Letrozol vény nélkül
- Farmakológiai tulajdonságok
- Javallatok
- Ellenjavallatok
- Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások
- Adagolás és adminisztráció
- Túladagolás
- Mellékhatások
- Legjobb megadás dátuma
- Tárolási feltételek
- Diagnózis
- Ajánlott analógok
- Kereskedelmi nevek
LETROZOL KRKA
Összetett:
hatóanyag: letrozol;
1 filmtabletta 2,5 mg letrozolt tartalmaz;
segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát;
filmbevonat: hipromellóz, titán-dioxid (E 171), sárga vas-oxid (E 172), polietilénglikol 400, talkum, tisztított víz.
Dózisforma
Filmtabletta.
O alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: kerek, mindkét oldalán domború, mindkét oldalon sima, sárga tabletta, filmbevonatú.
Farmakoterápiás csoport
Hormonterápiára használt eszközök. Hormonantagonisták és hasonló szerek. aromatáz inhibitorok. Letrozol. ATC kód: L02BG04.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika.
A letrozol egy nem szteroid aromatáz inhibitor (az ösztrogén bioszintézis gátlója) rákellenes gyógyszer.
Azokban az esetekben, amikor a tumorszövet növekedése az ösztrogének jelenlététől függ, az általuk közvetített stimuláló hatás megszüntetése előfeltétele a tumornövekedés visszaszorításának. A posztmenopauzás nőkben az ösztrogének főként az aromatáz enzim közreműködésével képződnek, amely a mellékvesékben szintetizált androgéneket (elsősorban androszténdiont és tesztoszteront) ösztronná (E1) és ösztradiollá (E2) alakítja. Ezért az aromatáz enzim specifikus gátlásával a perifériás szövetekben és a tumorszövetekben az ösztrogén bioszintézis elnyomása érhető el.
A letrozol gátolja az aromatázt azáltal, hogy kompetitív módon kötődik ezen enzim citokróm P450 hem alegységéhez, ami az ösztrogén bioszintézisének csökkenéséhez vezet minden szövetben.
Egészséges posztmenopauzás nőknél a letrozol egyszeri adagja, amely 0,1 mg, 0,5 mg és 2,5 mg, csökkenti az ösztron és ösztradiol szintjét a vérszérumban (a kiindulási értékhez képest egyenlő) 75-78%-kal, illetve 78%-kal. A maximális csökkenés 48-78 óra elteltével érhető el.
Előrehaladott posztmenopauzális emlőrákban szenvedő nőknél a letrozol napi 0,1-5 mg dózisa az ösztradiol, az ösztron és az ösztron-szulfát plazmaszintjét a kiindulási érték 75-95%-ával csökkenti. A gyógyszer 0,5 mg-os vagy nagyobb adagban történő alkalmazásakor sok esetben az ösztron és az ösztron-szulfát koncentrációja a hormonok meghatározására alkalmazott módszer érzékenységi határa alatt van. Ez azt jelzi, hogy a gyógyszer ezen adagjainak segítségével az ösztrogénszintézis kifejezettebb gátlása érhető el. Az ösztrogén-szuppresszió a kezelés során minden betegnél megmaradt.
A letrozol az aromatáz aktivitás nagyon specifikus inhibitora. A szteroid hormonok szintézisének megsértését a mellékvesékben nem észlelték. Azoknál a posztmenopauzás betegeknél, akiket napi 0,1-5 mg letrozollal kezeltek, a kortizol, az aldoszteron, a 11-dezoxikortizol, a 17-hidroxiprogeszteron, az ACTH és a renin aktivitás plazmakoncentrációiban nem észleltek klinikailag jelentős változást. Az ACTH-stimulációs teszt elvégzése 6 és 12 hetes letrozol-terápia után napi 0,1 mg 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2,5 mg és 5 mg-os dózissal nem mutatott észrevehető csökkenést az aldoszteron vagy a kortizol szintézisében. Így nincs szükség glükokortikoidok és mineralokortikoidok felírására.
Egészséges posztmenopauzás nőknél szingli után A letrozol 0,1 mg, 0,5 mg és 2,5 mg dózisban történő ismételt alkalmazása nem mutatott semmilyen változást az androgének (androszténdion és tesztoszteron) koncentrációjában a vérplazmában. Azoknál a posztmenopauzás betegeknél, akik napi 0,1–5 mg letrozolt kaptak, szintén nem figyeltek meg változást a vérplazma androszténdionszintjében. Mindez azt jelzi, hogy az ösztrogén bioszintézis blokádja nem vezet az androgének felhalmozódásához, amelyek az ösztrogének előfutárai. A letrozollal kezelt betegeknél nem változott a luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok koncentrációja a vérplazmában, és nem változott a pajzsmirigy működése, amit a pajzsmirigy-stimuláló hormon, a T4 és T3 szintjével értékeltek.
Farmakokinetika.
Szívás
A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (átlagos biohasznosulása 99,9%). Az étkezés enyhén csökkenti a felszívódási sebességet (a letrozol maximális vérkoncentrációjának (tmax ) elérésének átlagos ideje éhgyomorra 1 óra, étkezés közben pedig 2 óra; a maximális koncentráció átlagos értéke A letrozol vérszintje (Cmax ) éhgyomorra bevéve 129 ± 20 3 nmol/l, étkezés közben pedig 98,7 ± 18,6 nmol/l, azonban a letrozol felszívódásának mértéke (a koncentráció-idő görbe alatti terület) nem változik. Kisebb változások a szívási sebességben nem tekinthetők klinikai jelentőségűnek, ezért a letrozol étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
terjesztés
A letrozol plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 60% (főleg albuminnal - 55%). A letrozol koncentrációja az eritrocitákban közel 80%-a a vérplazmában lévő szintjének. 2,5 mg 14 C-vel jelölt letrozol beadása után a plazmában lévő radioaktivitás körülbelül 82%-a a változatlan hatóanyagnak köszönhető. Ezért a letrozol metabolitok szisztémás expozíciója alacsony. A letrozol gyorsan és széles körben eloszlik a szövetekben. A megoszlási térfogat az egyensúlyi időszakban megközelítőleg eléri az 1,87 ± 0,47 l/kg-ot.
Anyagcsere és kiválasztás
A letrozol nagymértékben metabolizálódik farmakológiailag inaktív karbinol metabolittá (a fő eliminációs útvonal). A letrozol metabolikus clearance-e (CLm ) 2,1 l/h, ami kisebb, mint a máj véráramlásának értéke (kb. 90 l/h). A citokróm P450 CYP3A4 és CYP2A6 izoenzimekről azt találták, hogy képesek a letrozolt metabolitjává alakítani. Kis számú egyéb, még nem azonosított metabolit képződése, valamint a változatlan gyógyszer vizelettel és széklettel történő kiválasztása csak csekély szerepet játszik a letrozol teljes eliminációjában. Egészséges posztmenopauzás önkénteseknek 2,5 mg 14 C-vel jelölt letrozol beadása után 2 héten belül 88,2 ± 7,6% p volt kimutatható a vizeletben. radioaktivitás, székletben - 3,8 ± 0,9%. A vizeletben 216 óráig kimutatott radioaktivitás legalább 75%-a (a letrozol adag 84,7 ± 7,8%-a) a karbinol metabolit glükuronid konjugátumának, körülbelül 9%-a két másik azonosítatlan metabolitnak, 6%-a pedig változatlan letrozolnak köszönhető.
A becsült terminális plazma felezési idő körülbelül 2-4 nap. Napi 2,5 mg-os adag után a letrozol egyensúlyi koncentrációja 2-6 héten belül alakul ki, miközben körülbelül 7-szer magasabb, mint ugyanazon adag egyszeri adagja után. Ugyanakkor az egyensúlyi koncentráció értéke 1,5-2-szerese az egyensúlyi koncentráció értékének, amely az egyszeri gyógyszeradag bevétele után felvett értékeken alapuló számítások alapján előre jelezhető volt. Ez azt jelzi, hogy a letrozol farmakokinetikája napi 2,5 mg-os adag esetén némileg nem lineáris. Mivel a letrozol egyensúlyi koncentrációja a kezelés alatt hosszú ideig megmarad, megállapítható, hogy a letrozol nem halmozódik fel.
Linearitás/Nemlinearitás
A letrozol farmakokinetikája dózisarányos volt egyszeri orális adagok 10 mg-ig (dózistartomány 0,01-30 mg) és napi 1,0 mg-ig (dózistartomány 0,1-5 mg) után. Egyszeri orális adag után 30 mg-mal, az AUC enyhe, de a dózisarányosnál nagyobb emelkedést mutatott. Napi 2,5 és 5 mg-os adagok alkalmazásakor az AUC-érték körülbelül 3,8-szorosára, illetve 12-szeresére nőtt a 2,5 és 5-szörös helyett, összehasonlítva az 1,0 mg/nap adaggal. Így a javasolt 2,5 mg/nap dózis lehet az a limitáló dózis, amelynél az aránytalanság láthatóvá válik, míg 5 mg/nap dózisnál az aránytalanság még hangsúlyosabbá válik. A dózisaránytalanság valószínűleg az anyagcsere-kiválasztási folyamatok telítettségének az eredménye. Az egyensúlyi koncentrációt 1-2 hónap elteltével érte el minden vizsgált adagolási rend (0,1-5,0 mg naponta).
Farmakokinetika kiválasztott betegcsoportokban
A letrozol farmakokinetikája független az életkortól.
Egy 19, változó vesefunkciójú önkéntes részvételével végzett vizsgálatban (a 24 órás kreatinin-clearance 9-116 ml/perc között volt) megfigyelték, hogy a letrozol farmakokinetikája nem változott egyetlen 2,5 mg-os adag bevétele után. Ezenkívül a fent említett vizsgálat a veseműködési zavar letrozolra Femara Magyarország gyakorolt hatását értékelte, két kulcsfontosságú vizsgálat (AR/BC2 és AR/BC3 vizsgálat) adatai alapján kovariáns elemzést végeztek. A becsült kreatinin-clearance (tartomány az AR/BC2 vizsgálatban: 19–187 ml/perc; az AR/BC3 vizsgálatban: 10–180 ml/perc) nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést a legalacsonyabb szintekkel. letrozol a plazmában egyensúlyi állapotban (Cmin ). Ezenkívül a második vonalbeli metasztatikus emlőrák AR/BC2 és AR/BC3 vizsgálatából származó adatok azt mutatták, hogy a letrozol nem gyakorol negatív hatást a kreatinin-clearance-re vagy a vesefunkció romlására.
Így károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance ≥ 10 ml/perc) nem szükséges az adag módosítása. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <10 ml/perc) szenvedő betegekről korlátozott információ áll rendelkezésre.
Egy hasonló, különböző májfunkciós állapotú önkénteseken végzett vizsgálat során azt találták, hogy a közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő alanyoknál a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) átlagosan 37%-kal volt magasabb. mint az egészséges önkénteseknél, de a májkárosodás nélküli egyéneknél megfigyelt értékek között maradt. Egy egyszeri adag farmakokinetikáját vizsgáló, 8 májcirrhosisban szenvedő és májműködésének súlyos károsodásában szenvedő (C osztály a Child-Pugh skála szerint) betegen végzett vizsgálatban az AUC 95%-os, a t½ 187%-os növekedése történt. , egészséges önkéntesekkel összehasonlítva. Így az emlőrákos és súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél magasabb letrozolszint várható, mint a súlyos májműködési zavarban nem szenvedő betegeknél. Ezért a Letrozol CRKA-t óvatosan kell alkalmazni súlyos károsodásban szenvedő betegeknél. m májfunkciót, figyelembe véve az előny/kockázat arányt minden egyes beteg esetében.
Klinikai jellemzők
Javallatok- A hormonpozitív korai stádiumú emlőrák adjuváns Femara ár terápiája posztmenopauzás nőknél.
- Invazív hormonfüggő emlőrák kiterjesztett adjuváns terápiája olyan posztmenopauzás nőknél, akik korábban 5 évig kaptak standard adjuváns terápiát tamoxifennel.
- Első vonalbeli terápia hormonfüggő előrehaladott emlőrák kezelésére posztmenopauzás nőknél.
- Az emlőrák előrehaladott formáinak kezelése posztmenopauzában lévő (természetes vagy mesterségesen előidézett) nőknél a betegség kiújulása vagy progressziója után, akik korábban antiösztrogén kezelésben részesültek.
- Neoadjuváns terápia hormonpozitív, HER-2-negatív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél, akik nem jogosultak kemoterápiára és nem jogosultak sürgősségi műtétre.
A gyógyszer hatékonysága a hormonnegatív emlőrákban szenvedő betegeknél nem bizonyított.
Ellenjavallatok- A hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység.
- A premenopauzális időszakra jellemző endokrin állapot.
- Terhesség, laktációs időszak.
- Ellenjavallt reproduktív korú nőknél.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások A letrozol metabolizmusa részben a CYP2A6 és a CYP3A4 részvételével megy végbe. A cimetidin (a CYP450 enzimek gyenge, nem specifikus inhibitora) nem befolyásolja a letrozol plazmakoncentrációját. A potenciális CYP450 gátlók hatása nem ismert.
Ez idáig nincs klinikai tapasztalat a letrozol ösztrogénekkel vagy Femara rendelés más, a tamoxifentől eltérő rákellenes gyógyszerekkel kombinált alkalmazásával kapcsolatban. A tamoxifen, más antiösztrogén gyógyszerek vagy ösztrogén tartalmú gyógyszerek semlegesíthetik a letrozol farmakológiai hatását. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a tamoxifen és a letrozol egyidejű alkalmazása esetén a letrozol plazmakoncentrációja jelentősen csökken. A letrozol tamoxifennel, ösztrogén antagonistákkal vagy ösztrogénekkel való egyidejű alkalmazása kerülendő.
In vitro a letrozol gátolja a citokróm P450 izoenzimeket - a CYP2A6-ot és mérsékelten a CYP2C19-et, de ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége nem ismert. Mindazonáltal körültekintően kell eljárni, ha a letrozolt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek kiválasztódása főként ezektől a szűk terápiás tartományú enzimektől függ (például fenitoin, klopidrogél).
Alkalmazás jellemzői.
Károsodott veseműködés
Nincsenek adatok a Letrozol CRKA gyógyszer olyan betegek kezelésére történő alkalmazásáról, akiknek kreatinin clearance-e <10 ml/perc. Pe Mielőtt ilyen betegeknek felírnák a gyógyszert, mérlegelni kell a lehetséges kockázatot és a kezelés várható hatását.
Májműködési zavar
Súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél a letrozol szisztémás expozíciója és felezési ideje körülbelül kétszer olyan hosszú, mint egészséges emberben. Az ilyen betegek alaposabb megfigyelést igényelnek.
Hatás a csontokra
Mivel a Letrozole CRKA egy erős ösztrogénszint-csökkentő szer, a Letrozole CRKA adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápiájában olyan nőknél, akiknek anamnézisében csontritkulás és/vagy törések szerepelnek, vagy akiknél fokozott a csontritkulás kialakulásának kockázata, a csont ásványi sűrűségét a kezelés megkezdése előtt fel kell mérni. kezelés alatt és a letrozol-kezelés befejezése után. Adjuváns kezelésben a beteg biztonságossági profiljától függően szekvenciális kezelési rendet (letrozol 2 évig, majd 3 évig tamoxifenre kell váltani) is mérlegelni kell.
menopauza állapota
Azoknál a betegeknél, akiknek a menopauza állapota tisztázatlan, a Letrozol CRKA-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon (FSH) és/vagy az ösztradiol szintjét. Csak posztmenopauzális endokrin állapotú Femara ára nők szedhetik a Letrozole CRKA-t.
Egyéb fenntartások
Kerülje az egyidejű a Letrozol CRKA és a tamoxifen, más ösztrogén antagonisták vagy ösztrogéntartalmú gyógyszerek alkalmazása, mivel ezek az anyagok semlegesíthetik a letrozol farmakológiai hatását.
Mivel a tabletták laktózt tartalmaznak, a Letrozole CRKA nem javasolt ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek számára.
Használata terhesség vagy szoptatás alatt.
Nők perimenopausalis állapotban vagy reproduktív korú nők
A Letrozol CRKA csak jól megalapozott posztmenopauzás státuszú nőknél alkalmazható. A forgalomba hozatalt követően spontán vetélésekről vagy veleszületett rendellenességekről számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyja ezt a gyógyszert szedte. Tekintettel arra, hogy a petefészek-funkció helyreállt nőknél a Letrozole CRKA-val végzett kezelés során, annak ellenére, hogy a kezelés kezdetén egyértelmű posztmenopauzális állapot állt fenn, az orvosnak szükség esetén meg kell beszélnie a fogamzásgátlók alkalmazását a pácienssel.
Terhesség
A gyógyszerrel való embereknél szerzett tapasztalatok alapján, beleértve a veleszületett rendellenességek (ajkak összeolvadása, közepes típusú külső nemi szervek) izolált eseteit, ismert, hogy a letrozol veleszületett fejlődési rendellenességeket okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki. Prepa A letrozol CRKA terhesség alatt ellenjavallt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a letrozol és metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttre és a csecsemőre vonatkozó kockázat.
A Letrozol CRKA ellenjavallt szoptatás alatt.
Termékenység
A letrozol farmakológiai hatása az ösztrogéntermelés csökkentése az aromatáz gátlásával. Menopauzában lévő nőkben az ösztrogénszintézis gátlása a gonadotropinok (LH, FSH) szintjének megfelelő növekedéséhez vezet. Az FSH-szint emelkedése viszont serkenti a tüszők növekedését, ami ovulációt válthat ki.
A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.
A Letrozol Krka hatása a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességére jelentéktelen. Mivel a gyógyszeres kezelés során általános gyengeséget és szédülést, valamint egyes esetekben álmosságot figyeltek meg, óvatosság javasolt járművezetés vagy mechanizmusokkal való munka során.
Adagolás és adminisztráció
Felnőttek, beleértve idős betegek. A Letrozol CRKA ajánlott adagja naponta egyszer 2,5 mg. Adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápia esetén a Letrozole CRKA-kezelést 5 évig vagy a betegség kiújulásáig folytatni kell.
Áttétes betegeknél a kezelés a A Letrozol CRKA-t addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójának jelei meg nem jelennek. Adjuváns kezelés esetén mérlegelni kell a szekvenciális terápia alkalmazásának lehetőségét is (letrozol 2 évig, majd 3 évig tamoxifenre való átállás).
Neoadjuváns kezelés esetén a Letrozol CRKA terápiát 4-8 hónapig folytatni kell az optimális daganatcsökkentés elérése érdekében. Ha a kezelésre adott válasz nem kielégítő, a Letrozole CRKA-kezelést abba kell hagyni, és meg kell beszélni a beteggel az elektív műtétet és/vagy a további kezelési lehetőségeket.
Idős betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges.
Gyermekek. Gyermekek kezelésére a gyógyszert nem használják. A Letrozol CRKA biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. A rendelkezésre álló adatok korlátozottak, ezért adagolási javaslatok nem tehetők.
Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegek. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) vagy vesekárosodásban (kreatinin-clearance ³ 10 ml / perc) szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges. A 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű vagy súlyos májkárosodásban szenvedő veseelégtelenségben szenvedő betegekről rendelkezésre álló adatok nem elegendőek. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek óvatosságot igényelnek megfigyelés.
Alkalmazási mód
A Letrozol CRKA-t szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, mivel az étel nem befolyásolja a felszívódás mértékét.
A kihagyott adagot azonnal be kell venni, amint a betegnek eszébe jut. Ha azonban a beteg nem sokkal a következő adag bevétele előtt eszébe jut (2-3 órával korábban), a kihagyott adagot nem szabad bevenni, és a következő adagot az ütemterv szerint kell bevenni. Dupla adagot nem szabad olcsó Femara bevenni, mivel az ajánlott 2,5 mg-ot meghaladó napi adag bevétele esetén az arányosnál nagyobb szisztémás expozíciót figyeltek meg.
Gyermekek.
A gyógyszert gyermekeknél alkalmazzák, mivel a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát ebben a betegcsoportban nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban.
Túladagolás
Letrozol-túladagolás egyes eseteiről számoltak be.
A túladagolás specifikus kezelése nem ismert; a kezelésnek tünetinek és támogatónak kell lennie.
Mellékhatások
A letrozol mellékhatásainak gyakoriságát főként a klinikai vizsgálatok során nyert adatok alapján határozták meg.
A metasztatikus és neoadjuváns állapotok miatt letrozollal kezelt betegek csaknem 1/3-ánál, és az adjuváns kezelésben és a kiterjesztett adjuváns terápiában egyaránt részesülő betegek csaknem 80%-ánál figyeltek meg mellékhatásokat. A legtöbb mellékhatás a kezelés első néhány hetében jelentkezett. ÉN.
A klinikai vizsgálati jelentésekben leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőhullámok, a hypercholesterinaemia, az ízületi fájdalom, az émelygés, a fokozott izzadás és a fáradtság voltak.
A Letrozole CRKA-kezelés során előforduló fontos mellékhatások közé tartoznak a csont- és izomrendszeri események, mint például a csontritkulás és/vagy csonttörések, valamint a kardiovaszkuláris események (beleértve az agyi érrendszeri és tromboembóliás eseményeket). Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát az 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások gyakorisága főként a klinikai vizsgálatokból nyert adatokon alapul.
Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat a letrozol klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő alkalmazása során figyelték meg.
A mellékhatások az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva, a leggyakoribbak az első helyen. A különböző mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelésekor a következő fokozatokat alkalmazták: nagyon gyakran - ≥10%, gyakran - ≥1% és <10%, ritkán - ≥0,1% és <1% között, ritkán - ≥ 0,01% - <0,1%, nagyon ritkán - <0,01%; gyakorisága ismeretlen (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
Asztal 1
Frekvencia Mellékhatások Fertőzések és fertőzések Ritkán Húgyúti fertőzések osztórendszer Jóindulatú, rosszindulatú és megmagyarázhatatlan daganatok, beleértve a cisztákat és polipokat Ritkán Fájdalom a daganatos gócokban (1) A vérből és a nyirokrendszerből Ritkán Leukopénia Az immunrendszer oldaláról Gyakorisága nem ismert Anafilaxiás reakciók Anyagcserezavarok Gyakran Hiperkoleszterinémia Gyakran Anorexia, fokozott étvágy Mentális zavarok Gyakran Depresszió Ritkán Szorongás (beleértve az idegességet), ingerlékenység Az idegrendszer oldaláról Gyakran Fejfájás, szédülés Ritkán Álmosság, álmatlanság, memóriazavar, dysesthesia (beleértve a paresztéziát, hypoesthesiát), ízérzési zavarok, szélütés, kéztőalagút szindróma A látószervekből Ritkán Szürkehályog, szemirritáció, homályos látás A szív oldaláról Ritkán Palpitáció (1) , tachycardia, szívizom ischaemia (beleértve a kezdetét vagy súlyosbodását is) angina pectoris lefolyása, sebészeti beavatkozást igénylő angina pectoris, szívinfarktus és szívizom ischaemia) Érrendszeri rendellenességek Gyakran hőhullámok Gyakran Artériás magas vérnyomás Ritkán Thrombophlebitis (beleértve a felületes és mélyvénák thrombophlebitisét) Ritkán Tüdőembólia, artériás trombózis, cerebrovaszkuláris infarktus A légzőrendszerből, mellkasi és mediastinalis rendellenességek Ritkán Légszomj, köhögés A gyomor-bél traktusból Gyakran Hányinger, hányás, dyspepsia (1) , székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom Ritkán Szájgyulladás (1) , szájszárazság A hepatobiliáris rendszerből Ritkán Emelkedett májenzimek Gyakorisága nem ismert Májgyulladás A bőrből és a bőr alatti szövetből Gyakran Fokozott izzadás Gyakran Alopecia, bőrkiütés (beleértve a erythemás, makulopapuláris, pszoriázisos és hólyagos kiütéseket), száraz bőr Ritkán Viszketés, csalánkiütés Gyakorisága nem ismert Toxikus epidermális nekrolízis, multiforme bőrpír, angioödéma A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből Gyakran Artralgia Gyakran Izomfájdalom, csontfájdalom (1) , csontritkulás, csonttörések Ritkán Ízületi gyulladás Gyakorisága nem ismert Trigger ujj szindróma A húgyúti rendszerből és a vesékből Ritkán Megnövekedett vizelési gyakoriság A reproduktív rendszerből és az emlőmirigyekből Gyakran hüvelyi vérzés Ritkán Hüvelyi folyás vagy szárazság, mellfájdalom Általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén Gyakran Fáradtság (beleértve az aszténiát, rossz közérzetet) Gyakran perifériás ödéma Ritkán Láz, száraz nyálkahártya, szomjúságérzet, általános ödéma Felmérés Gyakran Súlygyarapodás Ritkán Fogyás
(1) Csak áttétes betegségek kezelésére.
Egyes mellékhatások gyakorisága szignifikánsan különbözött az adjuváns kezelés beállításától.
2. táblázat
Adjuváns letrozol versus tamoxifen önmagában: nemkívánatos események jelentősen eltérő arányban
Nem kívánt mellékhatások Letrozol, események gyakorisága Tamoxifen, események gyakorisága N=2448 N=2447 A kezelés alatt (átlagosan 5 év) A véletlen besorolást követően bármikor (átlagosan 8 év) A kezelés alatt (átlagosan 5 év) A véletlen besorolást követően bármikor (átlagosan 8 év) törött csontok 10,2% 14,7% 7,2% 11,4% Csontritkulás 5,1% 5,1% 2,7% 2,7% Thromboemboliás események 2,1% 3,2% 3,6% 4,6% miokardiális infarktus 1,0% 1,7% 0,5% 1,1% Endometrium hiperplázia/endometriumrák 0,2% 0,4% 2,3% 2,9%
Jegyzet. A kezelés alatt - magában foglalja az utolsó adag utáni 30 napot. Bármikor – beleértve a vizsgálati kezelés befejezését vagy visszavonását követő követési időszakot is.
A különbséget a kockázati arány és a 95%-os konfidenciaintervallum határozta meg.
3. táblázat
Szekvenciális kezelés a letrozol monoterápiával szemben: nem kívánatos jelenségek, amelyek gyakorisága jelentősen eltért
Mellékhatások Letrozol monoterápia Letrozol > Tamoxifen Tamoxifen - > Letrozole N=1535 N=1527 N=1541 5 év 2 év->3 év 2 év->3 év csonttörések 10,0% 7,7%* 9,7% Az endometrium proliferatív rendellenességei 0,7% 3,4%** 1,7%** Hiperkoleszterinémia 52,5% 44,2%* 40,8%* hőhullámok 37,6% 41,7%** 43,9%** hüvelyi vérzés 6,3% 9,6%** 12,7%**
* Lényegesen kevesebb, mint a letrozol monoterápiás csoportban.
** Jelentősen nagyobb, mint a letrozol monoterápiás csoportban.
Jegyzet. A jelentési időszak magában foglalja a kezelési időszakot vagy a kezelés abbahagyását követő 30 napot.
Az egyes mellékhatások leírása
Szívből származó mellékhatások
Az adjuváns kezeléssel összefüggésben a 2. táblázatban bemutatott adatokon kívül a következő mellékhatásokról számoltak be a letrozol és a tamoxifen (átlagos kezelési idő 60 hónap plusz 30 nap) esetén: sebészeti kezelést igénylő angina pectoris ( 1,0% vs. 1,0% ); szív- th elégtelenség (1,1% vs. 0,6%); artériás magas vérnyomás (5,6% versus 5,7%); cerebrovascularis baleset/tranziens ischaemiás roham (2,1% vs. 1,9%).
Kibővített adjuváns kezelésben a következő nemkívánatos eseményeket jelentették letrozollal (a kezelés átlagos időtartama 5 év) és placebóval (a kezelés átlagos időtartama 3 év): sebészeti kezelést igénylő angina pectoris (0,8% vs 0,6%); újonnan diagnosztizált angina vagy az angina rosszabbodása (1,4% vs. 1,0%); szívinfarktus (1,0% vs. 0,7%); thromboemboliás események* (0,9% vs. 0,3%); stroke/tranziens ischaemiás roham* (1,5% vs. 0,8%).
A *-gal jelzett események gyakorisága statisztikailag szignifikánsan különbözött a két kezelési csoport között.
A mozgásszervi rendszer mellékhatásai
Az adjuváns kezelés körülményei között a mozgásszervi rendszerre vonatkozó biztonsági adatokat a 2. táblázat tartalmazza.
Meghosszabbított adjuváns kezelés során statisztikailag szignifikánsan nagyobb számú betegnél figyeltek meg csonttörést vagy csontritkulást a letrozol-csoportban (csonttörések 10,4% és csontritkulás 12,2%), mint a placebo-csoportban (5,8%, illetve 64%). A kezelés medián időtartama 5 év volt a letrozol esetében, szemben a placebo 3 évével.
Legjobb megadás dátuma
3 év.
Tárolási feltételek
Store n 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, az eredeti csomagolásban a nedvesség elleni védelem érdekében. Gyermekek elől elzárva tartandó.
Csomag
10 tabletta buborékfóliában, 3, 6 vagy 9 buborékfólia kartondobozban.
Nyaralás kategória
Receptre.
Gyártó
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
A gyártó helye és a telephely címe
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Németország/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Németország.
A letrozol metabolizmusa részben a CYP2A6 és a CYP3A4 részvételével megy végbe. A cimetidin (a CYP450 enzimek gyenge, nem specifikus inhibitora) nem befolyásolja a letrozol plazmakoncentrációját. A potenciális CYP450 gátlók hatása nem ismert.
Ez idáig nincs klinikai tapasztalat a letrozol ösztrogénekkel vagy Femara rendelés más, a tamoxifentől eltérő rákellenes gyógyszerekkel kombinált alkalmazásával kapcsolatban. A tamoxifen, más antiösztrogén gyógyszerek vagy ösztrogén tartalmú gyógyszerek semlegesíthetik a letrozol farmakológiai hatását. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a tamoxifen és a letrozol egyidejű alkalmazása esetén a letrozol plazmakoncentrációja jelentősen csökken. A letrozol tamoxifennel, ösztrogén antagonistákkal vagy ösztrogénekkel való egyidejű alkalmazása kerülendő.
In vitro a letrozol gátolja a citokróm P450 izoenzimeket - a CYP2A6-ot és mérsékelten a CYP2C19-et, de ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége nem ismert. Mindazonáltal körültekintően kell eljárni, ha a letrozolt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek kiválasztódása főként ezektől a szűk terápiás tartományú enzimektől függ (például fenitoin, klopidrogél).
Alkalmazás jellemzői.
Károsodott veseműködés
Nincsenek adatok a Letrozol CRKA gyógyszer olyan betegek kezelésére történő alkalmazásáról, akiknek kreatinin clearance-e <10 ml/perc. Pe Mielőtt ilyen betegeknek felírnák a gyógyszert, mérlegelni kell a lehetséges kockázatot és a kezelés várható hatását.
Májműködési zavar
Súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél a letrozol szisztémás expozíciója és felezési ideje körülbelül kétszer olyan hosszú, mint egészséges emberben. Az ilyen betegek alaposabb megfigyelést igényelnek.
Hatás a csontokra
Mivel a Letrozole CRKA egy erős ösztrogénszint-csökkentő szer, a Letrozole CRKA adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápiájában olyan nőknél, akiknek anamnézisében csontritkulás és/vagy törések szerepelnek, vagy akiknél fokozott a csontritkulás kialakulásának kockázata, a csont ásványi sűrűségét a kezelés megkezdése előtt fel kell mérni. kezelés alatt és a letrozol-kezelés befejezése után. Adjuváns kezelésben a beteg biztonságossági profiljától függően szekvenciális kezelési rendet (letrozol 2 évig, majd 3 évig tamoxifenre kell váltani) is mérlegelni kell.
menopauza állapota
Azoknál a betegeknél, akiknek a menopauza állapota tisztázatlan, a Letrozol CRKA-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon (FSH) és/vagy az ösztradiol szintjét. Csak posztmenopauzális endokrin állapotú Femara ára nők szedhetik a Letrozole CRKA-t.
Egyéb fenntartások
Kerülje az egyidejű a Letrozol CRKA és a tamoxifen, más ösztrogén antagonisták vagy ösztrogéntartalmú gyógyszerek alkalmazása, mivel ezek az anyagok semlegesíthetik a letrozol farmakológiai hatását.
Mivel a tabletták laktózt tartalmaznak, a Letrozole CRKA nem javasolt ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek számára.
Használata terhesség vagy szoptatás alatt.
Nők perimenopausalis állapotban vagy reproduktív korú nők
A Letrozol CRKA csak jól megalapozott posztmenopauzás státuszú nőknél alkalmazható. A forgalomba hozatalt követően spontán vetélésekről vagy veleszületett rendellenességekről számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyja ezt a gyógyszert szedte. Tekintettel arra, hogy a petefészek-funkció helyreállt nőknél a Letrozole CRKA-val végzett kezelés során, annak ellenére, hogy a kezelés kezdetén egyértelmű posztmenopauzális állapot állt fenn, az orvosnak szükség esetén meg kell beszélnie a fogamzásgátlók alkalmazását a pácienssel.
Terhesség
A gyógyszerrel való embereknél szerzett tapasztalatok alapján, beleértve a veleszületett rendellenességek (ajkak összeolvadása, közepes típusú külső nemi szervek) izolált eseteit, ismert, hogy a letrozol veleszületett fejlődési rendellenességeket okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki. Prepa A letrozol CRKA terhesség alatt ellenjavallt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a letrozol és metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttre és a csecsemőre vonatkozó kockázat.
A Letrozol CRKA ellenjavallt szoptatás alatt.
Termékenység
A letrozol farmakológiai hatása az ösztrogéntermelés csökkentése az aromatáz gátlásával. Menopauzában lévő nőkben az ösztrogénszintézis gátlása a gonadotropinok (LH, FSH) szintjének megfelelő növekedéséhez vezet. Az FSH-szint emelkedése viszont serkenti a tüszők növekedését, ami ovulációt válthat ki.
A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.
A Letrozol Krka hatása a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességére jelentéktelen. Mivel a gyógyszeres kezelés során általános gyengeséget és szédülést, valamint egyes esetekben álmosságot figyeltek meg, óvatosság javasolt járművezetés vagy mechanizmusokkal való munka során.
Adagolás és adminisztráció
Felnőttek, beleértve idős betegek. A Letrozol CRKA ajánlott adagja naponta egyszer 2,5 mg. Adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápia esetén a Letrozole CRKA-kezelést 5 évig vagy a betegség kiújulásáig folytatni kell.
Áttétes betegeknél a kezelés a A Letrozol CRKA-t addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójának jelei meg nem jelennek. Adjuváns kezelés esetén mérlegelni kell a szekvenciális terápia alkalmazásának lehetőségét is (letrozol 2 évig, majd 3 évig tamoxifenre való átállás).
Neoadjuváns kezelés esetén a Letrozol CRKA terápiát 4-8 hónapig folytatni kell az optimális daganatcsökkentés elérése érdekében. Ha a kezelésre adott válasz nem kielégítő, a Letrozole CRKA-kezelést abba kell hagyni, és meg kell beszélni a beteggel az elektív műtétet és/vagy a további kezelési lehetőségeket.
Idős betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges.
Gyermekek. Gyermekek kezelésére a gyógyszert nem használják. A Letrozol CRKA biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. A rendelkezésre álló adatok korlátozottak, ezért adagolási javaslatok nem tehetők.
Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegek. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) vagy vesekárosodásban (kreatinin-clearance ³ 10 ml / perc) szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges. A 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű vagy súlyos májkárosodásban szenvedő veseelégtelenségben szenvedő betegekről rendelkezésre álló adatok nem elegendőek. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek óvatosságot igényelnek megfigyelés.
Alkalmazási mód
A Letrozol CRKA-t szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, mivel az étel nem befolyásolja a felszívódás mértékét.
A kihagyott adagot azonnal be kell venni, amint a betegnek eszébe jut. Ha azonban a beteg nem sokkal a következő adag bevétele előtt eszébe jut (2-3 órával korábban), a kihagyott adagot nem szabad bevenni, és a következő adagot az ütemterv szerint kell bevenni. Dupla adagot nem szabad olcsó Femara bevenni, mivel az ajánlott 2,5 mg-ot meghaladó napi adag bevétele esetén az arányosnál nagyobb szisztémás expozíciót figyeltek meg.
Gyermekek.
A gyógyszert gyermekeknél alkalmazzák, mivel a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát ebben a betegcsoportban nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban.
Túladagolás
Letrozol-túladagolás egyes eseteiről számoltak be.
A túladagolás specifikus kezelése nem ismert; a kezelésnek tünetinek és támogatónak kell lennie.
Mellékhatások
A letrozol mellékhatásainak gyakoriságát főként a klinikai vizsgálatok során nyert adatok alapján határozták meg.
A metasztatikus és neoadjuváns állapotok miatt letrozollal kezelt betegek csaknem 1/3-ánál, és az adjuváns kezelésben és a kiterjesztett adjuváns terápiában egyaránt részesülő betegek csaknem 80%-ánál figyeltek meg mellékhatásokat. A legtöbb mellékhatás a kezelés első néhány hetében jelentkezett. ÉN.
A klinikai vizsgálati jelentésekben leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőhullámok, a hypercholesterinaemia, az ízületi fájdalom, az émelygés, a fokozott izzadás és a fáradtság voltak.
A Letrozole CRKA-kezelés során előforduló fontos mellékhatások közé tartoznak a csont- és izomrendszeri események, mint például a csontritkulás és/vagy csonttörések, valamint a kardiovaszkuláris események (beleértve az agyi érrendszeri és tromboembóliás eseményeket). Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát az 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások gyakorisága főként a klinikai vizsgálatokból nyert adatokon alapul.
Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat a letrozol klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő alkalmazása során figyelték meg.
A mellékhatások az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva, a leggyakoribbak az első helyen. A különböző mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelésekor a következő fokozatokat alkalmazták: nagyon gyakran - ≥10%, gyakran - ≥1% és <10%, ritkán - ≥0,1% és <1% között, ritkán - ≥ 0,01% - <0,1%, nagyon ritkán - <0,01%; gyakorisága ismeretlen (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
Asztal 1
| Frekvencia | Mellékhatások |
| Fertőzések és fertőzések | |
| Ritkán | Húgyúti fertőzések osztórendszer |
| Jóindulatú, rosszindulatú és megmagyarázhatatlan daganatok, beleértve a cisztákat és polipokat | |
| Ritkán | Fájdalom a daganatos gócokban (1) |
| A vérből és a nyirokrendszerből | |
| Ritkán | Leukopénia |
| Az immunrendszer oldaláról | |
| Gyakorisága nem ismert | Anafilaxiás reakciók |
| Anyagcserezavarok | |
| Gyakran | Hiperkoleszterinémia |
| Gyakran | Anorexia, fokozott étvágy |
| Mentális zavarok | |
| Gyakran | Depresszió |
| Ritkán | Szorongás (beleértve az idegességet), ingerlékenység |
| Az idegrendszer oldaláról | |
| Gyakran | Fejfájás, szédülés |
| Ritkán | Álmosság, álmatlanság, memóriazavar, dysesthesia (beleértve a paresztéziát, hypoesthesiát), ízérzési zavarok, szélütés, kéztőalagút szindróma |
| A látószervekből | |
| Ritkán | Szürkehályog, szemirritáció, homályos látás |
| A szív oldaláról | |
| Ritkán | Palpitáció (1) , tachycardia, szívizom ischaemia (beleértve a kezdetét vagy súlyosbodását is) angina pectoris lefolyása, sebészeti beavatkozást igénylő angina pectoris, szívinfarktus és szívizom ischaemia) |
| Érrendszeri rendellenességek | |
| Gyakran | hőhullámok |
| Gyakran | Artériás magas vérnyomás |
| Ritkán | Thrombophlebitis (beleértve a felületes és mélyvénák thrombophlebitisét) |
| Ritkán | Tüdőembólia, artériás trombózis, cerebrovaszkuláris infarktus |
| A légzőrendszerből, mellkasi és mediastinalis rendellenességek | |
| Ritkán | Légszomj, köhögés |
| A gyomor-bél traktusból | |
| Gyakran | Hányinger, hányás, dyspepsia (1) , székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom |
| Ritkán | Szájgyulladás (1) , szájszárazság |
| A hepatobiliáris rendszerből | |
| Ritkán | Emelkedett májenzimek |
| Gyakorisága nem ismert | Májgyulladás |
| A bőrből és a bőr alatti szövetből | |
| Gyakran | Fokozott izzadás |
| Gyakran | Alopecia, bőrkiütés (beleértve a erythemás, makulopapuláris, pszoriázisos és hólyagos kiütéseket), száraz bőr |
| Ritkán | Viszketés, csalánkiütés |
| Gyakorisága nem ismert | Toxikus epidermális nekrolízis, multiforme bőrpír, angioödéma |
| A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből | |
| Gyakran | Artralgia |
| Gyakran | Izomfájdalom, csontfájdalom (1) , csontritkulás, csonttörések |
| Ritkán | Ízületi gyulladás |
| Gyakorisága nem ismert | Trigger ujj szindróma |
| A húgyúti rendszerből és a vesékből | |
| Ritkán | Megnövekedett vizelési gyakoriság |
| A reproduktív rendszerből és az emlőmirigyekből | |
| Gyakran | hüvelyi vérzés |
| Ritkán | Hüvelyi folyás vagy szárazság, mellfájdalom |
| Általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén | |
| Gyakran | Fáradtság (beleértve az aszténiát, rossz közérzetet) |
| Gyakran | perifériás ödéma |
| Ritkán | Láz, száraz nyálkahártya, szomjúságérzet, általános ödéma |
| Felmérés | |
| Gyakran | Súlygyarapodás |
| Ritkán | Fogyás |
(1) Csak áttétes betegségek kezelésére.
Egyes mellékhatások gyakorisága szignifikánsan különbözött az adjuváns kezelés beállításától.
2. táblázat
Adjuváns letrozol versus tamoxifen önmagában: nemkívánatos események jelentősen eltérő arányban
| Nem kívánt mellékhatások | Letrozol, események gyakorisága | Tamoxifen, események gyakorisága | ||
| N=2448 | N=2447 | |||
| A kezelés alatt (átlagosan 5 év) | A véletlen besorolást követően bármikor (átlagosan 8 év) | A kezelés alatt (átlagosan 5 év) | A véletlen besorolást követően bármikor (átlagosan 8 év) | |
| törött csontok | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% |
| Csontritkulás | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% |
| Thromboemboliás események | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% |
| miokardiális infarktus | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% |
| Endometrium hiperplázia/endometriumrák | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% |
Jegyzet. A kezelés alatt - magában foglalja az utolsó adag utáni 30 napot. Bármikor – beleértve a vizsgálati kezelés befejezését vagy visszavonását követő követési időszakot is.
A különbséget a kockázati arány és a 95%-os konfidenciaintervallum határozta meg.
3. táblázat
Szekvenciális kezelés a letrozol monoterápiával szemben: nem kívánatos jelenségek, amelyek gyakorisága jelentősen eltért
| Mellékhatások | Letrozol monoterápia | Letrozol > Tamoxifen | Tamoxifen - > Letrozole |
| N=1535 | N=1527 | N=1541 | |
| 5 év | 2 év->3 év | 2 év->3 év | |
| csonttörések | 10,0% | 7,7%* | 9,7% |
| Az endometrium proliferatív rendellenességei | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** |
| Hiperkoleszterinémia | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* |
| hőhullámok | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** |
| hüvelyi vérzés | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** |
* Lényegesen kevesebb, mint a letrozol monoterápiás csoportban.
** Jelentősen nagyobb, mint a letrozol monoterápiás csoportban.
Jegyzet. A jelentési időszak magában foglalja a kezelési időszakot vagy a kezelés abbahagyását követő 30 napot.
Az egyes mellékhatások leírása
Szívből származó mellékhatások
Az adjuváns kezeléssel összefüggésben a 2. táblázatban bemutatott adatokon kívül a következő mellékhatásokról számoltak be a letrozol és a tamoxifen (átlagos kezelési idő 60 hónap plusz 30 nap) esetén: sebészeti kezelést igénylő angina pectoris ( 1,0% vs. 1,0% ); szív- th elégtelenség (1,1% vs. 0,6%); artériás magas vérnyomás (5,6% versus 5,7%); cerebrovascularis baleset/tranziens ischaemiás roham (2,1% vs. 1,9%).
Kibővített adjuváns kezelésben a következő nemkívánatos eseményeket jelentették letrozollal (a kezelés átlagos időtartama 5 év) és placebóval (a kezelés átlagos időtartama 3 év): sebészeti kezelést igénylő angina pectoris (0,8% vs 0,6%); újonnan diagnosztizált angina vagy az angina rosszabbodása (1,4% vs. 1,0%); szívinfarktus (1,0% vs. 0,7%); thromboemboliás események* (0,9% vs. 0,3%); stroke/tranziens ischaemiás roham* (1,5% vs. 0,8%).
A *-gal jelzett események gyakorisága statisztikailag szignifikánsan különbözött a két kezelési csoport között.
A mozgásszervi rendszer mellékhatásai
Az adjuváns kezelés körülményei között a mozgásszervi rendszerre vonatkozó biztonsági adatokat a 2. táblázat tartalmazza.
Meghosszabbított adjuváns kezelés során statisztikailag szignifikánsan nagyobb számú betegnél figyeltek meg csonttörést vagy csontritkulást a letrozol-csoportban (csonttörések 10,4% és csontritkulás 12,2%), mint a placebo-csoportban (5,8%, illetve 64%). A kezelés medián időtartama 5 év volt a letrozol esetében, szemben a placebo 3 évével.
Legjobb megadás dátuma
3 év.
Tárolási feltételek
Store n 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, az eredeti csomagolásban a nedvesség elleni védelem érdekében. Gyermekek elől elzárva tartandó.
Csomag
10 tabletta buborékfóliában, 3, 6 vagy 9 buborékfólia kartondobozban.
Nyaralás kategória
Receptre.
Gyártó
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
A gyártó helye és a telephely címe
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Németország/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Németország.