LETROZOL KRKA
Összetett:
hatóanyag: letrozol;
1 filmtabletta 2,5 mg letrozolt tartalmaz;
segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát;
filmbevonat: hipromellóz, titán-dioxid (E 171), sárga vas-oxid (E 172), polietilénglikol 400, talkum, tisztított víz.
Dózisforma
Filmtabletta.
O alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: kerek, mindkét oldalán domború, mindkét oldalon sima, sárga tabletta, filmbevonatú.
Farmakoterápiás csoport
Hormonterápiára használt eszközök. Hormonantagonisták és hasonló szerek. aromatáz inhibitorok. Letrozol. ATC kód: L02BG04.
Farmakodinamika.
A letrozol egy nem szteroid aromatáz inhibitor (az ösztrogén bioszintézis gátlója) rákellenes gyógyszer.
Azokban az esetekben, amikor a tumorszövet növekedése az ösztrogének jelenlététől függ, az általuk közvetített stimuláló hatás megszüntetése előfeltétele a tumornövekedés visszaszorításának. A posztmenopauzás nőkben az ösztrogének főként az aromatáz enzim közreműködésével képződnek, amely a mellékvesékben szintetizált androgéneket (elsősorban androszténdiont és tesztoszteront) ösztronná (E1) és ösztradiollá (E2) alakítja. Ezért az aromatáz enzim specifikus gátlásával a perifériás szövetekben és a tumorszövetekben az ösztrogén bioszintézis elnyomása érhető el.
A letrozol gátolja az aromatázt azáltal, hogy kompetitív módon kötődik ezen enzim citokróm P450 hem alegységéhez, ami az ösztrogén bioszintézisének csökkenéséhez vezet minden szövetben.
Egészséges posztmenopauzás nőknél a letrozol egyszeri adagja, amely 0,1 mg, 0,5 mg és 2,5 mg, csökkenti az ösztron és ösztradiol szintjét a vérszérumban (a kiindulási értékhez képest egyenlő) 75-78%-kal, illetve 78%-kal. A maximális csökkenés 48-78 óra elteltével érhető el.
Előrehaladott posztmenopauzális emlőrákban szenvedő nőknél a letrozol napi 0,1-5 mg dózisa az ösztradiol, az ösztron és az ösztron-szulfát plazmaszintjét a kiindulási érték 75-95%-ával csökkenti. A gyógyszer 0,5 mg-os vagy nagyobb adagban történő alkalmazásakor sok esetben az ösztron és az ösztron-szulfát koncentrációja a hormonok meghatározására alkalmazott módszer érzékenységi határa alatt van. Ez azt jelzi, hogy a gyógyszer ezen adagjainak segítségével az ösztrogénszintézis kifejezettebb gátlása érhető el. Az ösztrogén-szuppresszió a kezelés során minden betegnél megmaradt.
A letrozol az aromatáz aktivitás nagyon specifikus inhibitora. A szteroid hormonok szintézisének megsértését a mellékvesékben nem észlelték. Azoknál a posztmenopauzás betegeknél, akiket napi 0,1-5 mg letrozollal kezeltek, a kortizol, az aldoszteron, a 11-dezoxikortizol, a 17-hidroxiprogeszteron, az ACTH és a renin aktivitás plazmakoncentrációiban nem észleltek klinikailag jelentős változást. Az ACTH-stimulációs teszt elvégzése 6 és 12 hetes letrozol-terápia után napi 0,1 mg 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2,5 mg és 5 mg-os dózissal nem mutatott észrevehető csökkenést az aldoszteron vagy a kortizol szintézisében. Így nincs szükség glükokortikoidok és mineralokortikoidok felírására.
Egészséges posztmenopauzás nőknél szingli után A letrozol 0,1 mg, 0,5 mg és 2,5 mg dózisban történő ismételt alkalmazása nem mutatott semmilyen változást az androgének (androszténdion és tesztoszteron) koncentrációjában a vérplazmában. Azoknál a posztmenopauzás betegeknél, akik napi 0,1–5 mg letrozolt kaptak, szintén nem figyeltek meg változást a vérplazma androszténdionszintjében. Mindez azt jelzi, hogy az ösztrogén bioszintézis blokádja nem vezet az androgének felhalmozódásához, amelyek az ösztrogének előfutárai. A letrozollal kezelt betegeknél nem változott a luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok koncentrációja a vérplazmában, és nem változott a pajzsmirigy működése, amit a pajzsmirigy-stimuláló hormon, a T4 és T3 szintjével értékeltek.
Farmakokinetika.
Szívás
A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (átlagos biohasznosulása 99,9%). Az étkezés enyhén csökkenti a felszívódási sebességet (a letrozol maximális vérkoncentrációjának (tmax ) elérésének átlagos ideje éhgyomorra 1 óra, étkezés közben pedig 2 óra; a maximális koncentráció átlagos értéke A letrozol vérszintje (Cmax ) éhgyomorra bevéve 129 ± 20 3 nmol/l, étkezés közben pedig 98,7 ± 18,6 nmol/l, azonban a letrozol felszívódásának mértéke (a koncentráció-idő görbe alatti terület) nem változik. Kisebb változások a szívási sebességben nem tekinthetők klinikai jelentőségűnek, ezért a letrozol étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
terjesztés
A letrozol plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 60% (főleg albuminnal - 55%). A letrozol koncentrációja az eritrocitákban közel 80%-a a vérplazmában lévő szintjének. 2,5 mg 14 C-vel jelölt letrozol beadása után a plazmában lévő radioaktivitás körülbelül 82%-a a változatlan hatóanyagnak köszönhető. Ezért a letrozol metabolitok szisztémás expozíciója alacsony. A letrozol gyorsan és széles körben eloszlik a szövetekben. A megoszlási térfogat az egyensúlyi időszakban megközelítőleg eléri az 1,87 ± 0,47 l/kg-ot.
Anyagcsere és kiválasztás
A letrozol nagymértékben metabolizálódik farmakológiailag inaktív karbinol metabolittá (a fő eliminációs útvonal). A letrozol metabolikus clearance-e (CLm ) 2,1 l/h, ami kisebb, mint a máj véráramlásának értéke (kb. 90 l/h). A citokróm P450 CYP3A4 és CYP2A6 izoenzimekről azt találták, hogy képesek a letrozolt metabolitjává alakítani. Kis számú egyéb, még nem azonosított metabolit képződése, valamint a változatlan gyógyszer vizelettel és széklettel történő kiválasztása csak csekély szerepet játszik a letrozol teljes eliminációjában. Egészséges posztmenopauzás önkénteseknek 2,5 mg 14 C-vel jelölt letrozol beadása után 2 héten belül 88,2 ± 7,6% p volt kimutatható a vizeletben. radioaktivitás, székletben - 3,8 ± 0,9%. A vizeletben 216 óráig kimutatott radioaktivitás legalább 75%-a (a letrozol adag 84,7 ± 7,8%-a) a karbinol metabolit glükuronid konjugátumának, körülbelül 9%-a két másik azonosítatlan metabolitnak, 6%-a pedig változatlan letrozolnak köszönhető.
A becsült terminális plazma felezési idő körülbelül 2-4 nap. Napi 2,5 mg-os adag után a letrozol egyensúlyi koncentrációja 2-6 héten belül alakul ki, miközben körülbelül 7-szer magasabb, mint ugyanazon adag egyszeri adagja után. Ugyanakkor az egyensúlyi koncentráció értéke 1,5-2-szerese az egyensúlyi koncentráció értékének, amely az egyszeri gyógyszeradag bevétele után felvett értékeken alapuló számítások alapján előre jelezhető volt. Ez azt jelzi, hogy a letrozol farmakokinetikája napi 2,5 mg-os adag esetén némileg nem lineáris. Mivel a letrozol egyensúlyi koncentrációja a kezelés alatt hosszú ideig megmarad, megállapítható, hogy a letrozol nem halmozódik fel.
Linearitás/Nemlinearitás
A letrozol farmakokinetikája dózisarányos volt egyszeri orális adagok 10 mg-ig (dózistartomány 0,01-30 mg) és napi 1,0 mg-ig (dózistartomány 0,1-5 mg) után. Egyszeri orális adag után 30 mg-mal, az AUC enyhe, de a dózisarányosnál nagyobb emelkedést mutatott. Napi 2,5 és 5 mg-os adagok alkalmazásakor az AUC-érték körülbelül 3,8-szorosára, illetve 12-szeresére nőtt a 2,5 és 5-szörös helyett, összehasonlítva az 1,0 mg/nap adaggal. Így a javasolt 2,5 mg/nap dózis lehet az a limitáló dózis, amelynél az aránytalanság láthatóvá válik, míg 5 mg/nap dózisnál az aránytalanság még hangsúlyosabbá válik. A dózisaránytalanság valószínűleg az anyagcsere-kiválasztási folyamatok telítettségének az eredménye. Az egyensúlyi koncentrációt 1-2 hónap elteltével érte el minden vizsgált adagolási rend (0,1-5,0 mg naponta).
Farmakokinetika kiválasztott betegcsoportokban
A letrozol farmakokinetikája független az életkortól.
Egy 19, változó vesefunkciójú önkéntes részvételével végzett vizsgálatban (a 24 órás kreatinin-clearance 9-116 ml/perc között volt) megfigyelték, hogy a letrozol farmakokinetikája nem változott egyetlen 2,5 mg-os adag bevétele után. Ezenkívül a fent említett vizsgálat a veseműködési zavar letrozolra Femara Magyarország gyakorolt hatását értékelte, két kulcsfontosságú vizsgálat (AR/BC2 és AR/BC3 vizsgálat) adatai alapján kovariáns elemzést végeztek. A becsült kreatinin-clearance (tartomány az AR/BC2 vizsgálatban: 19–187 ml/perc; az AR/BC3 vizsgálatban: 10–180 ml/perc) nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést a legalacsonyabb szintekkel. letrozol a plazmában egyensúlyi állapotban (Cmin ). Ezenkívül a második vonalbeli metasztatikus emlőrák AR/BC2 és AR/BC3 vizsgálatából származó adatok azt mutatták, hogy a letrozol nem gyakorol negatív hatást a kreatinin-clearance-re vagy a vesefunkció romlására.
Így károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance ≥ 10 ml/perc) nem szükséges az adag módosítása. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <10 ml/perc) szenvedő betegekről korlátozott információ áll rendelkezésre.
Egy hasonló, különböző májfunkciós állapotú önkénteseken végzett vizsgálat során azt találták, hogy a közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő alanyoknál a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) átlagosan 37%-kal volt magasabb. mint az egészséges önkénteseknél, de a májkárosodás nélküli egyéneknél megfigyelt értékek között maradt. Egy egyszeri adag farmakokinetikáját vizsgáló, 8 májcirrhosisban szenvedő és májműködésének súlyos károsodásában szenvedő (C osztály a Child-Pugh skála szerint) betegen végzett vizsgálatban az AUC 95%-os, a t½ 187%-os növekedése történt. , egészséges önkéntesekkel összehasonlítva. Így az emlőrákos és súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél magasabb letrozolszint várható, mint a súlyos májműködési zavarban nem szenvedő betegeknél. Ezért a Letrozol CRKA-t óvatosan kell alkalmazni súlyos károsodásban szenvedő betegeknél. m májfunkciót, figyelembe véve az előny/kockázat arányt minden egyes beteg esetében.
Klinikai jellemzők
A gyógyszer hatékonysága a hormonnegatív emlőrákban szenvedő betegeknél nem bizonyított.
A letrozol metabolizmusa részben a CYP2A6 és a CYP3A4 részvételével megy végbe. A cimetidin (a CYP450 enzimek gyenge, nem specifikus inhibitora) nem befolyásolja a letrozol plazmakoncentrációját. A potenciális CYP450 gátlók hatása nem ismert.
Ez idáig nincs klinikai tapasztalat a letrozol ösztrogénekkel vagy Femara rendelés más, a tamoxifentől eltérő rákellenes gyógyszerekkel kombinált alkalmazásával kapcsolatban. A tamoxifen, más antiösztrogén gyógyszerek vagy ösztrogén tartalmú gyógyszerek semlegesíthetik a letrozol farmakológiai hatását. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a tamoxifen és a letrozol egyidejű alkalmazása esetén a letrozol plazmakoncentrációja jelentősen csökken. A letrozol tamoxifennel, ösztrogén antagonistákkal vagy ösztrogénekkel való egyidejű alkalmazása kerülendő.
In vitro a letrozol gátolja a citokróm P450 izoenzimeket - a CYP2A6-ot és mérsékelten a CYP2C19-et, de ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége nem ismert. Mindazonáltal körültekintően kell eljárni, ha a letrozolt olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek kiválasztódása főként ezektől a szűk terápiás tartományú enzimektől függ (például fenitoin, klopidrogél).
Alkalmazás jellemzői.
Károsodott veseműködés
Nincsenek adatok a Letrozol CRKA gyógyszer olyan betegek kezelésére történő alkalmazásáról, akiknek kreatinin clearance-e <10 ml/perc. Pe Mielőtt ilyen betegeknek felírnák a gyógyszert, mérlegelni kell a lehetséges kockázatot és a kezelés várható hatását.
Májműködési zavar
Súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél a letrozol szisztémás expozíciója és felezési ideje körülbelül kétszer olyan hosszú, mint egészséges emberben. Az ilyen betegek alaposabb megfigyelést igényelnek.
Hatás a csontokra
Mivel a Letrozole CRKA egy erős ösztrogénszint-csökkentő szer, a Letrozole CRKA adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápiájában olyan nőknél, akiknek anamnézisében csontritkulás és/vagy törések szerepelnek, vagy akiknél fokozott a csontritkulás kialakulásának kockázata, a csont ásványi sűrűségét a kezelés megkezdése előtt fel kell mérni. kezelés alatt és a letrozol-kezelés befejezése után. Adjuváns kezelésben a beteg biztonságossági profiljától függően szekvenciális kezelési rendet (letrozol 2 évig, majd 3 évig tamoxifenre kell váltani) is mérlegelni kell.
menopauza állapota
Azoknál a betegeknél, akiknek a menopauza állapota tisztázatlan, a Letrozol CRKA-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon (FSH) és/vagy az ösztradiol szintjét. Csak posztmenopauzális endokrin állapotú Femara ára nők szedhetik a Letrozole CRKA-t.
Egyéb fenntartások
Kerülje az egyidejű a Letrozol CRKA és a tamoxifen, más ösztrogén antagonisták vagy ösztrogéntartalmú gyógyszerek alkalmazása, mivel ezek az anyagok semlegesíthetik a letrozol farmakológiai hatását.
Mivel a tabletták laktózt tartalmaznak, a Letrozole CRKA nem javasolt ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek számára.
Használata terhesség vagy szoptatás alatt.
Nők perimenopausalis állapotban vagy reproduktív korú nők
A Letrozol CRKA csak jól megalapozott posztmenopauzás státuszú nőknél alkalmazható. A forgalomba hozatalt követően spontán vetélésekről vagy veleszületett rendellenességekről számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyja ezt a gyógyszert szedte. Tekintettel arra, hogy a petefészek-funkció helyreállt nőknél a Letrozole CRKA-val végzett kezelés során, annak ellenére, hogy a kezelés kezdetén egyértelmű posztmenopauzális állapot állt fenn, az orvosnak szükség esetén meg kell beszélnie a fogamzásgátlók alkalmazását a pácienssel.
Terhesség
A gyógyszerrel való embereknél szerzett tapasztalatok alapján, beleértve a veleszületett rendellenességek (ajkak összeolvadása, közepes típusú külső nemi szervek) izolált eseteit, ismert, hogy a letrozol veleszületett fejlődési rendellenességeket okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki. Prepa A letrozol CRKA terhesség alatt ellenjavallt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a letrozol és metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttre és a csecsemőre vonatkozó kockázat.
A Letrozol CRKA ellenjavallt szoptatás alatt.
Termékenység
A letrozol farmakológiai hatása az ösztrogéntermelés csökkentése az aromatáz gátlásával. Menopauzában lévő nőkben az ösztrogénszintézis gátlása a gonadotropinok (LH, FSH) szintjének megfelelő növekedéséhez vezet. Az FSH-szint emelkedése viszont serkenti a tüszők növekedését, ami ovulációt válthat ki.
A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.
A Letrozol Krka hatása a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességére jelentéktelen. Mivel a gyógyszeres kezelés során általános gyengeséget és szédülést, valamint egyes esetekben álmosságot figyeltek meg, óvatosság javasolt járművezetés vagy mechanizmusokkal való munka során.
Felnőttek, beleértve idős betegek. A Letrozol CRKA ajánlott adagja naponta egyszer 2,5 mg. Adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápia esetén a Letrozole CRKA-kezelést 5 évig vagy a betegség kiújulásáig folytatni kell.
Áttétes betegeknél a kezelés a A Letrozol CRKA-t addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójának jelei meg nem jelennek. Adjuváns kezelés esetén mérlegelni kell a szekvenciális terápia alkalmazásának lehetőségét is (letrozol 2 évig, majd 3 évig tamoxifenre való átállás).
Neoadjuváns kezelés esetén a Letrozol CRKA terápiát 4-8 hónapig folytatni kell az optimális daganatcsökkentés elérése érdekében. Ha a kezelésre adott válasz nem kielégítő, a Letrozole CRKA-kezelést abba kell hagyni, és meg kell beszélni a beteggel az elektív műtétet és/vagy a további kezelési lehetőségeket.
Idős betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges.
Gyermekek. Gyermekek kezelésére a gyógyszert nem használják. A Letrozol CRKA biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. A rendelkezésre álló adatok korlátozottak, ezért adagolási javaslatok nem tehetők.
Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegek. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) vagy vesekárosodásban (kreatinin-clearance ³ 10 ml / perc) szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges. A 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű vagy súlyos májkárosodásban szenvedő veseelégtelenségben szenvedő betegekről rendelkezésre álló adatok nem elegendőek. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek óvatosságot igényelnek megfigyelés.
Alkalmazási mód
A Letrozol CRKA-t szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, mivel az étel nem befolyásolja a felszívódás mértékét.
A kihagyott adagot azonnal be kell venni, amint a betegnek eszébe jut. Ha azonban a beteg nem sokkal a következő adag bevétele előtt eszébe jut (2-3 órával korábban), a kihagyott adagot nem szabad bevenni, és a következő adagot az ütemterv szerint kell bevenni. Dupla adagot nem szabad olcsó Femara bevenni, mivel az ajánlott 2,5 mg-ot meghaladó napi adag bevétele esetén az arányosnál nagyobb szisztémás expozíciót figyeltek meg.
Gyermekek.
A gyógyszert gyermekeknél alkalmazzák, mivel a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát ebben a betegcsoportban nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban.
Letrozol-túladagolás egyes eseteiről számoltak be.
A túladagolás specifikus kezelése nem ismert; a kezelésnek tünetinek és támogatónak kell lennie.
A letrozol mellékhatásainak gyakoriságát főként a klinikai vizsgálatok során nyert adatok alapján határozták meg.
A metasztatikus és neoadjuváns állapotok miatt letrozollal kezelt betegek csaknem 1/3-ánál, és az adjuváns kezelésben és a kiterjesztett adjuváns terápiában egyaránt részesülő betegek csaknem 80%-ánál figyeltek meg mellékhatásokat. A legtöbb mellékhatás a kezelés első néhány hetében jelentkezett. ÉN.
A klinikai vizsgálati jelentésekben leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőhullámok, a hypercholesterinaemia, az ízületi fájdalom, az émelygés, a fokozott izzadás és a fáradtság voltak.
A Letrozole CRKA-kezelés során előforduló fontos mellékhatások közé tartoznak a csont- és izomrendszeri események, mint például a csontritkulás és/vagy csonttörések, valamint a kardiovaszkuláris események (beleértve az agyi érrendszeri és tromboembóliás eseményeket). Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát az 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások gyakorisága főként a klinikai vizsgálatokból nyert adatokon alapul.
Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat a letrozol klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő alkalmazása során figyelték meg.
A mellékhatások az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva, a leggyakoribbak az első helyen. A különböző mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelésekor a következő fokozatokat alkalmazták: nagyon gyakran - ≥10%, gyakran - ≥1% és <10%, ritkán - ≥0,1% és <1% között, ritkán - ≥ 0,01% - <0,1%, nagyon ritkán - <0,01%; gyakorisága ismeretlen (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
| Frekvencia | Mellékhatások |
| Fertőzések és fertőzések | |
| Ritkán | Húgyúti fertőzések osztórendszer |
| Jóindulatú, rosszindulatú és megmagyarázhatatlan daganatok, beleértve a cisztákat és polipokat | |
| Ritkán | Fájdalom a daganatos gócokban (1) |
| A vérből és a nyirokrendszerből | |
| Ritkán | Leukopénia |
| Az immunrendszer oldaláról | |
| Gyakorisága nem ismert | Anafilaxiás reakciók |
| Anyagcserezavarok | |
| Gyakran | Hiperkoleszterinémia |
| Gyakran | Anorexia, fokozott étvágy |
| Mentális zavarok | |
| Gyakran | Depresszió |
| Ritkán | Szorongás (beleértve az idegességet), ingerlékenység |
| Az idegrendszer oldaláról | |
| Gyakran | Fejfájás, szédülés |
| Ritkán | Álmosság, álmatlanság, memóriazavar, dysesthesia (beleértve a paresztéziát, hypoesthesiát), ízérzési zavarok, szélütés, kéztőalagút szindróma |
| A látószervekből | |
| Ritkán | Szürkehályog, szemirritáció, homályos látás |
| A szív oldaláról | |
| Ritkán | Palpitáció (1) , tachycardia, szívizom ischaemia (beleértve a kezdetét vagy súlyosbodását is) angina pectoris lefolyása, sebészeti beavatkozást igénylő angina pectoris, szívinfarktus és szívizom ischaemia) |
| Érrendszeri rendellenességek | |
| Gyakran | hőhullámok |
| Gyakran | Artériás magas vérnyomás |
| Ritkán | Thrombophlebitis (beleértve a felületes és mélyvénák thrombophlebitisét) |
| Ritkán | Tüdőembólia, artériás trombózis, cerebrovaszkuláris infarktus |
| A légzőrendszerből, mellkasi és mediastinalis rendellenességek | |
| Ritkán | Légszomj, köhögés |
| A gyomor-bél traktusból | |
| Gyakran | Hányinger, hányás, dyspepsia (1) , székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom |
| Ritkán | Szájgyulladás (1) , szájszárazság |
| A hepatobiliáris rendszerből | |
| Ritkán | Emelkedett májenzimek |
| Gyakorisága nem ismert | Májgyulladás |
| A bőrből és a bőr alatti szövetből | |
| Gyakran | Fokozott izzadás |
| Gyakran | Alopecia, bőrkiütés (beleértve a erythemás, makulopapuláris, pszoriázisos és hólyagos kiütéseket), száraz bőr |
| Ritkán | Viszketés, csalánkiütés |
| Gyakorisága nem ismert | Toxikus epidermális nekrolízis, multiforme bőrpír, angioödéma |
| A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből | |
| Gyakran | Artralgia |
| Gyakran | Izomfájdalom, csontfájdalom (1) , csontritkulás, csonttörések |
| Ritkán | Ízületi gyulladás |
| Gyakorisága nem ismert | Trigger ujj szindróma |
| A húgyúti rendszerből és a vesékből | |
| Ritkán | Megnövekedett vizelési gyakoriság |
| A reproduktív rendszerből és az emlőmirigyekből | |
| Gyakran | hüvelyi vérzés |
| Ritkán | Hüvelyi folyás vagy szárazság, mellfájdalom |
| Általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén | |
| Gyakran | Fáradtság (beleértve az aszténiát, rossz közérzetet) |
| Gyakran | perifériás ödéma |
| Ritkán | Láz, száraz nyálkahártya, szomjúságérzet, általános ödéma |
| Felmérés | |
| Gyakran | Súlygyarapodás |
| Ritkán | Fogyás |
(1) Csak áttétes betegségek kezelésére.
Egyes mellékhatások gyakorisága szignifikánsan különbözött az adjuváns kezelés beállításától.
Adjuváns letrozol versus tamoxifen önmagában: nemkívánatos események jelentősen eltérő arányban
| Nem kívánt mellékhatások | Letrozol, események gyakorisága | Tamoxifen, események gyakorisága | ||
| N=2448 | N=2447 | |||
| A kezelés alatt (átlagosan 5 év) | A véletlen besorolást követően bármikor (átlagosan 8 év) | A kezelés alatt (átlagosan 5 év) | A véletlen besorolást követően bármikor (átlagosan 8 év) | |
| törött csontok | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% |
| Csontritkulás | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% |
| Thromboemboliás események | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% |
| miokardiális infarktus | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% |
| Endometrium hiperplázia/endometriumrák | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% |
Jegyzet. A kezelés alatt - magában foglalja az utolsó adag utáni 30 napot. Bármikor – beleértve a vizsgálati kezelés befejezését vagy visszavonását követő követési időszakot is.
A különbséget a kockázati arány és a 95%-os konfidenciaintervallum határozta meg.
Szekvenciális kezelés a letrozol monoterápiával szemben: nem kívánatos jelenségek, amelyek gyakorisága jelentősen eltért
| Mellékhatások | Letrozol monoterápia | Letrozol > Tamoxifen | Tamoxifen - > Letrozole |
| N=1535 | N=1527 | N=1541 | |
| 5 év | 2 év->3 év | 2 év->3 év | |
| csonttörések | 10,0% | 7,7%* | 9,7% |
| Az endometrium proliferatív rendellenességei | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** |
| Hiperkoleszterinémia | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* |
| hőhullámok | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** |
| hüvelyi vérzés | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** |
* Lényegesen kevesebb, mint a letrozol monoterápiás csoportban.
** Jelentősen nagyobb, mint a letrozol monoterápiás csoportban.
Jegyzet. A jelentési időszak magában foglalja a kezelési időszakot vagy a kezelés abbahagyását követő 30 napot.
Az egyes mellékhatások leírása
Szívből származó mellékhatások
Az adjuváns kezeléssel összefüggésben a 2. táblázatban bemutatott adatokon kívül a következő mellékhatásokról számoltak be a letrozol és a tamoxifen (átlagos kezelési idő 60 hónap plusz 30 nap) esetén: sebészeti kezelést igénylő angina pectoris ( 1,0% vs. 1,0% ); szív- th elégtelenség (1,1% vs. 0,6%); artériás magas vérnyomás (5,6% versus 5,7%); cerebrovascularis baleset/tranziens ischaemiás roham (2,1% vs. 1,9%).
Kibővített adjuváns kezelésben a következő nemkívánatos eseményeket jelentették letrozollal (a kezelés átlagos időtartama 5 év) és placebóval (a kezelés átlagos időtartama 3 év): sebészeti kezelést igénylő angina pectoris (0,8% vs 0,6%); újonnan diagnosztizált angina vagy az angina rosszabbodása (1,4% vs. 1,0%); szívinfarktus (1,0% vs. 0,7%); thromboemboliás események* (0,9% vs. 0,3%); stroke/tranziens ischaemiás roham* (1,5% vs. 0,8%).
A *-gal jelzett események gyakorisága statisztikailag szignifikánsan különbözött a két kezelési csoport között.
A mozgásszervi rendszer mellékhatásai
Az adjuváns kezelés körülményei között a mozgásszervi rendszerre vonatkozó biztonsági adatokat a 2. táblázat tartalmazza.
Meghosszabbított adjuváns kezelés során statisztikailag szignifikánsan nagyobb számú betegnél figyeltek meg csonttörést vagy csontritkulást a letrozol-csoportban (csonttörések 10,4% és csontritkulás 12,2%), mint a placebo-csoportban (5,8%, illetve 64%). A kezelés medián időtartama 5 év volt a letrozol esetében, szemben a placebo 3 évével.
3 év.
Store n 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, az eredeti csomagolásban a nedvesség elleni védelem érdekében. Gyermekek elől elzárva tartandó.
Csomag
10 tabletta buborékfóliában, 3, 6 vagy 9 buborékfólia kartondobozban.
Nyaralás kategória
Receptre.
Gyártó
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
A gyártó helye és a telephely címe
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Németország/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Németország.
—