Bravadin®
Összetett
hatóanyag: ivabradin;
1 bevont tabletta 5 mg ivabradint tartalmaz, ami 5,39 mg ivabradin-hidrokloridnak felel meg, vagy 7,5 mg ivabradint, ami 8,085 mg ivabradin-hidrokloridnak felel meg;
segédanyagok: laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, maltodextrin, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, hipromellóz;
filmhéj: hipromellóz, titán-dioxid (E 171), talkum, propilénglikol, sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E 172).
Gyógyászati a nyomtatvány
Filmtabletta.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok:
5 mg: halvány rózsaszínes-narancssárga, téglalap alakú, enyhén domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel;
7,5 mg: halvány rózsaszínes-narancssárga, kerek, enyhén domború, metszett élű filmtabletta.
Farmakoterápiás csoport
kardiológiai szerek. Egyéb kardiológiai szerek.
ATC kód С01ЕB17.
Farmakodinamika.
A cselekvés mechanizmusa
Az ivabradin egy olyan anyag, amely csökkenti a szívfrekvenciát (HR), amely a szív pacemakerére hat az If-áramlás szelektív és specifikus gátlásával, szabályozza a spontán diasztolés depolarizációt a sinuscsomó szintjén, szabályozva a szívritmust. Az ivabradin kizárólag a sinus csomópontra hat, és nem befolyásolja az intrapitvari, atrioventricularis és intraventricularis vezetést, a szívizom kontraktilitását és a kamrai repolarizációt.
Az ivabradin kölcsönhatásba léphet a retina Ih áramával is, amely szerkezetében hasonló a szinuszcsomó If áramához. Ez a fényérzékelés átmeneti károsodásának kialakulásának hátterében áll a retina erős fényingerekre adott válaszának csökkenése miatt. Ha trigger feltételek jelennek meg (hirtelen megvilágításváltozás), az Ih-áramlás ivabradin általi részleges elnyomása nem vezet váratlan vizuális jelenségekhez a betegekben. A vizuális jelenségek (foszfének) a fényerő átmeneti növekedéseként jelennek meg a látómező korlátozott területén (lásd a „Mellékhatások” című részt).
Farmakodinámiás hatások
Az ivabradin fő farmakodinámiás tulajdonsága a szívfrekvencia szelektív, dózisfüggő csökkenése. Az ivabradin napi kétszeri 20 mg-nál kisebb adagokban történő alkalmazása esetén a szívfrekvencia csökkenésének elemzése a platóhatás felé mutatott tendenciát, ami csökkenti a súlyos bradycardia kockázatát, <40 ütés/perc (lásd a „Mellékhatások” című részt).
Ha az ivabradint az ajánlott terápiás dózisokban (naponta kétszer 5-7,5 mg) alkalmazzák, a szívfrekvencia körülbelül 10 ütés / perccel csökken nyugalomban és edzés közben. Ez csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénfogyasztását. Az ivabradin nem befolyásolja az intrakardiális vezetést, a szívizom kontraktilitását (nincs negatív inotróp hatás) és a kamrai repolarizációt:
Klinikai hatékonyság és biztonság
A kutatások bebizonyították az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatékonyságáról.
Az ivabradin ezen tulajdonságait 65 év feletti betegeknél igazolták. Az ivabradin hatékonysága napi kétszer 5 és 7,5 mg-os dózisban minden vizsgálatban konzisztens volt a terhelési tesztek tekintetében (az edzés teljes időtartama, az angina korlátozásáig eltelt idő, az anginás roham megjelenéséig eltelt idő, az ST-szegmens depresszió kialakulásáig eltelt idő). 1 mm), és az anginás rohamok számának mintegy 70%-os csökkenése kísérte. Az ivabradin napi kétszeri adagolása 24 órán át stabilan hatékony hatást biztosított.
A napi 50 mg-os atenolol mellett adott ivabradinnal végzett vizsgálatban további hatékonyságot figyeltek meg az összes terhelési teszt pontszámában 12 órával az adagolás után.
Hatékonysági vizsgálatok kimutatták, hogy az ivabradin hatékonysága 3 vagy 4 hónapos kezelés alatt teljes mértékben megmarad. E vizsgálatok során nem fordult elő farmakológiai tolerancia (a hatékonyság elvesztése) vagy a kezelés hirtelen abbahagyása utáni "megvonás" hatása. Az ivabradin antianginás és anti-ischaemiás hatékonysága a szívfrekvencia dózisfüggő csökkenésével és a kettős bevitel (DL) jelentős csökkenésével járt, ami a szívizom oxigénigényét tükrözi nyugalomban és edzés közben (DL = HR × szisztolés vérnyomás). . Az ivabradin hatása az artériára Az iális nyomás (BP) és a perifériás vaszkuláris rezisztencia minimális volt, és nem volt klinikai jelentősége.
Egy hosszú távú vizsgálat megerősítette az ivabradin tartós szívritmus-csökkentő hatását, és kimutatta, hogy az ivabradin nem befolyásolja a glükóz és lipid metabolizmust.
Megerősítették az ivabradin anti-ischaemiás és antianginás hatásosságát és biztonságosságát diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
Az ischaemiás szívbetegségben és a bal kamrai diszfunkcióban (LVEF < 40%) szenvedő betegek morbiditásával és mortalitásával foglalkozó nagy tanulmányban az ivabradint az optimális alapterápia hátterében írták fel (a betegek 86,9%-a kapott β-adrenerg blokkolókat). Az elsődleges kimeneti mérőszám (elsődleges összetett végpont) a szívelégtelenség miatti halálozások, a szívinfarktus miatti kórházi kezelések, valamint a szívelégtelenség (HF) kialakulása vagy súlyosbodása volt. A vizsgálat nem mutatott ki szignifikáns különbséget az elsődleges összetett végpont csökkenésében az ivabradin vagy a placebo csoportok között.
A szívelégtelenség klinikai tüneteit nem mutató koszorúér-betegségben (LVEF> 40%) szenvedő betegek morbiditását és mortalitását vizsgáló nagy tanulmányban az ivabradint az optimális alapterápia hátterében írták fel. Ebben a vizsgálatban a jóváhagyott Procoralan rendelés kezelési rendnél magasabb dózist alkalmaztak (kezdő adag napi kétszer 7,5 mg (a betegeknél naponta kétszer 5 mg). 75 éves kor felett) és a dózist napi kétszer 10 mg-ra kell emelni). Az elsődleges végpont az összetett elsődleges végpont volt, amely a szív- és érrendszeri elhalálozások vagy a nem végzetes szívinfarktusok teljes számából állt. A vizsgálat nem talált különbséget az ivabradin-csoport kombinált elsődleges végpontjának előfordulási gyakoriságában a placebo-csoporthoz képest. Bradycardiát a betegek 17,9%-ánál figyeltek meg az ivabradin-csoportban (2,1%-a a placebo-csoportban). A vizsgálat során a betegek 7,1%-a kapott verapamilt, diltiazemet vagy erős CYP3A4 inhibitorokat.
Az összetett elsődleges végpont nem szignifikáns növekedését figyelték meg a Canadian Cardiovascular Society (CCS) II. vagy annál magasabb fokozatú anginában szenvedő betegek előre meghatározott alcsoportjában (3,4% vs. 2,9% évente); de a CCS ≥ I anginás betegek általános populációjának egy alcsoportjában nem találtak ilyen hatást. A jóváhagyott dózist meghaladó dózis alkalmazása a vizsgálatban részben megmagyarázza az eredményeket.
Egy morbiditási és mortalitási vizsgálatban a II-IV. funkcionális osztályba tartozó szisztolés krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegek [a New York Heart Association (NYHA) krónikus szívelégtelenség osztályozása szerint] időtartama ≥ 4 hét, bal kamrai diszfunkció (bal kamrai). ejekciós frakció ≤ 3 5%) és a pulzusszám ≥ 70 bpm nyugalmi állapotban.
A betegek standard terápiát kaptak, beleértve a β-adrenerg receptor blokkolókat (89%), az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokat és/vagy az angiotenzin II antagonistákat (91%), a diuretikumokat (83%) és az aldoszteron antagonistákat (60%). Az ivabradin csoportban a betegek 67%-a kapta a gyógyszert napi kétszer 7,5 mg-os dózisban. Az ivabradin-kezelés a szívfrekvencia átlagosan 15 ütés/perc értékkel történő csökkenésével járt, szemben a 80 ütés/perc kiindulási értékkel.
Ez a vizsgálat klinikailag és statisztikailag szignifikánsan csökkenti a kardiovaszkuláris halálozás és a súlyosbodó szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatát már 3 hónapos kezelés után.
A mortalitási kockázat incidenciájának csökkenését figyelték meg, függetlenül a nemtől, a NYHA osztálytól, a szívelégtelenség ischaemiás vagy ischaemiás etiológiájától, valamint a kísérő betegség (diabetes mellitus vagy artériás hipertónia) jelenlététől a beteg anamnézisében.
Ez a vizsgálat kimutatta a mortalitás kockázatának jelentős csökkenését a β-adrenerg-blokkolóval kezelt betegek általános csoportjában. A 75 szívverés/perc feletti pulzusszámú betegek azon alcsoportjában, akik az ajánlott adagokban β-blokkolókat szedtek, nem volt statisztikailag szignifikáns hatás a kombinált elsődleges végpontra és más másodlagos végpontokra, beleértve a szívelégtelenség súlyosbodása miatti kórházi kezelést vagy a szívelégtelenség miatti halált. .
2 Az ivabradin-csoportban a betegek 8%-a mutatott szignifikáns javulást a funkcionális osztályban (NYHA besorolás szerint), szemben a placebo csoportban a betegek 24%-ával.
A fotoreceptor rendszer és a vizuális útvonal (elektroretinogram, statisztikai és dinamikus mezők, színérzékelés és vizuális aktivitás) ellenőrzött szemészeti vizsgálatai 97, krónikus stabil anginában szenvedő ivabradint 3 éven át ivabradinnal kezelt betegnél nem mutattak ki ivabradin toxicitást a retinán.
Farmakokinetika.
Fiziológiás körülmények között az ivabradin gyorsan felszabadul, és vízben jól oldódik (> 10 mg/ml). Az ivabradin az S-enantiomer, amelyről nem bizonyították, hogy in vivo biokonvertálható. Az ivabradin fő aktív metabolitja az N-dezmetilált származék.
Felszívódás és biohasznosulás
Beadás után az ivabradin gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Ha éhgyomorra alkalmazzák, a maximális koncentráció (Cmax) a vérplazmában 1 óra múlva érhető el. Az ivabradin biohasznosulása csaknem 40%, az emésztőrendszeren és a májon keresztül történő first pass hatásnak köszönhetően. A gyógyszer étkezéssel egyidejű bevétele körülbelül 1 órával lelassítja a felszívódást, és 20-30% -kal növeli a plazmakoncentrációt. Az ivabradin vérplazma-koncentrációjának ingadozásának elkerülése érdekében a gyógyszert étkezés közben ajánlott bevenni (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).
terjesztés
körülbelül 70% az ivabradin a plazmafehérjékhez kötődik. Az eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban körülbelül 100 liter. Az ajánlott, napi kétszer 5 mg-os kezdő adag hosszan tartó alkalmazása esetén a Cmax a plazmában körülbelül 22 ng/ml (CV = 29%). Az átlagos plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban 10 ng/ml (CV = 38%).
Biotranszformáció
Az ivabradin nagymértékben metabolizálódik a májban és a belekben a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) rendszer általi oxidáció révén. Az ivabradin fő aktív metabolitja N-dezmetilált származéka (S18982), amelynek koncentrációja az ivabradin-hidroklorid koncentrációjának 40%-a. A fő aktív metabolitot szintén a CYP3A4 citokróm rendszer metabolizálja. Az ivabradin alacsony affinitást mutat a CYP3A4-hez, nem aktiválja vagy gátolja azt, és így valószínűleg nem változtatja meg a CYP3A4 metabolizmusát vagy a plazmakoncentrációt. A CYP3A4 inhibitorai és stimulánsai azonban jelentősen befolyásolhatják az ivabradin plazmakoncentrációját (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt).
tenyésztés
Az ivabradin fő eliminációs felezési ideje 2 óra (a vérkoncentráció görbe alatti területének 70-75%-a a megfigyelési idő függvényében [AUC]), az effektív felezési idő pedig 11 óra. Az ivabradin teljes clearance-e 400 ml/perc, az ivabradin vese-clearance-e 70 ml/perc. Ek a metabolitok a vizelettel és a széklettel egyenlő mértékben ürülnek ki. A hatóanyag körülbelül 4%-a változatlan formában ürül a vizelettel.
Linearitás/Nemlinearitás
Az ivabradin kinetikája 0,5-24 olcsó Procoralan mg-os dózisban lineáris.
Speciális betegcsoportok.
Idős betegek (65 év felett): az ebbe a korcsoportba tartozó betegek farmakokinetikai paraméterei (AUC és Cmax) nem térnek el az általános betegpopuláció farmakokinetikai paramétereitől (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).
Veseelégtelenség: a veseelégtelenség (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) hatása az ivabradin farmakokinetikájára minimális, tekintettel arra, hogy az ivabradin és fő metabolitja, az S18982 teljes clearance-éből a vese-clearance kis hányada (körülbelül 20%) (lásd "Az alkalmazás módja és adagolása" pontban).
Májelégtelenség: enyhe májelégtelenségben (a Child-Pugh skálán 7-ig) szenvedő betegeknél az ivabradin és a fő metabolit kötetlen AUC értéke 20%-kal magasabb volt, mint a normál májfunkciójú betegeknél. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az ivabradin farmakokinetikájáról közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél; nincsenek adatok súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről (lásd az "Ellenjavallatok" és "Az alkalmazás módja és adagok" című fejezeteket).
Farmakokinetikai/farmakodinamikai arány
A farmakokinetika és a farmakodinok arányának elemzése Az Amiki lineáris összefüggést mutatott ki a szívfrekvencia csökkenése és az ivabradin és aktív metabolitja koncentrációjának növekedése között a vérplazmában, napi kétszer 15-20 mg dózisban. Nagy dózisok esetén a szívfrekvencia csökkenése aránytalanná válik az ivabradin plazmakoncentrációjával, és hajlamos a platót elérni. Az ivabradin magas plazmakoncentrációja az ivabradin erős CYP3A4 gátlókkal történő kombinációjának köszönhető, ami a szívfrekvencia jelentős csökkenéséhez vezethet, de Procoralan Magyarország a kockázat csökken, ha az ivabradint mérsékelt CYP3A4 gátlókkal együtt alkalmazzák (lásd. Ellenjavallatok”, „Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások” és „Az alkalmazás sajátosságai”).
Klinikai jellemzők
Krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelése.
Az ivabradin krónikus stabil angina tüneti kezelésére javallt felnőtt betegek ischaemiás szívbetegségben, normál sinusritmusban és 70 bpm-nél nagyobb pulzusszámban.
A gyógyszert fel kell írni:
Krónikus szívelégtelenség kezelése.
Az ivabradin a NYHA II-IV. osztályú, szisztolés diszfunkcióval járó krónikus szívelégtelenség kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a szinuszritmus és a pulzusszám ≥ 75 ütés/perc, standard terápiával kombinálva, beleértve a β-adrenerg receptor blokkolók kezelését, vagy ha ellenjavallt vagy rosszul tolerálható blokkolók. β-adrenerg receptorok (lásd a "Farmakodinamika" részt).
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Nem ajánlott kombinációk
A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek
Az ivabradin és a QT-intervallumot megnyújtó kardiovaszkuláris és nem kardiovaszkuláris gyógyszerek egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel a pulzusszám csökkenése megnövelheti a QT-intervallum megnyúlását. Ha ilyen kombinációra van szükség, gondoskodni kell a szívműködés gondos monitorozásáról (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).
Óvatosságot igénylő kombinációk és alkalmazás
Saluretikumok (tiazidok és hurok)
A hipokalémia növeli az aritmiák kockázatát. Az ivabradin bradycardiát okozhat, amely hypokalaemia jelenlétében súlyos szívritmuszavart válthat ki, különösen a veleszületett és gyógyszer által kiváltott hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
Citokróm P450 3A4 (CYP3A4)
Az ivabradint csak a CYP3A4 metabolizálja, és nagyon gyenge inhibitora ennek a citokrómnak. Megerősítették, hogy az ivabradin nem befolyásolja más CYP3A4-származékok (gyenge, közepes és erős) metabolizmusát és plazmakoncentrációját. A CYP3A4 inhibitorai és stimulátorai kölcsönhatásba léphetnek az ivabradinnal, ami klinikailag jelentős hatással van annak metabolizmusára és farmakokinetikájára. A gyógyszerkölcsönhatásokat vizsgáló vizsgálatok megerősítették, hogy a CYP3A4 inhibitorok növelik az ivabradin plazmakoncentrációját, míg a CYP3A4 induktorok csökkentik. Az ivabradin koncentrációjának növekedése a vérplazmában növeli a túlzott bradycardia kialakulásának kockázatát (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).
Ellenjavallt kombinációk
Ellenjavallt ivabradin és erős CYP3A4 gátlók, például azol gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumok (klaritromicin, orális eritromicin, josamicin, telitromicin), HIV proteáz gátlók egyidejű alkalmazása. (nelfinavir, ritonavir) és nefazodon (lásd az "Ellenjavallatok" részt). Az olyan erős CYP3A4 inhibitorok, mint a ketokonazol (200 mg/nap) és a josamicin (2-szer 1 g naponta) 7-8-szorosára növelik az ivabradin átlagos plazmakoncentrációját.
Mérsékelt CYP3A4 gátlók
Az ivabradin és a szívfrekvencia-csökkentő gyógyszerekkel, mint például a diltiazem és a verapamil kombinációja az ivabradin koncentrációjának növekedéséhez (az AUC 2-3-szorosához) és a szívfrekvencia további 5 bpm-es csökkenéséhez vezet. Az ivabradin és ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").
Nem ajánlott kombinációk
Grapefruitlé
A grapefruitlé és az ivabradin egyidejű bevitele megkétszerezi az utóbbi koncentrációját a vérplazmában. Ezért a grapefruitlé kerülendő.
Kombinációk, amelyek használatkor óvatosságot igényelnek
Egyéb mérsékelt CYP3A4 gátlók (pl. flukonazol)
Az ivabradinnal történő együttadás napi kétszer 2,5 mg-os adaggal kezdhető, ha a nyugalmi pulzusszám > 70 bpm. Szükséges a pulzusszám figyelése.
CYP3A4 stimulánsok: rifampicin, barbiturátok, fenitoin, orbáncfű (Hypericum perforatum)
Ezeknek a gyógyszereknek az ivabradinnal történő egyidejű alkalmazása az utóbbi koncentrációjának csökkenéséhez és hatékonyságának csökkenéséhez vezethet, ami az ivabradin dózisának módosítását eredményezi. Ugyanabban az időben nom használata ivabradin napi 2-szer 10 mg-os dózisban és orbáncfű, az ivabradin koncentrációja 2-szeresére csökken. Ezért az ivabradin-kezelés alatt kerülni kell az orbáncfüvet.
Egyéb kombinációk
Beszámoltak arról, hogy nem volt klinikailag szignifikáns hatás az ivabradin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára az alábbi gyógyszerek esetében: protonpumpa-gátlók (omeprazol, lansoprazol), szildenafil, HMG-CoA reduktáz gátlók (szimvasztatin), dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók (amlodipin, lacidipine). ), digoxin és warfarin. Az ivabradin nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást a szimvasztatin, amlodipin, lacidipin farmakokinetikájára, a digoxin és a warfarin farmakokinetikájára és farmakodinetikájára, illetve az aszpirin farmakodinamikájára.
Az ivabradin angiotenzin konvertáló enzim gátlókkal, angiotenzin II antagonistákkal, β-adrenerg blokkolók, diuretikumok, aldoszteron antagonisták, rövid és hosszú hatású nitrátok, HMG-CoA reduktáz gátlók, fibrátok, protonpumpa gátlók, orális antidiabetikumok együttes alkalmazásának lehetősége, az aszpirint és más véralvadásgátlókat megerősítették.
Alkalmazás jellemzői
Különleges óvintézkedések
Nem kielégítő jótékony hatás a klinikai eredményekre a tünetekkel járó krónikus stabil anginában szenvedő betegeknél
Az ivabradin kizárólag krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelésére javallt. mivel az ivabradin-kezelésről kimutatták, hogy nem csökkenti a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát (például szívinfarktus vagy kardiovaszkuláris szövődmények miatti halál) (lásd a "Farmakodinamika" című részt).
Pulzusmérés
Tekintettel a pulzusszám jelentős ingadozásának lehetőségére, a nyugalmi pulzusszámot a kezelés megkezdése előtt meg kell határozni, és ha szükséges az ivabradin adagjának titrálása, sorozatos pulzusmérést, EKG-t vagy éjjel-nappali ambuláns monitorozást kell végezni. végre kell hajtani. Ez vonatkozik az alacsony pulzusszámú betegekre is, különösen, ha a pulzusszám 50 ütés/perc alá esik, vagy az adag csökkentése után (lásd az "Alkalmazás módja és adagok" című részt).
Szívritmuszavarok
Az ivabradint nem írják fel aritmiák megelőzésére és kezelésére. Ha az ivabradin-kezelés során a betegnél tachyarrhythmia (kamrai vagy szupraventrikuláris) alakul ki, az ivabradin szedése már nem megfelelő. Éppen ezért az ivabradin nem javasolt pitvarfibrillációban és egyéb, a sinuscsomó működését befolyásoló szívritmuszavarban szenvedő betegeknél.
Az ivabradint szedő betegeknél megnő a pitvarfibrilláció kialakulásának kockázata (lásd a "Mellékhatások" részt). Pitvarfibrilláció gyakrabban fordul elő azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amiodaront vagy erős I. osztályú antiarrhythmiás gyógyszereket Procoralan ár szednek. Az ivabradin-kezelés alatt a betegek állapotának rendszeres klinikai monitorozása javasolt az időben történő kezelés érdekében pitvarfibrilláció (paroxizmális vagy perzisztens) kialakulásának diagnosztizálása EKG-val, ha klinikailag indokolt (angina tüneteinek súlyosbodása, szívdobogásérzés, szabálytalan pulzus). A betegeket figyelmeztetni kell a pitvarfibrilláció tüneteire, és tájékoztatni kell az orvost, ha ezek előfordulnak. Ha a kezelés során pitvarfibrilláció lép fel, gondosan mérlegelni kell az ivabradin-kezelés folytatásának célszerűségét, figyelembe véve az előny/kockázat arányt.
A szívelégtelenségben, az intravénás vezetési zavarban (bal oldali köteg elágazás blokkja, jobb oldali köteg elágazás blokádban) és a kamrai deszinkronizációban szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.
2. fokú AV-blokkban szenvedő betegek
Ezeknél a betegeknél az ivabradin nem javasolt.
Az ivabradin nem adható olyan betegeknek, akiknek a nyugalmi pulzusszáma < 70 ütés/perc a kezelés előtt (lásd az Ellenjavallatok részt). Ha a terápia során a nyugalmi pulzusszám 50 ütés/perc alá esik, vagy a betegnél bradycardia tünetei (szédülés, gyengeség, artériás hipotenzió) jelentkeznek, az adagot fokozatosan csökkenteni kell, vagy a gyógyszert abba kell hagyni, ha a pulzusszám 50 alatt marad. szívverés/perc, vagy a bradycardia tünetei továbbra is fennállnak (lásd "Az alkalmazás módja és adagolása" című részt).
Kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva
Az ivabradin és a szívfrekvenciát csökkentő kalciumcsatorna-blokkolók, például verapamil vagy diltiazem együttes alkalmazása ellenjavallt. ano (lásd „Ellenjavallatok” és „Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók”). Nem számoltak be az ivabradin rövid és hosszú hatástartamú nitrátokkal, dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolókkal (amlodipin) való együttes alkalmazásának veszélyeiről. Az ivabradin és a dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók kombinációjának további hatékonyságát nem vizsgálták (lásd a Farmakodinamika című részt).
Krónikus szívelégtelenség
A szívelégtelenségben szenvedő ivabradin-terápia megkezdésének eldöntésekor fel kell mérni a beteg állapotát. A kezelés csak akkor lehetséges, ha a szívelégtelenség stabil. A CHF IV funkcionális osztályba tartozó (NYHA besorolás szerint) betegeknél az ivabradint óvatosan kell alkalmazni, mivel erre a betegcsoportra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Stroke
Az ivabradin nem javasolt azonnali stroke utáni betegeknek, mivel ilyen betegcsoporton nem végeztek vizsgálatokat.
Hatás a látószervekre
Bizonyíték van arra, hogy az ivabradin befolyásolja a retina működését. Nincs bizonyíték az ivabradin hosszan tartó használatának a retinára gyakorolt toxikus hatására (lásd a Farmakodinamika című részt). Bármilyen előre nem látható látásromlás esetén a kezelést abba kell hagyni. Az ivabradint óvatosan kell alkalmazni retinitis pigmentosa betegeknél.
Használati óvintézkedések
P artériás hipotenzióban szenvedő betegek
Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat az ivabradin enyhe vagy közepesen súlyos artériás hipotenzióban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan, az ilyen betegeket óvatosan kell alkalmazni. Az ivabradin ellenjavallt súlyos artériás hipotenzióban (BP < 90/50 Hgmm) szenvedő betegeknél (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Pitvarfibrilláció - szívritmuszavar
Nincs bizonyíték a súlyos bradycardia kockázatára a farmakológiai kardioverzió során a szinuszritmus helyreállítása során az ivabradinnal kezelt betegeknél. Elegendő adat hiányában azonban a DC kardioverzió (ami nem sürgős) legkorábban az utolsó ivabradin adag után 24 órával javasolt.
Veleszületett hosszú QT-intervallumú vagy a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szedő betegek
Az ilyen betegeknek kerülniük kell az ivabradin alkalmazását (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt). Szükség esetén a fenti betegeknél az ivabradin kinevezése a szívműködés gondos monitorozása mellett javasolt. Az ivabradin alkalmazása következtében a szívfrekvencia csökkenése megnövelheti a QT-intervallum megnyúlását, ami súlyos aritmiák, különösen a "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia előfordulásával jár.
Az artériás hipertóniában szenvedő betegek, akiknél a cheniya
Az ivabradinnal kezelt betegeknél több volt vérnyomás-emelkedés (7,1%), mint a placebót szedő betegeknél (6,1%). Ezek az epizódok nagyobb valószínűséggel fordultak elő röviddel a hypertonia kezelésének megváltoztatása után, átmenetiek voltak, és nem befolyásolták az ivabradin terápiás hatását. Abban az esetben, ha az ivabradin alkalmazása során a szívelégtelenségben szenvedő betegek terápiáját megváltoztatják, a vérnyomást rendszeres időközönként ellenőrizni kell (lásd a "Mellékhatások" című részt).
Segédanyagok. A gyógyszer összetétele laktózt tartalmaz, így veleszületett galaktóz intoleranciában, glükóz és galaktóz felszívódási szindrómában, Lapp laktáz hiányban szenvedő betegek nem használhatják.
Használata terhesség vagy szoptatás alatt
Reproduktív korú nők
A kezelés alatt a reproduktív korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Terhesség
Az ivabradin terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, vagy csak korlátozottak. Állatkísérletek kimutatták az ivabradin reprodukcióra gyakorolt toxikus hatásait, valamint embriotoxikus és teratogén hatásokat. Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Ezért az ivabradin terhesség alatt történő alkalmazása ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").
Szoptatás
Állatkísérletek kimutatták, hogy az ivabradin átjut az anyatejbe. Ezért az alkalmazás és A Vabradin ellenjavallt szoptatás alatt.
Azoknak a nőknek, akiknek ivabradin-kezelésre van szükségük, abba kell hagyniuk a szoptatást, és más módot kell választaniuk babájuk táplálására.
Termékenység
Állatkísérletekben nem találták az ivabradin hatását a nőstények és a hímek termékenységére.
A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben
Az ivabradin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességét. Ugyanakkor beszámoltak a látási tünetek miatti vezetési képesség romlásáról. Az ivabradin alkalmazása átmeneti látási jelenségeket okozhat, elsősorban foszfének formájában, amelyek általában a fényintenzitás hirtelen változása következtében jelennek meg. Ezt figyelembe kell venni autóvezetéskor, különösen éjszaka, és más mechanizmusokkal végzett munka során.
A Bravadin® gyógyszert felnőtteknek írják fel.
A tablettákat szájon át naponta kétszer kell bevenni: reggel és este étkezés közben (lásd a "Farmakokinetika" részt).
A Bravadin® 5 mg tabletta egyenlő részekre osztható.
A Bravadin® 7,5 mg-os tabletta nem osztható fel.
Krónikus stabil angina tüneti kezelése
A kezelés megkezdésére vagy a dózistitrálásra vonatkozó döntés akkor javasolt, ha soros pulzusszám, EKG vagy 24 órás monitorozás áll rendelkezésre. ambuláns megfigyelés.
75 év alatti betegeknél az ivabradin kezdő adagja nem haladhatja meg a napi kétszeri 5 mg-ot. Ha a napi kétszer 2,5 mg-os vagy 5 mg-os ivabradint kapó betegeknél a stabil angina tünetei 3-4 hetes kezelés után is fennállnak, az adag a következő adagra emelhető, ha a kezdeti adagot jól tolerálják, és ha a nyugalmi pulzusszám szinten marad. > 60 bpm. A fenntartó adag nem haladhatja meg a napi kétszer 7,5 mg-ot.
Ha az anginás tünetek nem javulnak a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül, az ivabradin-kezelést abba kell hagyni.
Ezenkívül meg kell fontolni a kezelés folytatását, ha a tüneti kezelésre alig reagál, és a kezelést követő 3 hónapon belül nincs klinikailag jelentős csökkenés a nyugalmi pulzusszámban.
Ha a kezelés során a pulzusszám < 50 ütés/perc nyugalmi állapotban csökken, vagy a betegnél bradycardia tünetei (szédülés, gyengeség, artériás hipotenzió) jelentkeznek, az adagot fokozatosan csökkenteni kell, beleértve az alacsony, 2,5 mg-os dózis kétszeri alkalmazásának lehetőségét is. naponta (1/2 tabletta a Bravadin® 5 mg-os gyógyszerből naponta kétszer). Az adag csökkentése után a pulzusszámot ellenőrizni kell (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt). A gyógyszer szedését fel kell függeszteni, ha a pulzusszám 50 ütés/perc alatt marad, vagy ha a bradycardia tünetei a dóziscsökkentés ellenére is fennállnak.
Krónikus szívelégtelenség kezelése
Stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelést csak a szívelégtelenség kezelésében jártas orvos utasítása szerint szabad elkezdeni.Az ivabradin javasolt kezdő adagja naponta kétszer 5 mg. 2 hetes kúra után az adag napi kétszer 7,5 mg-ra emelhető, ha az ivabradin-kezelés alatt a pulzusszám nyugalmi állapotban > 60 ütés/perc marad; vagy az adagot naponta kétszer 2,5 mg-ra kell csökkenteni (½ Bravadin® 5 mg-os tabletta naponta kétszer), ha a szívfrekvencia nyugalmi állapotban 50 bpm alatt marad, vagy a betegnél bradycardia tünetei (szédülés, gyengeség, artériás hipotenzió) jelentkeznek. Ha a pulzusszám 50-60 ütés/perc tartományban van, az ivabradin napi kétszeri 5 mg-os adagja változatlan marad.
Ha a nyugalmi pulzusszám < 50 ütés/perc alá esik a kezelés alatt, vagy a betegnél bradycardia tünetei jelentkeznek, az adagot fokozatosan a következő alacsonyabb adagra kell csökkenteni napi kétszeri 7,5 vagy 5 mg ivabradin alkalmazásakor. Ha a pulzusszám tartósan > 60 bpm nyugalmi állapotban, a napi kétszer 2,5 vagy 5 mg ivabradint szedő betegeknek fokozatosan növelniük kell az adagot a következő magasabb adagra.
A gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, ha a kezelés alatt a pulzusszám 50 ütés/perc alatt marad, vagy a bradycardia tünetei továbbra is fennállnak (lásd "Az alkalmazás sajátosságai" című részt).
Speciális betegcsoportok
Idős betegek
A 75 év feletti betegeknél a kezelés alacsonyabb kezdő adaggal kezdődik (2,5 mg 2 naponta kétszer, azaz ½ tabletta a Bravadin® 5 mg-os gyógyszerből naponta kétszer). Ha a pulzusszám további csökkentésére van szükség, az adag fokozatosan növelhető.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance > 15 ml/perc, nincs szükség dózismódosításra (lásd a "Farmakokinetika" részt). A 15 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű betegekre vonatkozó elegendő adat hiánya miatt az ivabradint óvatosan kell alkalmazni.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Óvatosan az ivabradint közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel. Az ivabradin ellenjavallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel nem készültek erre a betegcsoportra vonatkozó vizsgálatok, valamint azért, mert a gyógyszer koncentrációja jelentősen megnőhet a vérben (lásd a "Farmakokinetika" és az "Ellenjavallatok" fejezeteket). ).
Gyermekek
Az ivabradin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél (<18 év) nem igazolták.
Az ivabradin túladagolása súlyos és elhúzódó bradycardiához vezethet (lásd „Mellékhatások”). A bradycardia súlyos formái tüneti kezelést igényelnek speciális intézményekben. A hemodinamikai paraméterek megsértésével járó bradycardia esetén intravénás β-c alkalmazása javasolt. stimulánsok, például izoprenalin. Rendkívül súlyos esetekben megfontolható a pacemaker ideiglenes alkalmazása.
Az ivabradin leggyakoribb mellékhatásai - látási jelenségek (foszfének) és bradycardia - dózisfüggőek és farmakológiai hatásmechanizmusa miatt.
A kezelés során a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek gyakorisága szerint a következőképpen oszlanak meg: nagyon gyakran (≥ 1/10) gyakran (≥ 1/100, < 1/10); ritkán (≥ 1/1000, < 1/100) ritkán (≥ 1/10000, < 1/1000); nagyon ritkán (<1/10000); ismeretlen (a rendelkezésre álló információkból nem állapítható meg).
A vérből és a nyirokrendszerből. Nem gyakori: eosinophilia.
Az anyagcsere, anyagcsere oldaláról. Ritkán: a húgysav szintjének emelkedése a vérplazmában.
Neurológiai rendellenességek. Gyakran: fejfájás, általában a kezelés első hónapjában; szédülés, valószínűleg bradycardiával társulva. Nem gyakori*: syncope, valószínűleg bradycardiával társul.
A látószervekből. Nagyon gyakori: vizuális jelenségek (foszfén). Gyakran: homályos látás. Nem gyakori*: Diplopia, homályos látás.
A hallószervekből és a vesztibuláris apparátusból. Nem gyakori: vertigo.
Szív rendellenességek. Gyakran: bradycardia AV blokád első fokú (az EKG-n - a PQ-intervallum megnyúlása); kamrai extrasystole fibrillumok a pitvarok. Ritkán: szívdobogásérzés, supraventricularis extrasystole. Nagyon ritka: II. és III. fokú AV-blokk; beteg sinus szindróma.
Az edények oldaláról. Gyakran: ellenőrizetlen vérnyomás. Procoralan ára Nem gyakori*: hipotenzió, valószínűleg bradycardiával társulva.
A légzőrendszerből, a mellkasi szervekből és a mediastinumból. Nem gyakori: légszomj.
A gyomor-bél traktusból. Nem gyakori: Hányinger, székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom*.
A bőrből és a bőr alatti szövetből. Nem gyakori*: angioödéma; kiütés. Ritka*: erythema, pruritus, csalánkiütés.
A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből. Nem gyakori: izomgörcsök.
Általános rendellenességek. Nem gyakori*: asthenia, valószínűleg bradycardiával társulva; fáradtság, valószínűleg a bradycardiával kapcsolatos. Ritka*: rossz közérzet, valószínűleg bradycardiával kapcsolatos.
Tanulmány. Nem gyakori: emelkedett plazma kreatinin; a QT-intervallum megnyúlása az EKG-n.
*A spontán jelentések alapján azonosított mellékhatások megnyilvánulásának gyakorisága, klinikai vizsgálatokból számítva.
Néhány mellékhatás leírása.
Vizuális jelenségeket (foszfének) a betegek 14,5% -ánál figyeltek meg a fényerő átmeneti növekedése formájában a látómező korlátozott területén. Általában a fényintenzitás hirtelen változása okozza őket. A foszféneket halo, deco néven is írják képpozíció (stroboszkópos és kaleidoszkópos effektusok), élénk színvillanások vagy több kép (retinális perzisztencia). A foszfének elsősorban a kezelés első két hónapjában fordulnak elő, és később kiújulhatnak. Többnyire enyhe vagy közepes intenzitású foszfénről számoltak be. Az összes foszfén eltűnt a kezelés során vagy annak befejezése után, többségük (77,5%) a terápia során. A betegek kevesebb mint 1%-ánál volt szükség a normál tevékenységek megváltoztatására vagy a kezelés megszakítására foszfén előfordulása miatt.
Bradycardiát a betegek 3,3%-ánál figyeltek meg, különösen a kezelés kezdetétől számított első 2-3 hónapban. Súlyos bradycardiát ≤ 40 ütés/perc pulzusszámmal a betegek 0,5%-ánál észleltek.
Pitvarfibrillációt az ivabradinnal kezelt betegek 5,3%-ánál figyeltek meg, míg a placebocsoportban 3,8%-ban.
Feltételezett mellékhatások jelentése.
Fontos a feltételezett mellékhatások bejelentése a gyógyszer regisztrációját követően. Ez lehetővé teszi a gyógyszer használatához kapcsolódó előnyök és kockázatok közötti kapcsolat folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást jelenteniük kell a nemzeti jelentési rendszer segítségével.
3 év.
A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel.
Tartsa távol gyerekek helye.
Csomag
14 tabletta buborékfóliában, 2 vagy 4 vagy 6 buborékfólia dobozban.
Nyaralás kategória
Receptre.
Gyártó
KRKA, dd, Novo mesto, Szlovénia.
A gyártó helye és a telephely címe
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia.
—