Összetett
hatóanyag: szolifenacin-szukcinát;
1 tabletta 5 mg vagy 10 mg szolifenacin-szukcinátot tartalmaz;
segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, hipromellóz, magnézium-sztearát;
az 5 mg-os tabletták héjának összetétele: opadri sárga 03F12967 (hipromellóz, talkum, makrogol 8000, titán-dioxid (E 171), sárga vas-oxid (E172));
10 mg-os tablettákhoz: Opadry pink 03F14895 (hipromellóz, talkum, makrogol 8000, titán-dioxid (E 171), vörös vas-oxid (E172)).
Dózisforma
asztal filmbevonatú címkék.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: 5 mg-os tabletta - kerek, filmbevonatú, halványsárga, egyik oldalán logóval és „150” jelzéssel;
10 mg-os tabletta - kerek, filmbevonatú, halvány rózsaszín, egyik oldalán logóval és „151” jelzéssel.
Farmakoterápiás csoport
Az urológiában használt eszközök. Gyakori vizelési inger és vizelet-inkontinencia kezelésére szolgáló gyógyszerek. ATC kód G04B D08.
Farmakodinamika.
A szolifenacin egy kompetitív, specifikus kolinerg receptor antagonista. A hólyagot paraszimpatikus kolinerg idegek beidegzik. Az acetilkolin összehúzza a detrusor simaizomzatot azáltal, hogy a muszkarin receptorokra hat, amelyeket túlnyomórészt azM3 altípus képvisel.
In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a szolifenacin kompetitív specifikus kolinerg receptor antagonista, túlnyomórészt azM3 altípusba tartozik. A szolifenacin csekély affinitást mutat más vizsgált receptorokhoz és ioncsatornákhoz.
A gyógyszer terápiás hatása, amelyet több kettős vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban tanulmányoztak a szindrómás férfiak és nők körében. hiperaktív hólyag, már a kezelés 1. hetében észlelték, és a kezelés következő 12 hetében stabilizálódott. A hosszú távú alkalmazással végzett nyílt vizsgálatokban kimutatták, hogy a gyógyszer hatékonysága legalább 12 hónapig fennmarad.
Farmakokinetika.
Abszorpció. Orális adagolás után a C m és x olifenacinnal a plazmában olcsó Vesicare 3-8 óra elteltével éri el a maximális koncentrációt (T) max ) nem függ a gyógyszer adagjától. A C m és x értéke , valamint a görbe alatti terület (AUC) a dózissal arányosan növekszik 5-40 mg tartományban. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 90%. Recepció p a keresés nem érinti a C m a x-et és a szolifenacin AUC-ja.
Terjesztés. A szolifenacin nagymértékben (majdnem 98%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, főleg az α1 - hez -savas glikoprotein.
Anyagcsere. A szolifenacin nagymértékben metabolizálódik a májban, főként a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) révén. A szolifenacin szisztémás clearance-e körülbelül 9,5 l/óra, a végső T1 / 2 45-68 óra A gyógyszer orális beadása után a vérplazmában a szolifenacin mellett egy farmakológiailag aktív (4R-hidroxisolifenacin) és három inaktív metabolitjai (a szolifenacin N-glükuronidja, N-oxidja és 4R-hidroxi-N-oxidja).
Kiválasztás. &nb 10 mg 14 C-vel jelölt szolifenacin egyszeri injekciója után a radioaktív jelölés körülbelül 70%-a a vizeletben, 23%-a pedig a székletben kerül meghatározásra. A radioaktív jelölés körülbelül 11%-a ürül a vizelettel változatlan hatóanyag formájában ; 18% N-oxid metabolitként, 9% 4R-hidroxi-N-oxid metabolitként és 8% 4R-hidroxi-metabolitként (aktív metabolit)
Dózisfüggőség. A terápiás dózisok tartományában a gyógyszer farmakokinetikája lineáris.
A farmakokinetika jellemzői bizonyos betegkategóriákban.
Kor. Nincs szükség az adag módosítására a betegek életkorától függően. A vizsgálatok azt találták, hogy a szolifenacin expozíciója (5 és 10 mg-os dózisban) AUC-ban kifejezve hasonló volt egészséges idős (65-80 éves), fiatal és érett (55 év alatti) életkorban. A tmax-ban kifejezett átlagos felszívódási sebesség valamivel alacsonyabb volt, és a terminális felezési idő körülbelül 20%-kal hosszabb volt időseknél. Ezek a kisebb eltérések klinikailag nem jelentősek.
A szolifenacin farmakokinetikáját gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták.
Nem és faj. Farmak a szolifenacin kinetikája nem függ a beteg nemétől és rasszától.
Veseelégtelenség. A szolifenacin AUC ésCmax értéke enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél kismértékben eltér az egészséges önkéntesek megfelelő értékétől. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc) a szolifenacin expozíció szignifikánsan magasabb - a C max emelkedése körülbelül 30%, az AUC - több Vesicare Magyarország mint 100%, és a T1/2 - több mint 60%. Statisztikailag szignifikáns kapcsolatot figyeltek meg a kreatinin-clearance és a szolifenacin között. A gyógyszer farmakokinetikáját hemodializált betegeknél nem vizsgálták.
Májelégtelenség. Mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél ( Child-Pugh pontszám 7-9 ) a C max értéke nem változik, az AUC 60%-kal nő, és a T1/2 - kétszer. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek farmakokinetikáját nem vizsgálták.
Klinikai jellemzők
A túlműködő hólyag szindrómában szenvedő betegekre jellemző sürgős (imperatív) vizelet-inkontinencia és/vagy gyakori vizelés, valamint sürgős (imperatív) vizelési inger tüneti kezelése.
A gyógyszer ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél:
Farmak logikai interakciók.
Más antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazása kifejezett terápiás és mellékhatásokkal járhat. A Vezikar abbahagyása után egyhetes szünetet kell tartani a következő antikolinerg terápia megkezdése előtt. A szolifenacin terápiás hatása csökkenhet kolinerg receptor agonisták egyidejű alkalmazásával. A szolifenacin csökkentheti a gyomor-bélrendszeri motilitást serkentő gyógyszerek, például a metoklopramid és a cisaprid hatását.
Farmakokinetikai kölcsönhatások.
Vesicare ára In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a szolifenacin terápiás koncentrációban nem gátolja a CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 májmikroszómákat. Így a szolifenacin valószínűleg nem befolyásolja a Vesicare rendelés CYP enzimek által metabolizált gyógyszerek clearance-ét.
Más gyógyszerek hatása a szolifenacin farmakokinetikájára.
A szolifenacint a CYP 3A4 enzim metabolizálja. A CYP3A4 erős inhibitora, a ketokonazol (200 mg/nap) együttadása a szolifenacin AUC-értékének kétszeresét, míg a ketokonazol napi 400 mg-os dózisa háromszoros növekedését eredményezte. a szolifenacin AUC értéke. Ezért a Vesicar maximális adagját 5 mg-ra kell korlátozni, ha ketokonazollal vagy más aktív CYP3A4-gátló terápiás dózisaival (pl. ritonavir, nelinavir, itrakonazol) Vesicare ár (lásd "Az alkalmazás módja és adagok" című részt).
A szolifenacin és egy erős CYP3A4 gátló együttes alkalmazása ellenjavallt súlyos vese- vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Az indukciós enzimek hatását a szolifenacin és metabolitjainak farmakokinetikájára, valamint a CYP 3A4 és metabolitjai fokozott affinitással rendelkező szubsztrátok szolifenacin expozícióra gyakorolt hatását nem vizsgálták. Mivel a szolifenacint a CYP 3A4 enzim metabolizálja, farmakokinetikai kölcsönhatások lehetségesek ezen enzim más szubsztrátjaival, amelyek fokozott affinitással rendelkeznek (például verapamil, diltiazem) és a CYP 3A4 enzim induktoraival (például rifampicin, fenitoin, karbamazepin). .
A szolifenacin hatása a gyógyszerek farmakokinetikájára.
Szájon át szedhető fogamzásgátló.
A Vesicar gyógyszer szedése nem befolyásolja a szolifenacin és a kombinált orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol / levonorgesztrel) farmakokinetikai kölcsönhatását.
Warfarin.
A Vesicar gyógyszer szedése nem befolyásolja az R -warfarin vagy az S- warfarin farmakokinetikai kölcsönhatását vagy a protrombin időre gyakorolt hatását.
Digoxin.
A Vesicar szedése nem befolyásolja a digoxin farmakokinetikáját.
Alkalmazás jellemzői
A kezelés megkezdése előtt meg kell állapítani más valószínűségét gyakori vizelés okai (szívelégtelenség vagy vesebetegség). Ha húgyúti fertőzést észlelnek, megfelelő antibiotikus kezelést kell kezdeni.
A gyógyszert óvatosan kell szedni az alábbi betegeknél:
A kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél, mint például a korábban bejelentett hosszú QT- intervallum szindróma és a hypokalaemia, a QT- intervallum megnyúlását és flutter-fibrillációt (torsade de pointes) figyeltek meg.
A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél a neurogén eredetű sphincter fokozott aktivitása van.
Ne írja fel a gyógyszert a galaktóz intolerancia ritka, örökletes formáiban, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknek.
Néhány szolifenacin-szukcináttal kezelt betegnél anafilaxiás reakciók jelentkeztek, például angioödéma légúti elzáródással. Ha az angioödéma beigazolódik, a szolifenacin-szukcinát-kezelést abba kell hagyni, és megfelelő intézkedéseket kell tenni vagy megfelelően meg kell tenni. a kezelését.
A gyógyszer maximális hatása 4 hét után érhető el.
Használata terhesség és szoptatás alatt.
Terhesség.
Nincsenek klinikai adatok azokról a nőkről, akik a szolifenacin alkalmazása során teherbe estek. Állatkísérletek nem mutattak ki közvetlen káros hatást a termékenységre, az embrionális/magzati fejlődésre vagy a szülésre. A lehetséges kockázat nem ismert. Óvatosan kell eljárni, ha ezt a gyógyszert terhes nőknél alkalmazzák.
Szoptatás.
Nincsenek adatok a szolifenacin anyatejbe történő kiválasztódásáról. Egerekben a szolifenacin és/vagy metabolitjai bejutnak az anyatejbe, és újszülött egerekben dózisfüggő növekedési zavart okoznak. A Vezikar alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt.
A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusokkal végzett munka során.
Mivel a szolifenacin, más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan, csökkentheti a látásélességet, és ritkán álmosságot és fáradtságot okozhat (lásd a "Mellékhatások" részt), a gyógyszer szedése hátrányosan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és más mechanizmusokkal való munkavégzés képességét.
Felnőttek, beleértve az időseket is: az ajánlott adag 5 mg gyógyszer naponta egyszer. Szükség esetén az adag napi 1-szer 10 mg-ra emelhető.
P Veseelégtelenségben szenvedő betegek: enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance ≤30 ml/perc) szenvedő betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a gyógyszert, és legfeljebb 5 mg-ot kaphatnak naponta egyszer (lásd a "Farmakokinetika" részt).
Májkárosodásban szenvedő betegek: Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Mérsékelt májelégtelenségben ( Child-Pugh pontszám 7-9 ) szenvedő betegeknek óvatosan kell szedniük a gyógyszert, és ne lépjék túl a napi egyszeri 5 mg-os adagot (lásd a "Farmakokinetika" részt).
Ha a citokróm P450 3A4 erős inhibitorait alkalmazzák: a Vesicar maximális adagját 5 mg-ra kell korlátozni, ha ketokonazolt vagy a citokróm CYP 3A4 más erős inhibitorait, például ritonavirt, nelfinavirt, itrakonazolt, terápiás dózisban szednek (lásd a "Kölcsönhatások Egyéb bizonyos gyógyszerekkel és más típusú interakciókkal”).
A Vesicart szájon át kell bevenni, az étkezéstől függetlenül nyelje le az egész tablettát folyadékkal.
Gyermekek.
A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták , ezért a Vesicar nem alkalmazható ebben a betegcsoportban.
Tünetek.
A szolifenacin-szukcinát túladagolása súlyos antikolinerg hatásokhoz vezethet. Az egyik beteg által véletlenül bevitt szolifenacin-szukcinát legnagyobb adagja 280 mg volt; 5 órán keresztül észlelt olyan változásokat a pszichében, amelyek nem igényelnek kórházi kezelést.
Kezelés. A szolifenacin-szukcinát túladagolása esetén a betegnek aktív szenet kell bevennie. Gyomormosás indokolt lehet, ha 1 órán belül elvégzik, de hányást nem szabad kiváltani.
Az egyéb antikolinerg hatások tüneteit az alábbiak szerint kell kezelni:
Római'; betűméret: közepes; font-variant-ligatures: normál; árvák: 2; özvegyek: 2;">Mint más antikolinerg szerek túladagolása esetén, különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél fennáll a QT- szakasz megnyúlásának (hipokalémiával, bradycardiával, a QT- szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek szedése során) és szívbetegségben szenvedő betegekkel. szívizom ischaemia, aritmia, pangásos szívelégtelenség).
A Vesicar gyógyszer alkalmazásakor a szolifenacin antikolinerg hatásával kapcsolatos mellékhatások lehetségesek, amelyek általában enyhék vagy mérsékelten kifejezettek és dózisfüggőek.
>A leggyakoribb mellékhatást - szájszárazságot - a napi 5 mg-os adagot kapó betegek 11%-ánál, a napi 10 mg-ot kapó betegek 22%-ánál és a placebót kapó betegek 4%-ánál észlelték. A szájszárazság súlyossága általában gyenge volt, ez a mellékhatás csak elszigetelt esetekben vezetett a kezelés megszakításához. A gyógyszert meglehetősen jól tolerálták (körülbelül 99%), és a betegek körülbelül 90%-a szedte a gyógyszert a teljes vizsgálati időszak alatt, amely 12 hétig tartott.
Az alábbi táblázat a Vesicaru klinikai vizsgálatai és a regisztráció utáni megfigyelések során jelentett egyéb mellékhatásokat sorolja fel.
| MedDRA besorolás | Nagyon gyakori > 1/10 | gyakran > 1/100, <1/10 | Nem gyakori > 1/1000, <1/100 | Ritka > 1/10000, <1/1000 | Nagyon ritka <1/10000 | Nem ismert gyakoriság (a prevalencia a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg) |
| Fertőzések és fertőzések | px; szélesség: 80px;"> | húgyúti fertőzés, cystitis | ||||
| Az immunrendszer oldaláról | anafilaxiás reakció* | |||||
| Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról | Csökkent étvágy*, hyperkalaemia* | |||||
| Mentális zavarok | Hallucinációk *,& nbsp; zavar* | Félrebeszél* | ||||
| Az idegrendszer oldaláról | Álmosság, ízzavar | Szédülés*, fejfájás* | ||||
| A látószervekből | Homályos látás | Száraz szemek | Glaukóma* | |||
| A szív oldaláról | Torsades de pointes*, EKG QT- megnyúlás*, pitvarfibrilláció*, szívdobogás*, tachycardia* | |||||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis | Az orrnyálkahártya szárazsága | Dysphonia* | ||||
| Az emésztőrendszerből | Száraz száj | Székrekedés, hányinger, dyspepsia, hasi fájdalom | gastrooesophagealis reflux, szárazság a torokban | Nem a vastagbél átjárhatósága, coprostasis, hányás * | Bélelzáródás*, kellemetlen hasi érzés* | |
Hepatobiliáris jogsértéseket | Károsodott májműködés*, laboratóriumi vizsgálatokkal megállapított kóros májvizsgálati eredmények* | |||||
| A bőrből és a bőr alatti szövetekből | Száraz bőr | Viszketés*, kiütés* | Erythema multiforme*, csalánkiütés* Quincke-ödéma* | Hámló dermatitis* | ||
| A mozgásszervi rendszer és a kötőszövet oldaláról | 8px;"> | Izomgyengeség* | ||||
| A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról | Vizelési nehézség | vizelet-visszatartás | Veseelégtelenség* | |||
| Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén | Fáradtság, perifériás ödéma |
regisztráció utáni időszak.
3 év.
Gyermekek elől elzárva tartandó. 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.
Csomag
10 tabletta buborékfóliában, 1 vagy 3 buborékcsomagolás kartondobozban.
Nyaralás kategória
Receptre.
Gyártó
Astellas Pharma Europe BV, Hollandia.
A gyártó telephelye és a megvalósítás helyének címe tevékenységek
Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Hollandia.
—