének megkezdése és abbahagyása, ha a beteg már fenntartó adag lamotrigint szed, és lamotrigin-glükuronidációt indukáló szereket is szed.

A lamo ajánlott fenntartó adagjának beállítása A trijina nem kötelező.

Egyidejű alkalmazás atazanavirrel/ritonavirrel.

A lamotrigin ajánlott adagjának módosítása az atazanavir/ritonavir terápia mellett nem kötelező.

Azoknál a betegeknél, akik már fenntartó adagban szedik a lamotrigint, és nem szednek glükuronidációt indukáló szereket, a lamotrigin adagjának emelésére lehet szükség, ha atazanavir/ritonavirt adnak hozzá, és az adag csökkentését, ha az atazanavir/ritonavir kezelést abbahagyják.

A lamotrigin plazmaszintjét ellenőrizni kell az atazanavir/ritonavir kezelés megkezdése vagy abbahagyása előtt és 2 héten belül annak megállapítására, hogy szükséges-e a lamotrigin adagjának módosítása (lásd Interakciók más gyógyszerekkel és egyéb interakciók című részt).

Egyidejű alkalmazás lopinavir/ritonavirrel.

A lopinavir/ritonavir-kezeléshez adott lamotrigin ajánlott adagjának módosítása nem kötelező.

Azoknál a betegeknél, akik már fenntartó adagban szedik a lamotrigint, és nem szednek glükuronidációt indukáló szereket, szükség lehet a lamotrigin adagjának emelésére, ha lopinavir/ritonavirt adnak hozzá, és az adag csökkentését, ha a lopinavir/ritonavir kezelést abbahagyják. A plazma lamotrigin szintjét ellenőrizni kell a lopinavir/ritonavir kezelés megkezdése vagy abbahagyása előtt és 2 hétig annak megállapítására, hogy szükséges-e a lamotrigin adagjának módosítása (lásd ;Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások").

Idős betegek (65 év felett).

A gyógyszer adagjának módosítása az ajánlott séma szerint nem kötelező.

A lamotrigin farmakokinetikája ebben a korcsoportban nem különbözik szignifikánsan a 65 év alatti felnőtt betegekétől.

Veseelégtelenség.

A Lamitril veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor körültekintéssel kell eljárni. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a lamotrigin kezdő adagját az egyidejűleg felírt gyógyszerekkel összhangban kell meghatározni; a fenntartó adag csökkentése hatásos lehet a jelentős vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Májelégtelenség.

A kezdeti, emelési és fenntartó adagokat körülbelül 50%-kal kell csökkenteni közepesen súlyos (Child-Pugh B) és 75%-kal súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél. A megemelt és fenntartó adagokat a klinikai válasz függvényében módosítani kell.

Gyermekek

A lamotrigin hatását monoterápiaként 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél vagy kiegészítő kezelésként 1 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem vizsgálták. A lamotrigin hatásossága és biztonságossága kiegészítő gyógyszerként Az 1 hónapos és 2 éves kor közötti gyermekek részleges görcsrohamainak terápiáját nem állapították meg. Ezért ebbe a korosztályba tartozó gyermekek számára nem ajánlott.

A lamotrigin nem javallt bipoláris zavarban szenvedő gyermekek (18 év alatti) kezelésére, mivel a gyógyszer hatékonyságát nem igazolták, valamint az öngyilkossági szándék fokozott kockázata miatt (lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt). ).

Túladagolás

Tünetek és jelek.

Beszámoltak akut túladagolás eseteiről (a maximális terápiás dózis 10-20-szorosát meghaladó adagok bevétele esetén), beleértve a haláleseteket is. A túladagolás tünetei ataxia, nystagmus, tudatzavar, grand mal rohamok és kóma voltak. Túladagolás esetén a QRS-komplexum (intraventricularis vezetési késleltetés) kiterjedését is jelentették. A QRS-komplexum több mint 100 ms-ra való kiterjedése súlyosabb toxicitással járhat.

Kezelés.

Túladagolás esetén a beteget megfelelő szupportív ellátás céljából kórházba kell helyezni. Szükség esetén a felszívódás csökkentését célzó terápiát (aktív szén) kell alkalmazni. A klinikai indikációknak megfelelően további kezelést írnak elő. Nincs tapasztalat a túladagolás kezelésére alkalmazott hemodialízissel kapcsolatban. Hat veseelégtelenségben szenvedő önkéntesnél a lamotrigin 20%-a ürült ki a szervezetből egy 4 órás hemodialízis során.

Mellékreakciók ciók

Az epilepszia és a bipoláris zavarok kezelésében jelentkező mellékhatások, amelyek kontrollált klinikai vizsgálatokból és egyéb klinikai tapasztalatokból ismertek, az alábbi táblázatban találhatók. A reakciók gyakoriságát kontrollált klinikai vizsgálatokban határozták meg [epilepszia († jelzéssel) és bipoláris zavar (§-val jelölve) monoterápiája]. Ha az epilepszia és a bipoláris zavar klinikai vizsgálati aránya eltér, a legalacsonyabb arányt jelentik. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokból származó adatok hiányában a gyakoriságot más klinikai tapasztalatok alapján határozták meg.

Gyakorisági kategóriák: nagyon gyakran (≥ 1/10); gyakran (≥ 1/100, <1/10); ritkán (> 1/1000, <1/100) ritkán (> 1/10000, <1/1000); nagyon ritkán (<1/10000); ismeretlen (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).

1 A hematológiai rendellenességek és a lymphadenopathia társulhat túlérzékenységi szindrómával, vagy nem (lásd "Immunrendszeri betegségek").

2 Kiütésekről is beszámoltak a túlérzékenységi szindróma részeként, amelyet számos szisztémás tünet kísért, beleértve a lázat, a lymphadenopathiát, az arcödémát, a kóros vérparamétereket és a kóros májműködést. A szindróma eltérő súlyosságú lehet, és ritka esetekben disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz és több szervi elégtelenséghez vezethet. Fontos megjegyezni, hogy a túlérzékenység korai jelei (pl. láz és lymphadenopathia) bőrkiütés hiányában is előfordulhatnak. Ilyen tünetek jelenléte esetén a beteget azonnal meg kell vizsgálni, és egyéb okok hiányában a Lamitril-kezelést abba kell hagyni.

3 Ezeket a reakciókat a klinikai gyakorlatban más klinikai állapotokban is megfigyelték.

Megállapították, hogy a lamotrigin ronthatja a parkinsonizmus tüneteit Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, és külön beszámoltak extrapiramidális hatásokról és choreoathetosisról olyan betegeknél, akiknél nincs ilyen állapot.

4 A károsodott májműködés általában túlérzékenységi reakciókkal jár, de egyedi eseteket írtak le súlyos túlérzékenységi tünetek nélkül.

5 Klinikai vizsgálatokban Felnőttekkel végzett vizsgálatokban bőrkiütés a lamotriginnel kezelt betegek 8-12%-ánál, és a placebóval kezelt betegek 5-6%-ánál fordult elő. A betegek 2%-ánál bőrkiütés volt az oka a gyógyszer abbahagyásának. A bőrkiütés makulopapuláris jellegű volt, leggyakrabban a kezelés kezdetétől számított nyolc héten belül jelentkezett, és a Lamitril abbahagyása után eltűnt (lásd az „Alkalmazás sajátosságai” című részt). Súlyos, potenciálisan életet veszélyeztető bőrreakciókról számoltak be, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma), valamint az eozinofíliával és szisztémás manifesztációkkal járó gyógyszerreakciókat (DRESS). Bár a legtöbb beteg felépül a lamotrigin abbahagyása után, néhány betegnél visszafordíthatatlan hegesedés marad; ritka esetekben ezek a szindrómák halálhoz vezettek (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Úgy tűnik, hogy a bőrkiütések általános kockázata szorosan összefügg:

• a lamotrigin nagy kezdeti dózisai és a lamotrigin-terápia dózisemelési rendjében javasolt dózisok túllépése (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt);
• valproát párhuzamos alkalmazása (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).

A bőrkiütésről beszámoltak arról is, hogy a túlérzékenységi szindróma része, amelyet különféle szisztémás tünetek kísérnek (lásd: Immunrendszeri betegségek).

Vannak jelentések alvásról a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése, osteopenia, csontritkulás és törések a hosszú távú lamotrigin-kezelésben részesülő betegeknél. A lamotrigin csontmetabolizmusra gyakorolt hatásának mechanizmusát nem határozták meg.

Legjobb megadás dátuma

5 év.

Tárolási feltételek

Gyermekek elől elzárva, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, az eredeti csomagolásban tartandó.

Csomag

25 mg-os tabletta, 30 tabletta injekciós üvegben.

100 mg-os vagy 150 mg-os, 60 tablettát tartalmazó tabletták injekciós üvegben.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

A gyártó helye és a telephely címe

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada.