Quetiapine vény nélkül

• Farmakológiai tulajdonságok
• Javallatok
• Ellenjavallatok
• Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások
• Adagolás és adminisztráció
• Túladagolás
• Mellékhatások
• Legjobb megadás dátuma
• Tárolási feltételek
• Diagnózis
• Ajánlott analógok
• Kereskedelmi nevek

Quentiax®

Összetett

hatóanyag: kvetiapin;

1 filmtabletta 25 mg vagy 100 mg vagy 200 mg vagy 300 mg kvetiapint tartalmaz (kvetiapin-fumarát formájában);

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, povidon, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), hipromelóz, titán-dioxid (E 171), makrogol 4000, vas-oxid 2 mg, vörös vas-oxid (vörös és 100 mg) E 172) - 25 mg-os tablettákban található.

Dózisforma

Tabletták, bevonattal e fóliahüvely.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok:

• filmtabletta, 25 mg: kerek, halványpiros, metszett élű filmtabletta;
• filmtabletta, 100 mg: kerek, sárgásbarna, filmtabletta;
• filmtabletta, 200 mg: kerek, fehér, filmtabletta;
• filmtabletta, 300 mg fehér, filmtabletta kapszula formájában.

Farmakoterápiás csoport

Antipszichotikumok. Quetiapin.

ATC kód N05A H04.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

A kvetiapin a dibenzotiazepin származéka, amely antipszichotikus hatással rendelkezik. A kvetiapin és aktív metabolitja, az N-dealkil-kvetiapin számos neurotranszmitter receptorral lép kölcsönhatásba. Továbbra sem világos, hogy az N-dealkilezett metabolit milyen mértékben járul hozzá a gyógyszer farmakológiai hatásához.

A kvetiapin affinitást mutat az 5HT2 és 5HT1A agyi szerotonin receptorokhoz (in vitro Ki 288 és 557 nM) és a dopamin D1 és D2 receptorokhoz (in vitro Ki 558 és 531 nM). Úgy gondolják, hogy a receptorantagonizmus kombinációja az 5HT2 receptorokkal való kölcsönhatás relatív szelektivitásával a D2-hez képest , a gyógyszer klinikai antipszichotikus tulajdonságainak, valamint az extrapiramidális tünetek viszonylag alacsony előfordulásának hátterében áll. A kvetiapin nagy affinitást mutat a hisztamin H1 receptorokhoz (in vitro Ki 10 nM) és az adrenerg α1 receptorokhoz (in vitro Ki 13 nM), alacsonyabb affinitással az α2 adrenerg receptorokhoz (in vitro Ki 782 n.). A kvetiapin nem kötődik a kolinerg muszkarin és benzodiazepin receptorokhoz.

Az N-dealkil-kvetiapin a kvetiapinhoz hasonlóan affinitást mutat az agy 5HT2 szerotonin receptoraihoz, valamint a dopamin D1 és D2 receptorokhoz.

Ezenkívül a kvetiapinhoz hasonlóan az N-dealkil-kvetiapin is nagy affinitást mutat az 5HT1 szerotonin receptorokhoz és az α1 hisztaminerg és adrenerg receptorokhoz, alacsonyabb affinitással az α2 adrenerg receptorokhoz.

Farmakokinetika.

Klinikailag jelentős dózistartományban a kvetiapin és az N-dealkil-kvetiapin farmakokinetikája lineáris. A kvetiapin kinetikája férfiakban és nőkben, dohányzókban és nemdohányzókban nem különbözik.

Szívás

A kvetiapin szájon át adva jól felszívódik az emésztőrendszerben. A kvetiapin biohasznosulása gyakorlatilag nem változik, ha a gyógyszert étkezés közben veszik be, míg a Cmax és az AUC értéke 25%-kal, illetve 15%-kal nő. A gyógyszer maximális tartalma a vérplazmában az orális beadás után 2 órával érhető el. Az aktív metabolit moláris koncentrációja Az N-dealkil-kvetiapin egyensúlyi állapotban a kvetiapin 35%-a.

terjesztés

A kvetiapin megoszlási térfogata 10 ± 4 l/kg, a plazmafehérjékhez való kötődése 83%.

Elimináció és anyagcsere

A kvetiapin eliminációs felezési ideje hozzávetőlegesen 6-7 óra a gyógyszer többszöri, klinikailag javasolt adagokban történő alkalmazása esetén. Ez az érték az N-dealkil-kvetiapin esetében körülbelül 12 óra. A vizelettel kiválasztott szabad kvetiapin és aktív metabolitjának mólfrakciója átlagosan kevesebb, mint 5%.

A gyógyszer radioaktív izotópokkal történő vizsgálatakor kimutatták, hogy körülbelül 73% a vizelettel és 21% a széklettel ürül egy héten belül.

A kvetiapin nagymértékben metabolizálódik a májban, az alapvegyület aránya a vizeletben és a székletben egy héttel a jelzett kvetiapin bevétele után kevesebb, mint az adag 5%-a. Tekintettel a kvetiapin intenzív metabolizmusára a májban, arra kell számítani, hogy károsodott májműködésű betegeknél a gyógyszer szintje a vérplazmában magasabb lesz, ezért dózismódosításra lehet szükség.

A kvetiapin fő metabolizációs reakciói az oldalsó alkillánc oxidációja, a dibenzotiazepin gyűrű hidroxilezése, szulfoxiláció és konjugáció (2. fázis). A kvetiapin fő metabolitjai az emberi plazmában oxidációs és szulfoxidációs termékek, amelyek közül egyiknek sincs farmakológiai aktivitása.

A rendszer fő enzime mi a citokróm P450, amely a kvetiapin metabolizmusáért felelős, a P450 3A4. Az N-dealkil-származék képződése és a kvetiapin eliminációja főként ennek az enzimnek a hatására megy végbe.

In vitro kísérletek kimutatták, hogy a kvetiapin és egyes metabolitjai (beleértve az N-dezalkil-kvetiapint is) a citokróm P450 rendszer 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A4 enzimeinek gyenge inhibitorai. Ez a gátlás azonban in vitro csak az emberi szervezetben mért koncentrációnál 5-50-szer magasabb koncentrációban figyelhető meg, ha a gyógyszert 300-800 mg / nap dózisban szedik.

Klinikai jellemzők

Javallatok

• A skizofrénia kezelése.
• A bipoláris zavar kezelése, különösen:

- bipoláris zavar közepes és súlyos mániás epizódjainak kezelése;

- bipoláris zavar súlyos depressziós epizódjainak kezelése;

- a betegség kiújulásának megelőzése bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, mániás vagy depressziós epizódokban szenvedő betegeknél, akiknél a kvetiapin kezelés hatásos.

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal vagy a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Citokróm P450 3A4 gátlók, például HIV proteáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek, eritromicin, klaritromicin és nefazodon egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel egyéb eszközök és más típusú interakciók

Tekintettel arra, hogy a kvetiapin elsősorban a központi idegrendszerre hat, a Quentiax®-t óvatosan kell alkalmazni más, hasonló hatású gyógyszerekkel és alkohollal kombinálva.

A citokróm P450 (CYP) 3A4 az az enzim, amely elsősorban a kvetiapin metabolizmusáért felelős. Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban a kvetiapin (25 mg) és a ketokonazol (CYP 3A4 inhibitor) egyidejű alkalmazása a kvetiapin AUC-értékének 5-8-szoros növekedését eredményezte. Ezért a kvetiapin és CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Szintén nem ajánlott grapefruitlé fogyasztása a kvetiapin kezelés ideje alatt.

A karbamazepin (májenzim-induktor) kezelés előtt és alatt adott kvetiapin farmakokinetikáját értékelő többszörös dózisú vizsgálatban a karbamazepin egyidejű alkalmazása jelentősen megnövelte a kvetiapin clearance-ét. Ez a clearance-növekedés a kvetiapin szisztémás expozícióját (az AUC-terület alapján mérve) olyan szintre csökkentette, amely a maga kvetiapin expozíciójának átlagosan 13%-át tette ki, bár egyes betegeknél nagyobb olcsó Seroquel hatást figyeltek meg. Ezen kölcsönhatás eredményeként alacsonyabb plazmakoncentrációk alakulhatnak ki, amelyek befolyásolhatják a Quentiax®-kezelés hatékonyságát.

Kvetiapin és fenitoin (egy másik mikroszóma induktor) egyidejű alkalmazása nális enzim) a kvetiapin clearance-ének körülbelül 450%-os növekedéséhez vezetett. Májenzim-induktort kapó betegeknél a Quentiax-kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a Quentiax alkalmazásának előnyei meghaladják a májenzim-induktor kezelés abbahagyásának kockázatát. Fontos, hogy az induktor bevitelében minden változás fokozatos legyen. Ha szükséges, cserélje ki nem induktorra (például nátrium-valproátra) (lásd a "Használat sajátosságai" című részt).

A kvetiapin farmakokinetikáját nem változtatja meg jelentősen az antidepresszánsok, például az imipramin (a CYP 2D6 ismert inhibitora) vagy a fluoxetin (a CYP 3A4 és CYP 2D6 ismert inhibitora) egyidejű alkalmazása.

Antipszichotikumok, például riszperidon vagy haloperidol egyidejű alkalmazása nem vezetett jelentős változáshoz a kvetiapin farmakokinetikájában. A kvetiapin és tioridazin egyidejű alkalmazása a kvetiapin clearance-ének körülbelül 70%-os növekedését eredményezte.

A cimetidinnel történő egyidejű alkalmazás esetén a kvetiapin farmakokinetikája nem változott.

A lítium farmakokinetikája nem változott a kvetiapin egyidejű alkalmazásakor.

Egy 6 hetes randomizált vizsgálatban, amelyben a lítium és a Quentiax®, valamint a placebo és a Quentiax® kombinációját hasonlították össze akut mániában szenvedő felnőtt betegeknél, az extrapiramidális események (különösen a tremor) előfordulási gyakoriságának növekedése, az álmosság és a fokozott Testtömeg-változásokat figyeltek meg a lítium-kiegészítő csoportban a placebo-kiegészítő csoporthoz képest (lásd a Farmakológiai tulajdonságok című részt).

A nátrium-valproát és a kvetiapin farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag jelentős változásokat egyidejű alkalmazásukkor. Egy nátrium-valproáttal, kvetiapinnal vagy ezek kombinációjával kezelt gyermekeken és serdülőkön végzett retrospektív vizsgálatban a leukopenia és a neutropenia előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg a mindkét gyógyszert szedő csoportban, összehasonlítva azokkal a csoportokkal, amelyek ezeket a gyógyszereket külön kapták.

Szív- és érrendszeri gyógyszerekkel nem végeztek interakciós vizsgálatokat.

Óvatosan kell eljárni, ha a kvetiapint olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek megzavarják az elektrolit-egyensúlyt vagy megnyújtják a QT-intervallumot.

Kvetiapinnal kezelt betegeknél álpozitív enzim-immunoassay-t jelentettek metadonra és triciklusos antidepresszánsokra. A szűrő immunoassay megkérdőjelezhető eredményeit ajánlott megfelelő kromatográfiás módszerrel ellenőrizni.

Alkalmazás jellemzői

Mivel a Quentiax® skizofrénia, bipoláris zavar és depressziós epizódok egyidejű kezelésére javallt major depresszív zavarban (MDD) szenvedő betegeknél, a gyógyszer biztonságossági profilját gondosan mérlegelni kell, figyelembe véve a megállapított specifikus passzívumot. a beteg diagnózisa és az általa szedett adag.

A TDR-ben szenvedő betegek egyidejű kezelésének hosszú távú hatásosságát és biztonságosságát nem értékelték, de a gyógyszer monoterápia hosszú távú hatásosságát és biztonságosságát felnőtt betegeknél tanulmányozták.

Gyermekek

A Quentiax® nem javasolt gyermekek számára, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az alkalmazását ebben a korcsoportban. A kvetiapin klinikai vizsgálatai kimutatták, hogy a felnőtteknél azonosított ismert biztonságossági profil mellett bizonyos nemkívánatos események előfordulási gyakorisága gyakrabban fordul elő gyermekeknél, mint felnőtteknél (fokozott étvágy, emelkedett szérum prolaktinszint és extrapiramidális tünetek). olyan jelenség, amelyről korábban nem számoltak be.felnőtt betegek bevonásával végzett vizsgálatokban (vérnyomás-emelkedés). Ezenkívül a pajzsmirigyfunkciós paraméterek változásait figyelték meg gyermekeknél és serdülőknél.

A Quentiax®-kezelés késleltetett hatását a növekedésre és a pubertásra nem vizsgálták 26 hétnél tovább. A kognitív és viselkedési fejlődésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek.

A Quentiax® gyermek- és serdülőkorú betegeken végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatai során a kvetiapin-kezelés az extrapiramidális tünetek (EPS) gyakoriságának növekedésével járt a placebóhoz képest skizofrénia és bipoláris mánia miatt kezelt betegeknél (lásd a „Mellékhatások” című részt).

< p>Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok vagy klinikai állapotromlás

A bipoláris zavarban kialakuló depresszió az öngyilkossági gondolatok, az önkárosítás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) fokozott kockázatával jár. Ez a kockázat a kifejezett remisszió létrejöttéig fennáll. Mivel a kezelés első heteiben vagy tovább nem tapasztalható javulás, a betegeket gondosan ellenőrizni kell, amíg a javulás be nem következik. Az általános klinikai tapasztalatok szerint a javulás korai szakaszában megnőhet az öngyilkosság kockázata.

Ezenkívül figyelembe kell venni a kvetiapin-kezelés hirtelen leállítását követő öngyilkos események lehetséges kockázatát.

Egyéb pszichiátriai állapotok, amelyekre a Quentiax-ot írják fel, szintén összefüggésbe hozhatók az öngyilkos események fokozott kockázatával. Ezenkívül ezek a betegségek depressziós epizódokkal egyidejűleg is előfordulhatnak.

Más mentális zavarban szenvedő betegek kezelésekor ugyanazokat az óvintézkedéseket kell betartani, mint a major depressziós epizódokban szenvedő betegek kezelésénél.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében öngyilkossági események szerepelnek, vagy akiknél jelentős mértékű öngyilkossági gondolatok mutatkoznak a terápia megkezdése előtt, nagyobb az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek kockázata, ezért a kezelés alatt ellenőrizni kell őket. Az antidepresszánsok placebo-kontrollos klinikai vizsgálatainak metaanalízise felnőtt betegeknél ov mentális zavarokkal az öngyilkos magatartás fokozott kockázatát mutatták 25 év alatti betegeknél.

A betegek, különösen a magas kockázatú betegek gondos megfigyelését orvosi kezelésnek kell kísérnie, különösen a kezelés kezdetén és további dózismódosítások esetén. A betegeket (és gondozóikat) figyelmeztetni kell, hogy figyeljék a klinikai állapot romlását, az öngyilkossági magatartást vagy gondolatokat, valamint a szokatlan viselkedésbeli változásokat, és azonnal forduljanak orvoshoz, ha tünetek jelentkeznek.

A bipoláris zavar súlyos depressziós epizódjaiban szenvedő betegeken végzett rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban az öngyilkossággal összefüggő események fokozott kockázatát figyelték meg a kvetiapinnal kezelt fiatal (25 év alatti) betegeknél, mint a placebóval kezelteknél (3,0%) 0%-kal szemben). Az ADD-ben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatokban az öngyilkossággal összefüggő események előfordulási gyakorisága fiatal (25 év alatti) betegeknél 2,1% (3/144) volt a kvetiapin-csoportban és 1,3% (1/75) a placebo-csoportban.

Álmosság

A kvetiapin-kezelés álmossággal és hasonló tünetekkel, például szedációval járt (lásd a "Mellékhatások" részt). A bipoláris depresszióban szenvedő betegek kezelésével kapcsolatos klinikai vizsgálatok során ezek a tünetek jellemzően a kezelés első 3 napjában jelentkeztek, és túlnyomórészt enyhe vagy közepes intenzitású. A bipoláris depresszióban szenvedő betegek és a TDD depressziós epizódjaiban szenvedő betegek, akiknél álmosság alakul ki, megfigyelést igényelhet az álmosság megjelenése után 2 hétig, vagy amíg a tünetek eltűnnek, vagy a kezelést le kell állítani.

A kvetiapin-kezelés ortosztatikus hipotenzióval és egyidejű, az álmossághoz hasonló szédüléssel járt, amely rendszerint a dózistitrálási időszakban fordult elő. Ezek a jelenségek hozzájárulhatnak a baleseti sérülések (esések) gyakoriságának növekedéséhez, különösen az idős betegek körében. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell, hogy legyenek Seroquel Magyarország óvatosak, amíg meg nem szokják a gyógyszer lehetséges hatásait.

Szív-és érrendszeri betegségek

A Quentiaxot óvatosan kell alkalmazni kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél, vagy egyéb olyan állapotokban, amelyek hipotenzióhoz vezethetnek. A kvetiapin ortosztatikus hipotenziót okozhat, különösen a dózistitrálás kezdetén, ezért ilyen esetekben dóziscsökkentés vagy hosszabb dózistitrálás szükséges.

görcsök

A kontrollált klinikai vizsgálatok során nem volt különbség a görcsrohamok gyakorisága között a kvetiapinnal kezelt betegek és a placebo-csoportba tartozó betegek között. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert olyan betegeknek írják fel, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek (lásd a „Mellékhatások” című részt). aquo;).

Extrapiramidális tünetek

Placebo-kontrollos vizsgálatokban a kvetiapin az extrapiramidális tünetek (EPS) fokozott előfordulásával járt a placebóhoz képest azoknál a betegeknél, akiket bipoláris zavarral és major depressziós zavarral összefüggő major depressziós epizódokkal kezeltek.

A kvetiapin alkalmazása összefüggésbe hozható az akatízia kialakulásával, amelyet szubjektíven kellemetlen vagy szorongató nyugtalanság és mozgásigény jellemez, gyakran együtt ülő vagy állni képtelenséggel. Ezek az események nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a kezelés első néhány hetében. Azon betegeknél, akiknél ilyen tünetek jelentkeznek, az adag növelése károsíthatja őket.

késleltetett diszkinézia

Ha a tardatív dyskinesia tünetei jelentkeznek, mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a Quentiax alkalmazásának abbahagyását. A tardatív diszkinézia tünetei súlyosbodhatnak, és a kezelés abbahagyása után jelentkezhetnek (lásd a „Mellékhatások” című részt).

Malignus neuroleptikus szindróma

Malignus neuroleptikus szindróma társulhat antipszichotikus kezeléssel, beleértve a kvetiapint is. A klinikai tünetek közé tartozik a hipertermia, megváltozott mentális állapot, izommerevség, autonóm instabilitás és emelkedett kreatin-foszfokináz szint. Ebben az esetben abba kell hagynia a Quentiax gyógyszer használatát, és el kell kezdenie megfelelő kezelést kapjon.

Súlyos neutropenia és agranulocytosis

A kvetiapinnal végzett klinikai vizsgálatok során ritkán súlyos neutropeniát (neutrofilszám < 0,5×109/l) figyeltek meg. Ritkán agranulocitózist (fertőzéssel járó súlyos neutropenia) jelentettek kvetiapinnal kezelt betegeknél a klinikai vizsgálatok során, valamint a forgalomba hozatalt követő időszakban (beleértve a halálos kimenetelű eseteket is). A legtöbb súlyos neutropenia a kvetiapin-terápia megkezdését követő két hónapon belül jelentkezett. A dózissal való egyértelmű összefüggést nem állapították meg. A forgalomba hozatalt követő időszakban a kvetiapin-kezelés abbahagyása után a leukociták és/vagy a neutrofilek számának normalizálódása következett be. A neutropenia lehetséges kockázati tényezői a leukociták számának csökkenése és a kórelőzményben Seroquel ár szereplő gyógyszer-indukálta neutropenia. A betegeknél előfordultak agranulocitózis kockázati tényezők hiányában. Fertőzésben szenvedő betegeknél, különösen nyilvánvaló tényezők hiányában, valamint megmagyarázhatatlan lázban szenvedő betegeknél mérlegelni kell a neutropenia lehetőségét, és megfelelő klinikai intézkedéseket kell alkalmazni.

A kvetiapin-kezelés leállítása javasolt, ha a neutrofilek szintje a vérben < 1,0 * 109/l. Javasolt a betegek állapotának monitorozása a fertőzés tüneteinek megjelenése és a neutrofilek szintje szempontjából (amíg azok meg nem haladják a < 1,5 * 109 / l szintet (lásd a "Farmakológiai tulajdonságok" című részt).

Kölcsönhatás a tiéd

Lásd még "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt.

A kvetiapin és egy erős májenzim-induktor, például karbamazepin vagy fenitoin egyidejű alkalmazása jelentősen csökkenti a kvetiapin plazmakoncentrációját, ami befolyásolhatja a kvetiapin-terápia hatékonyságát. A májenzim-induktort kapó betegek Quentiax®-kezelését csak akkor szabad elkezdeni, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a Quentiax® használatának előnyei meghaladják a májenzim-induktor kezelés abbahagyásának kockázatát. Fontos, hogy az induktor alkalmazásának bármilyen változása fokozatosan történjen. Ha szükséges, cserélje ki nem induktorra (például nátrium-valproátra).

Testsúlyra gyakorolt hatás

A kvetiapin-kezelés során testtömeg-növekedésről számoltak be, amelyet antipszichotikus szerek alkalmazása esetén ellenőrizni és klinikailag korrigálni kell.

magas vércukorszint

A hyperglykaemiát, a diabetes mellitus kialakulását vagy súlyosbodását néha ketoacidózissal vagy kómával hozták összefüggésbe, amit ritkán figyeltek meg, beleértve néhány halálos kimenetelű esetet is (lásd a "Mellékhatások" részt). Néhány esetben a betegek testtömege megnövekedett, ami kockázati tényező lehet. Lehetőleg megfelelő klinikai monitorozást kell végezni az antipszichotikumok alkalmazására vonatkozó jelenlegi irányelvekkel összhangban. Bármilyen antipszichotikus gyógyszert szedő betegek gyógyszerek, köztük a kvetiapin, a hiperglikémia tüneteinek (például polidipsia, polyuria, polyphagia és gyengeség) monitorozását igénylik, és a diabetes mellitusban vagy a cukorbetegség kockázati tényezőiben szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a glükózkontroll romlását. A súlyt folyamatosan ellenőrizni kell.

Lipidek

A kvetiapin klinikai vizsgálatai során a trigliceridek, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és az összkoleszterin szintjének emelkedését, valamint a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterinszintjének csökkenését figyelték meg (lásd a "Mellékhatások" című részt). Amikor a lipidszint megváltozik, megfelelő kezelést kell előírni.

anyagcsere kockázat

Tekintettel a testtömegben, a vércukorszintben (lásd "Hiperglikémia") és a lipidekben a klinikai vizsgálatok során megfigyelt változásokra, az egyes betegeknél megnövekedett metabolikus kockázat lehet, ezért megfelelő kezelést kell előírni.

QT-intervallum megnyúlása

Klinikai vizsgálatokban és az orvosi felhasználásra vonatkozó utasításoknak megfelelően alkalmazva a kvetiapin nem okozta az abszolút QT-intervallumok tartós növekedését. A túladagolás azonban összefüggésbe hozható a QT-intervallum megnyúlásával. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan óvatosan kell eljárni, ha a kvetiapint szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknek írják fel, valamint olyan betegeknek, akiknek a családjában előfordult QT-megnyúlás. Is Nem kell körültekintően eljárni, ha a kvetiapint más, QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel vagy antipszichotikumokkal együtt írják fel, különösen idős betegeknél, veleszületett QT-megnyúlási szindrómában, pangásos szívelégtelenségben, szívhipertrófiában, hipokalémiában vagy hipomagnéziában szenvedő betegeknél (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" gyógyszerek).

A gyógyszer visszavonása

A kvetiapin hirtelen abbahagyását követően akut gyógyszerelvonási tüneteket írtak le, mint például álmatlanság, hányinger, fejfájás, hasmenés, hányás, szédülés és ingerlékenység. Ezért javasolt a gyógyszer fokozatos, legalább egy-két hétig tartó megvonása (lásd a "Mellékhatások" részt).

Idős betegek demenciával összefüggő pszichózisban

A Quentiax nem javasolt demenciával összefüggő pszichózis kezelésére.

A demenciában szenvedő betegek körében végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban egyes atípusos antipszichotikumokat a kardiovaszkuláris nemkívánatos események kockázatának körülbelül háromszoros növekedésével hozták összefüggésbe. A kockázat növekedésének mechanizmusa nem ismert. A megnövekedett kockázat nem zárható ki más antipszichotikumok vagy más betegpopulációk esetén. A Quentiaxot óvatosan kell alkalmazni a stroke kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél.

Az atípusos antipszichotikumok metaanalízise szerint ismert, hogy a beteg A demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idősebb felnőtteknél nagyobb a halálozás kockázata a placebóhoz képest. Két, 10 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban azonban demenciában szenvedő idős betegeken végzett kvetiapin nem talált ok-okozati összefüggést a kvetiapin-kezelés és a halál között.

Dysphagia

Dysphagiát jelentettek kvetiapin alkalmazásakor. A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni az aspirációs tüdőgyulladás kockázatának kitett betegeknél.

Székrekedés és bélelzáródás

A székrekedés a bélelzáródás kialakulásának kockázati tényezője. A kvetiapin alkalmazása során székrekedésről és bélelzáródásról számoltak be (lásd a "Mellékhatások" részt), különösen halálos kimenetelű eseteket azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a bélelzáródás kialakulásának kockázata, beleértve azokat a betegeket is, akik több, a bélmozgást csökkentő gyógyszert kaptak. és/vagy olyan gyógyszereket, amelyekről nem számoltak be arról, hogy székrekedést okoznának.

Vénás thromboembolia

A neuroleptikumok használatának hátterében vénás thromboemboliás (VTE) esetek fordultak elő. Mivel az antipszichotikumokat szedő betegeknél gyakran kialakultak a VTE kockázati tényezői, a kvetiapin-kezelés előtt és alatt a VTE összes lehetséges kockázati tényezőjét azonosítani kell, és kezelni kell.

Hatása a májra

Kezelés Kv az entiax adását abba kell hagyni, ha sárgaság alakul ki.

hasnyálmirigy-gyulladás

A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően hasnyálmirigy-gyulladásos eseteket jelentettek, de összefüggést nem állapítottak meg. A forgalomba hozatalt követő jelentések szerint sok betegnél előfordultak hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázati tényezői, mint például a trigliceridszint emelkedése (lásd "Az alkalmazás sajátosságai. Lipidek" című részt), epekőképződés és alkoholfogyasztás.

Cardiomyopathia és myocarditis

A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően cardiomyopathiáról és myocarditisről számoltak be, de a kvetiapinnal való ok-okozati összefüggést nem állapították meg. Cardiomyopathia vagy myocarditis gyanúja esetén a kvetiapin alkalmazását újra kell értékelni.

további információ

A kvetiapin divalproexszel vagy lítiummal kombinált alkalmazására vonatkozó adatok közepesen súlyos vagy súlyos mániás epizódok esetén korlátozottak, de a kombinációs terápia jól tolerálható volt (lásd a „Mellékhatások” és a „Farmakológiai tulajdonságok” című részt). A kezelés harmadik hetében additív hatást figyeltek meg.

Laktóz

A Quentiax® tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem használhatják ezt a gyógyszert.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

Terhesség

A kvetiapin biztonságosságát és hatásosságát terhes nőknél nem igazolták. A magzat látószerveire gyakorolt lehetséges hatást nem vizsgálták. Számos olyan terhességről számoltak be, amelyek során kvetiapint alkalmaztak, újszülöttkori elvonási tüneteket. Ezért terhesség alatt a Quentiax® csak akkor írható fel, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyja kvetiapint szedtek a terhesség alatt, elvonási tüneteket tapasztaltak.

Azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyja a harmadik trimeszterben antipszichotikus gyógyszereket (beleértve a kvetiapint is) szedett, fennáll a mellékhatások kockázata, Seroquel ára beleértve az extrapiramidális tüneteket és/vagy elvonási tüneteket, amelyek súlyossága és időtartama a szülés után eltérő lehet. A következő mellékhatásokat figyelték meg: izgatottság, artériás magas vérnyomás, hipotenzió, remegés, álmosság, légzési vagy étkezési zavarok. Ezért az újszülötteket szorosan ellenőrizni kell.

Szoptatás

Beszámoltak arról, hogy a kvetiapin átjut az emberi anyatejbe, bár a gyógyszer anyatejbe való behatolásának mértéke nem ismert. Szoptató nőknek tanácsos abbahagyni a szoptatást a kvetiapin-kezelés ideje alatt, vagy abba kell hagyni a kezelést a szoptatás idejére.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége autószállítás közben száj vagy más mechanizmusok

Tekintettel arra, hogy a kvetiapin főként a központi idegrendszerre fejti ki hatását, a betegeknek nem ajánlott autót vezetni vagy más mechanizmusokat vezetni, amíg meg nem határozták az ilyen hatásokra való egyéni érzékenységet.

Adagolás és adminisztráció

Minden indikációhoz eltérő adagolási rendet írnak elő. Biztosítani kell, hogy a betegnek felírt adag megfeleljen az állapotának.

A skizofrénia és a bipoláris zavar közepesen súlyos vagy súlyos mániás epizódjainak kezelése

A Quentiax®-ot naponta kétszer kell alkalmazni. A napi adag az első négy napban: 50 mg (első nap), 100 mg (második nap), 200 mg (harmadik nap) és 300 mg (negyedik nap). 4 napos kezelés után az adagot az általában hatékony 300-450 mg/nap értékre kell titrálni. A klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően az adag napi 150-750 mg tartományban módosítható.

Bipoláris zavar közepesen súlyos vagy súlyos mániás epizódjainak kezelése

A Quentiax®-ot naponta kétszer kell alkalmazni. A napi adag az első négy napban: 50 mg (első nap), 100 mg (második nap), 200 mg (harmadik nap) és 300 mg (negyedik nap). A későbbi adag 800 mg/nap-ra történő módosítását legfeljebb napi 200 mg-os lépésekben kell elvégezni.

A klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően az adag 200 &mda tartományban módosítható SH; 800 mg naponta. Általában a hatásos dózis 400-800 mg/nap.

Bipoláris zavar depressziós epizódjainak kezelése

A Quentiax®-ot egyszer lefekvés előtt kell bevenni. A teljes napi adag a kezelés első négy napjában: 50 mg (első nap), 100 mg (második nap), 200 mg (harmadik nap) és 300 mg (negyedik nap). Az ajánlott napi adag 300 mg. A klinikai vizsgálatok során a 600 mg-os csoportban nem volt további előny a 300 mg-os csoporthoz képest (lásd a Farmakológiai tulajdonságok című részt). A 600 mg-os adag hatásos lehet bizonyos betegeknél. A 300 mg feletti adagokat bipoláris zavar kezelésében jártas orvosnak kell felírnia. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszerrel szemben rosszul érzékeny betegek esetében mérlegelni kell az adag legalább 200 mg-ra történő csökkentését.

A betegség kiújulásának megelőzése bipoláris zavarban

A bipoláris zavar későbbi mániás, kevert vagy depressziós epizódjainak megelőzése érdekében azoknak a betegeknek, akik reagáltak a Quentiax® SR-re a bipoláris zavar akut kezelésében, a Quentiax®-kezelést az előírt dózisban kell folytatniuk lefekvés előtt. A Quentiax adagja a 300-800 mg/nap dózistartományon belül módosítható, az egyes betegek klinikai válaszától és tolerálhatóságától függően. Fontos, hogy azért holding terápia során a legalacsonyabb hatásos dózisokat alkalmazták.

Idős betegek

Más antipszichotikumokhoz és antidepresszánsokhoz hasonlóan a Quentiax-ot is óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél, különösen a kezelés kezdetén és az adag módosítása során. A Quentiax adagjának lassabb titrálására lehet szükség, és a napi terápiás adag alacsonyabb lehet, mint a fiatalabb betegeknél. A kvetiapin átlagos plazma clearance-e 30-50%-kal csökkent időseknél a fiatalabb betegekhez képest.

A 65 év feletti, bipoláris zavar depressziós epizódjaiban szenvedő betegeknél a biztonságosságot és a hatásosságot nem vizsgálták.

Károsodott veseműködés

Károsodott vesefunkciójú betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Károsodott májműködés

A kvetiapin nagymértékben metabolizálódik a májban. Ezért a Quentiaxot óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél, különösen a kezdeti titrálási időszakban. A károsodott májműködésű betegek kezelését napi 25 mg-os adaggal kell kezdeni. Az adag napi 25-50 mg-os lépésekben növelhető a hatásos dózis eléréséig, az egyes betegek klinikai válaszától és tolerálhatóságától függően.

Gyermekek

A kvetiapin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták, ezért a gyógyszert nem alkalmazzák gyermekeknél és serdülőknél (18 év alattiak) lásd az "Alkalmazás sajátosságai" részt).

Túladagolás

Klinikai vizsgálatok során 30 g kvetiapin akut túladagolása esetén a túlélésről számoltak be. A legtöbb túladagoló beteg nem számolt be mellékhatásokról, vagy teljesen felépült az ilyen eseményekből. Egy klinikai vizsgálatban 13,6 g kvetiapin túladagolását követően végzetes kimenetelről számoltak be. A forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán jelentettek kvetiapin-túladagolást, amely halált, kómát vagy QT-szakasz megnyúlását okozta.

Tünetek.

A kvetiapin önmagában történő túladagolásakor a következő eseményekről számoltak be: QT-megnyúlás, görcsrohamok, status epilepticus, rhabdomyolysis, légzésdepresszió, vizeletretenció, zavartság, delírium és/vagy izgatottság.

Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél fokozott a túladagolás kockázata (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

Általánosságban elmondható, hogy a jelentett tünetek a gyógyszer ismert farmakológiai hatásainak fokozódásából adódnak, mint például álmosság és szedáció, tachycardia és artériás hipotenzió.

Kezelés.

A kvetiapinnak nincs specifikus ellenszere. Súlyos szövődmények esetén mérlegelni kell a többirányú intézkedések és az intenzív ellátás szükségességét, beleértve a légutak átjárhatóságának helyreállítását és fenntartását, a megfelelő oxigénellátás és lélegeztetés biztosítását. tüdőműködés, a szív- és érrendszer aktivitásának monitorozása és támogatása. Súlyos központi idegrendszeri reakciók, beleértve a kómát és a delíriumot, eliminációs eseteit írtak le fizosztigmin (1-2 mg) intravénás beadásával, a szívműködés EKG-val történő monitorozása mellett.

A kvetiapin túladagolásával járó tartós artériás hipotenzió esetén megfelelő intézkedéseket kell tenni, például intravénás folyadékok és/vagy szimpatomimetikumok (az adrenalint és a dopamint kerülni kell, mivel a β-adrenerg receptorok stimulálása elmélyítheti a hipotenziót α-blokkoló körülmények között kvetiapin által okozott adrenerg receptorok).

Mivel a felszívódás megelőzését túladagolás esetén nem vizsgálták, meg kell fontolni a gyomormosás szükségességét (intubáció után, ha a beteg elvesztette az eszméletét), valamint az Seroquel rendelés aktív szén és a hashajtó együttes alkalmazását.

A gondos orvosi felügyeletet és megfigyelést addig kell folytatni, amíg a beteg teljesen felépül.

Mellékhatások

A kvetiapin szedése során leggyakrabban a következő mellékhatásokat jelentették: álmosság, szédülés, szájszárazság, fejfájás, elvonási tünetek (a gyógyszer alkalmazásának abbahagyása), emelkedett trigliceridszint a vérszérumban, emelkedett összkoleszterin (különösen LDL) szint koleszterin), csökkent HDL-koleszterin, súlygyarapodás, csökkent hemoglobin és extrapiramidális tünetek.

Mint más antipszichoszerek használata A kvetiapin alkalmazása súlygyarapodással, syncope-val, neuroleptikus malignus szindrómával, leukopéniával és perifériás ödémával járt.

A kvetiapin-kezelés során fellépő nemkívánatos események gyakoriságát az alábbi besorolás szerint adjuk meg: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100, < 1/10), ritkán (≥ 1/1000, <1) /100), ritkán (≥ 1/10000, < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10000) és ismeretlen gyakoriság (a meglévő adatokból nem becsülhető meg).

1 Lásd az Alkalmazási szempontok című részt.

2 Álmosság általában a kezelés első 2 hetében jelentkezhet, és általában a kvetiapin-kezelés meghosszabbodásával megszűnik.

3 A transzamináz (ALT, AST) vagy a γ-GT (glutamil-transzferáz) szintjének tünetmentes emelkedése (a normálérték felső határának (ULN) a normál értékhez képest bármely időpontban > 3-szorosa) egyes kvetiapin-kezelésben részesülő betegeknél figyelhető meg. Ezek a növekedések általában reverzibilisek voltak a kvetiapin-kezelés folytatásával.

4 Más, az α1-adrenerg receptorokat blokkoló antipszichotikumokhoz hasonlóan a kvetiapin is gyakran okozhat ortosztatikus hipotenziót, amelyet szédülés, tachycardia és egyes betegek ájulása kísér, különösen a kezdő adag kiválasztásakor (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

5 Nagyon ritkán jelentették a már meglévő súlyosbodást diabetes mellitus.

6 Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságára vonatkozó számítások csak a kvetiapin azonnali felszabadulású adagolási formában történő alkalmazásának forgalomba hozatalát követő adatok alapján történtek.

7 Éhgyomri vércukorszint ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/L) vagy étkezés utáni vércukorszint ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/L) legalább egy alkalommal.

8 A dysphagia növekedését kvetiapin esetén a placebóhoz képest csak a bipoláris depresszió klinikai vizsgálatai során figyelték meg.

9 > 7% a testtömeg növekedésével a kezdetihez képest. Főleg a terápia első heteiben fordul elő felnőtteknél.

10 A monoterápiával végzett rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban megfigyelt elvonási tünetek az álmatlanság, hányinger, fejfájás, hasmenés, hányás, szédülés és ingerlékenység voltak. Ezeknek a reakcióknak a gyakorisága jelentősen csökkent egy héttel a kezelés leállítása után.

11 Trigliceridszint ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (18 év feletti betegek) vagy ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (18 év alatti betegek) legalább egy alkalommal.

12 Koleszterin ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (18 év feletti betegek) vagy ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (18 év alatti betegek) legalább egy esetben. Nagyon gyakran figyelték meg az LDL-koleszterinszint ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L) emelkedést. Átlagos érték betegeknél Azok, akiknél ez az emelkedett LDL-koleszterinszint 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l) volt.

13 Lásd alább.

14 Thrombocyta ≤ 100×109/L legalább egy alkalommal.

15 A mellékhatásokkal foglalkozó klinikai vizsgálatok szerint a kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése a vérben nem jár együtt neuroleptikus malignus szindrómával.

16 Prolaktinszint (18 év feletti betegek) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) férfiaknál; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) nőknél bármikor.

17 Esést okozhat.

18 HDL-koleszterin < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) férfiaknál; <50 mg/dl (1,282 mmol/L) nőknél bármikor.

19 Azon betegek száma, akiknél a QTC időtartama <450 ms-ról ≥ 450 ms-ra változott, ≥ 30 ms-os növekedéssel. A kvetiapin placebo-kontrollos vizsgálataiban az átlagos változás és azoknak a betegeknek a száma, akiknél klinikailag szignifikáns szintig eltérés mutatkozott, hasonló volt a kvetiapin és a placebo csoportban.

20 Eltérés > 132 mmol/L és ≤ 132 mmol/L között legalább egy vizsgálat során.

21 A kvetiapin-terápia során vagy közvetlenül a gyógyszeres kezelés abbahagyása után beszámoltak öngyilkossági gondolatokról és öngyilkos viselkedésről (lásd az "Alkalmazás sajátosságai" és "Farmakológiai tulajdonságok" fejezetet).

22 Lásd a "Farmakológiai tulajdonságok" című részt.

23 A hemoglobinszint csökkenése ≤ 13 g/dl-re (8,07 mmol/l) férfiaknál, ≤ 12 g/dl-re (7,45 mmol/l) nőknél legalább egy vizsgálatban a kvetiapinnal kezelt betegek 11%-ánál figyeltek meg minden vizsgálatban, beleértve a nyílt vizsgálatokat is. Ezeknél a betegeknél a hemoglobinszint átlagos maximális csökkenése bármikor 1,50 g/dl volt.

24 Gyakran tapasztalható tachycardiával, szédüléssel, ortosztatikus hipotenzióval és/vagy mögöttes szív-/légzőszervi betegséggel összefüggésben.

25 Eltérés a kiindulási normáltól a potenciálisan klinikailag szignifikánsig a kezelés megkezdése után bármikor minden vizsgálatban. A teljes T4, a szabad T4, az összes T3 és a szabad T3 eltérése < 0,8 × normál alsó határ (LN) (pmol/l), a TSH eltérése pedig > 5 mIU/l volt bármikor.

26 A hányás gyakoribb előfordulása idős betegeknél (65 év felett).

27 A neutrofilek eltérése a kiindulási értéktől ≥ 1,5 × 109/L - < 0,5 × 109/L a kezelés során bármikor.

28 Eltérés a kiindulási normáltól a potenciálisan klinikailag szignifikánsig a kezelés megkezdése után bármikor minden vizsgálatban. Az eozinofil eltérés bármikor > 1×109 sejt/l volt.

29 Eltérés a kiindulási normáltól a potenciálisan klinikailag szignifikánsig a kezelés megkezdése után bármikor minden vizsgálatban. A fehérvérsejtek kilökődése ≤ 3×109 sejt/l volt bármikor.

30 Az összes klinikai vizsgálat során a metabolikus szindrómával kapcsolatos mellékhatásokról szóló jelentések szerint a kvetiapin tanulmányozása.

31 A klinikai vizsgálatok során egyes betegeknél a testsúlyt, a vércukorszintet és a lipideket negatívan befolyásoló metabolikus tényezők többszörös növekedését figyelték meg (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).

32 Lásd "Alkalmazás terhesség vagy szoptatás alatt" című részt.

33 Előfordulhat a terápia megkezdése alatt vagy röviddel azután, és hipotenzióval és/vagy ájulással járhat. Az előfordulás gyakorisága a bradycardiáról és a kvetiapin összes klinikai vizsgálatában megfigyelt kapcsolódó eseményekről szóló jelentéseken alapul.

Megnyúlt QT-intervallumot, kamrai aritmiát, hirtelen megmagyarázhatatlan halált, szívleállást és torsade de pointes arrhythmiát jelentettek antipszichotikus gyógyszerekkel kapcsolatban, és ezek a gyógyszercsoportra jellemzőek.

Legjobb megadás dátuma

5 év.

Tárolási feltételek

A gyógyszer nem igényel különleges tárolási feltételeket.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Csomag

10 tabletta buborékfóliában, 3 vagy 9 buborékcsomagolás kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Krka, d.d., New Mesto, Szlovénia.

KRKA-PHARMA d.o.o., Horvátország.

A gyártó székhelye és tevékenysége végrehajtási helyének címe hírek

Šmarješka cesta 6, 8501 New Mesto, Szlovénia.

V. Holevtsa, 20/E, 10450 Jastrebarsko, Horvátország.