Naltrexone Online Magyarország vásárlás

Olanzapin Rendelés

Adagio ODT

Összetett

hatóanyag: olanzapin;

1 tabletta 5 mg vagy 10 mg olanzapint tartalmaz;

Segédanyagok: mannit (E 421), mikrokristályos cellulóz, kalcium-karboxi-metil-cellulóz, szukralóz, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid.

Dózisforma

A szájüregben diszpergálódó tabletták.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok:

5 mg-os tabletta: kerek, lapos hengeres, sárga, sugárirányú élű tabletta. Egyrészt dombornyomott "ARO", másrészt oldal "OL" az "5" felett;

10 mg-os tabletta: kerek, lapos henger alakú tabletta, sárga sugárirányú éllel. Az egyik oldalon "APO" dombornyomással, a másik oldalon "10" feletti "OL" felirattal.

Farmakoterápiás csoport

Antipszichotikumok. ATC kód N05A H03.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

Az olanzapin egy antipszichotikus, antimániás gyógyszer, amely stabilizálja a hangulatot. Széles spektrumú farmakológiai hatást fejt ki, ami a különböző receptorokra gyakorolt hatásának köszönhető. Feltárták a szerotonin receptorokhoz való kötődést: 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamin receptorok D1, D2, D3, D4, D5, muszkarin receptorok M1-M5, adrenerg receptor α és hisztamin H1 receptor. Az olanzapinnel kezelt állatokon végzett viselkedési vizsgálatok az olanzapin antagonizmusát mutatták ki mind a szerotonin 5-HT receptorokkal, mind a dopamin és kolinerg receptorokkal szemben. Az olanzapin mind in vitro, mind in vivo modellekben nagyobb mértékben kötődik a szerotonin 5-HT2 receptorokhoz, mint a dopamin D2 receptorokhoz. Elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az olanzapin szelektíven csökkenti a mezolimbikus (A10) dopaminerg neuronok ingerlékenységét, miközben csekély hatást mutat a motoros funkcióval összefüggő striatális (A9) pályákra. Az olanzapin gátolja a kondicionált elkerülési reflexet Bizonyítékok vannak antipszichotikus hatásáról, ha a katalepsziát okozó adagoknál kisebb dózisban veszik be, ami a káros motoros hatások jele. Más antipszichotikus gyógyszerekkel ellentétben az olanzapin fokozza az ingerekre adott válaszokat a szorongásoldó teszt során.

A pozitronemissziós tomográfia (PET) önkénteseknek adott 10 mg olanzapin egyszeri adagja azt mutatta, hogy az olanzapin nagyobb mértékben kötődik az 5-HT2A receptorokhoz, mint a dopamin D2 receptorokhoz. Ezen túlmenően a skizofrén betegek egyfoton emissziós komputertomográfiával (SPECT) végzett vizsgálata során kapott képek elemzése eredményeként azt találták, hogy az olanzapinra érzékeny betegek kevésbé kötődnek a striatális D2 receptorokhoz, mint más betegek. antipszichotikum és riszperidon-érzékeny betegeknél, hasonlóan a klozapin-érzékeny betegekéhez.

Klinikai hatékonyság

Pozitív és negatív tünetekkel járó skizofrén betegek olanzapinnel történő kezelése során statisztikailag szignifikáns adatokat nyertünk mind a negatív, mind a pozitív tünetek javulására vonatkozóan.

A bipoláris zavar mániás vagy vegyes epizódjaiban szenvedő betegeknél az olanzapin rendkívül hatékonynak bizonyult a mániás tünetek csökkentésében.

Gyermekek

A serdülőkkel (13-17 éves korig) szerzett tapasztalat korlátozott.

Farmakokinetika.

Felszívódás< /em>

A gyógyszer szájon át történő beadás után jól felszívódik, a vérplazmában a Cmax 5-8 óra elteltével érhető el. Az olanzapin felszívódását az étkezés nem befolyásolja.

terjesztés

Az olanzapin plazmafehérjékhez való kötődési szintje 7 ng/ml és 1000 ng/ml közötti koncentrációban körülbelül 93%. Az olanzapin túlnyomórészt albuminhoz és α1-savas glikoproteinhez kötődik.

Biotranszformáció

Az olanzapin a májban metabolizálódik konjugáció és oxidáció útján. A fő keringő metabolit a 10-N-glükuronid, amely nem jut át a vér-agy gáton. A P450-CYP1A2 és P450-CYP2D6 citokrómok elősegítik az N-dezmetil- és 2-hidroxi-metil-metabolitok képződését, amelyek állatkísérletekben lényegesen kisebb in vivo farmakológiai aktivitást mutatnak, mint az olanzapin. A túlnyomó farmakológiai aktivitás az elsődleges olanzapinnek köszönhető.

tenyésztés

Orális alkalmazást követően az olanzapin eliminációs felezési ideje önkénteseknél az életkor és a nem függvényében változott. Egészséges idős önkénteseknél (65 év) a fiatalabb önkéntesekhez képest az átlagos felezési idő hosszabb volt (51,8 vs. 33,8 óra), a plazma clearance csökkent (17,5 vs. 18,2 l/óra). Az idős önkénteseknél megfigyelt farmakokinetikai ingadozások a fiatalabb önkéntesek tartományán belül voltak. 44, 65 év feletti skizofréniás betegnél dózisok 5-20 mg/nap adagolás nem járt semmilyen jellegzetes nemkívánatos eseményprofillal.

A nőknél a férfiakhoz képest a felezési idő hosszabb volt (36,7 versus 32,3 óra), a plazma clearance csökkent (18,9 versus 27,3 l / h). Az olanzapin (5–20 mg) azonban összehasonlítható biztonságossági profilt mutatott mind a nőknél (N=467), mind a férfiaknál (N=869).

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <10 ml/perc) nem volt szignifikáns különbség az átlagos felezési idő (37,7 vs. 32,4 óra) vagy a plazma clearance (21,2 vs 25,0 l/h) között az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva. A vizsgálatok kimutatták, hogy a radioaktívan jelölt olanzapin körülbelül 57%-a van jelen a vizeletben, főként metabolitok formájában.

Dohányzó betegek

Az enyhe májkárosodásban szenvedő, dohányzó betegek felezési ideje hosszabb (39,3 óra) és plazma-clearance-e (18,0 l/óra) alacsonyabb volt, mint a nem dohányzó, nem májkárosodásban szenvedő betegeknél (48,8 óra és 14,1 l/óra). A nemdohányzókban a dohányzókhoz (férfiak és nők) képest az átlagos felezési idő hosszabb volt (38,6 versus 30,4 óra), a plazma clearance csökkent (18,6 versus 27,7 l/óra).

Az olanzapin plazma clearance-e alacsonyabb az idősebbeknél, mint a fiatalabb betegeknél, a nőknél, mint a férfiaknál, és a nemdohányzóknál, mint a dohányosoknál. És mégis azt jelenti Az olyan tényezők, mint az életkor, a nem és a dohányzás, az olanzapin plazma clearance-ére és felezési idejére csekély befolyást gyakorolnak az egyének közötti különbségekhez képest.

Gyermekek

Az olanzapin farmakokinetikája serdülőkben és felnőttekben hasonló.

Klinikai jellemzők

Javallatok

Az olanzapin a skizofrénia kezelésére javallt.

Az olanzapin hatékonyan fenntartja az elért klinikai hatást a hosszú távú kezelés során azoknál a betegeknél, akik reagáltak a kezdeti terápiára.

Az olanzapin közepesen súlyos és súlyos mániás epizódok kezelésére javallt. Az olanzapin a visszatérő rohamok megelőzésére javallt olyan bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, akik olanzapinnel pozitívan reagáltak a mániára.

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; a zárt zugú glaukóma ismert kockázata.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Gyermekek.

Más gyógyszerekkel való interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek.

Az olanzapinre ható anyagok.

Mivel az olanzapint a CYP1A2 izoenzim metabolizálja, az ezt az izoenzimet specifikusan gátló vagy indukáló anyagok befolyásolhatják az olanzapin farmakokinetikáját.

CYP1A2 induktorok.

Dohányzás vagy karbamazepin használata fokozza az olanzapin metabolizmusát, ami az olanzapin koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Enyhén vagy mérsékelten emelkedett az olanzapin clearance-e. A klinikai következtetések korlátozottak, de a klinikai monitorozás és szükség esetén az olanzapin adagjának emelése javasolt.

CYP1A2 inhibitorok.

A fluoxamin, a CYP1A2 specifikus inhibitora jelentősen csökkenti az olanzapin metabolizmusát. Ez a Cmax átlagos növekedéséhez vezet a fluoxamin bevétele után Zyprexa ára a nem dohányzó nőknél 54%-kal, a dohányzó férfiaknál pedig 77%-kal. Az olanzapin AUC átlagos növekedése 52%, illetve 108%. A fluoxamint vagy bármely más CYP1A2 gátlót, például ciprofloxacint szedő betegeknek csökkentett dózisú olanzapint kell adni. Megfontolandó az olanzapin adagjának csökkentése, ha CYP1A2-gátló kezelést kezdenek.

Csökkent biohasznosulás.

Az aktív szén 50-60%-kal csökkentette az olanzapin orális biohasznosulását, ezért legalább 2 órával az olanzapin bevétele előtt vagy 2 órával utána kell bevenni.

A fluoxetin (a CYP2D6 inhibitora), az alumíniumot és magnéziumot tartalmazó antacidok egyszeri adagja vagy a cimetidin nem befolyásolta jelentősen az olanzapin farmakokinetikáját.

Az olanzapin potenciális hatása más gyógyszerekre.

Az olanzapin antagonizálhatja a direkt és indirekt dopamin agonisták hatásait.

Az olanzapin nem gátolta a fő CYP450 izoenzimeket (pl. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Szóval ne nem várhatók különleges kölcsönhatások, amit in vivo vizsgálatok is megerősítenek, ahol az olanzapin metabolizmusának gátlását figyelték meg az alábbi hatóanyagok alkalmazásával: triciklikus antidepresszánsok (főleg a CYP2D6 izoenzim), warfarin (CYP2C9), teofillin (CYP1A2) ) vagy diazepam (CYP3A4, 2C19).

Nem volt kölcsönhatás az olanzapin között, ha lítiummal vagy biperidennel együtt alkalmazták.

A valproát plazmaszintjének terápiás monitorozása nem tárta fel a valproát dózismódosításának szükségességét, ha olanzapinnel együtt adják.

Általános tevékenység a központi idegrendszerrel kapcsolatban.

Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik etanolt vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyek központi idegrendszeri (CNS) depressziót okozhatnak.

Parkinson-kórban és demenciában szenvedő betegeknél az olanzapin és a Parkinson-kór elleni gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása nem javasolt.

QT intervallum.

Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni más, QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel együtt.

CYP2D6 inhibitorok.

A fluoxetin (adagonként 60 mg vagy napi 60 mg 8 napon keresztül) átlagosan 16%-kal növeli a maximális olanzapin koncentrációt, és átlagosan 16%-kal csökkenti az olanzapin clearance-ét. Ezeknek a tényezőknek a befolyása kicsi az egyének közötti különbségekhez képest, ezért az adagolás módosítása általában nem javasolt.

Vérnyomáscsökkentő szerek.

Az olanzapin potenciálja miatt a vérnyomás csökkentő képessége fokozhatja bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását.

Levodopa és dopamin agonisták.

Az olanzapin antagonizálhatja a levodopa és a dopamin agonisták hatásait.

Imipramin.

Az olanzapin egyszeri adagjai nem befolyásolják az imipramin vagy aktív metabolitja, a dezipramin farmakokinetikáját.

Alkalmazás jellemzői

Az antipszichotikumokkal végzett kezelés során a beteg klinikai állapotának javulása több naptól több hétig is eltarthat.

Ebben az időszakban a betegek állapotának gondos ellenőrzése szükséges.

Demenciával és/vagy viselkedési zavarokkal összefüggő pszichózis.

Az olanzapin nem javallt demenciával és/vagy viselkedési zavarokkal összefüggő pszichózis kezelésére, és alkalmazása nem javasolt ilyen betegeknél a megnövekedett mortalitás és a cerebrovascularis események kockázata miatt.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban (6-12 hétig tartó) idős betegeken (átlagéletkor 78 év) demenciával és/vagy viselkedési zavarokkal összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél a halálozások száma kétszerese volt az olanzapint szedő betegeknél, mint a placebónál (3,5).% vs. 1,5%, illetve). A magas mortalitás nem függött össze az alkalmazott olanzapin adagok nagyságával (az átlagos napi adag 4,4 mg volt), sem a kezelés időtartamával. A megnövekedett halálozás kockázati tényezői ide tartozik a 65 év feletti életkor, dysphagia, szorongás, alultápláltság és kiszáradás, tüdőbetegségek (tüdőgyulladás aspirációval vagy anélkül), benzodiazepinek egyidejű alkalmazása. A mortalitás azonban magasabb volt az olanzapin mellett, mint a placebóval, függetlenül a kockázati tényezőktől.

A klinikai vizsgálatok során cerebrovaszkuláris mellékhatásokat (stroke, tranziens ischaemiás stroke) figyeltek meg, beleértve a halálos kimenetelűeket is. A cerebrovaszkuláris mellékhatások száma háromszor magasabb volt az olanzapint szedő betegeknél, mint a placebónál (1,3% vs. 0,4%). Minden olyan betegnél, aki olanzapint vagy placebót kapott, és akiknél cerebrovascularis mellékhatások jelentkeztek, voltak kockázati tényezők. A 75 év feletti életkort és a vaszkuláris/vegyes demenciát az olanzapin-terápia során fellépő cerebrovaszkuláris mellékhatások kockázati tényezőiként azonosították. Az olanzapin hatásosságát ezekben a vizsgálatokban nem igazolták.

Parkinson kór. Az olanzapin alkalmazása dopamin-agonistákkal összefüggő pszichózisok kezelésére nem javasolt. Parkinson-kórban és demenciában szenvedő betegeknél nem javasolt az olanzapin és a Parkinson-kór elleni gyógyszerkészítmények egyidejű alkalmazása. A Parkinson-kór tüneteinek és hallucinációinak súlyosbodása nagyon gyakori volt a klinikai vizsgálatok során, gyakrabban, mint a placebónál; pszichotikus tünetek kezelésében az olanzapin terápia nem volt hatékonyabb, mint placebóval. E vizsgálatok kezdetétől a betegeknek következetesen a legalacsonyabb hatásos dózisú Parkinson-kór elleni gyógyszereket (dopamin agonisták) kellett alkalmazniuk, és ugyanazokat a Parkinson-kór elleni gyógyszereket és dózisokat kellett alkalmazniuk a vizsgálat során. Az olanzapin-terápiát 2,5 mg/nap dózissal kezdték, amelyet titrálással maximum 15 mg/napra emeltek.

Malignus neuroleptikus szindróma. A neuroleptikus malignus szindróma (NMS) egy potenciálisan halálos tünetegyüttes, amelyet az antipszichotikumokkal kapcsolatban írnak le. Ritkán jelentett NHS-esetek az olanzapin használatával kapcsolatban. Az NMS klinikai megnyilvánulásai a hyperpyrexia, az izommerevség, az eszméletvesztés és a szívinstabilitás tünetei (szabálytalan pulzus- vagy vérnyomásváltozások, tachycardia, fokozott izzadás és szívritmuszavar). További jelek közé tartozik az emelkedett kreatin-foszfokináz szint, a myoglobinuria (rabdomiolízis) és az akut veseelégtelenség. Az NSD klinikai megnyilvánulása vagy az NSD klinikai megnyilvánulása nélküli hipertermia megköveteli az összes antipszichotikum, beleértve az olanzapint, azonnali visszavonását.

Hiperglikémia és diabetes mellitus.

Ritkán hiperglikémiát és/vagy diabetes mellitus kialakulását vagy a már meglévő diabetes mellitus súlyosbodását jelentettek ketoacidózissal vagy diabéteszes kómával, valamint nyáron. lnyh esetek. Alkalmanként korábbi súlygyarapodásról számoltak be, ami kockázati tényező lehet.

Javasolt a diabetes mellitusban szenvedő betegek és a cukorbetegség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkező betegek állapotának megfelelő klinikai monitorozása, különösen a vércukorszint mérése a kezelés kezdetén, 12 hét után és azt követően évente . Az antipszichotikus kezelésben részesülő betegeknél, beleértve az Adagio® ODT-t is, ellenőrizni kell a hiperglikémia tüneteit (például polydipsia, polyuria, polyphagia és gyengeség). A cukorbetegségben szenvedő és a cukorbetegség kockázati tényezőivel rendelkező betegek glükózszintjét rendszeresen ellenőrizni kell. A testsúlyt ellenőrizni kell például: a kezelés kezdetén, 4 hét után, 8 hét után és 12 hét után, majd ezt követően is negyedévente egyszer.

antikolinerg aktivitás. A klinikai vizsgálatok az antikolinerg események alacsony előfordulását mutatták ki. Mindazonáltal, mivel az olanzapinnal társbetegségben szenvedő betegeknél korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre, óvatosan kell eljárni, amikor a gyógyszert prosztata hipertrófiában, bénulásos ileusban vagy hasonló állapotokban szenvedő betegeknek írják fel.

A májfunkció mutatói. Az olanzapin alkalmazásakor gyakran megfigyelték a máj transzaminázok, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjének átmeneti tünetmentes emelkedését, különösen a kezelés kezdetén. Emelkedett ALT- és/vagy AST-szinttel, májkárosodás tüneteivel, májelégtelenséghez kapcsolódó állapotokkal, valamint potenciálisan hepatotoxikus gyógyszereket szedő betegeknek az Adagio® ODT-t óvatosan kell előírni. Ha hepatitist (beleértve a hepatocelluláris, cholestaticus vagy vegyes májbetegséget) észlelnek, az olanzapin-kezelést abba kell hagyni.

Neutronénia. Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni bármilyen okból alacsony fehérvérsejt- és/vagy neutrofilszámú betegeknél, olyan betegeknél, akiket neutropeniát okozó gyógyszerekkel kezelnek, olyan betegeknél, akiknek anamnézisében gyógyszerszuppresszió/toxikus csontvelő-károsodás szerepel. társbetegségek, sugár- vagy kemoterápia miatti csontvelő-szuppresszióban szenvedők, valamint hypereosinophiliában és myeloproliferatív betegségben szenvedő betegek. A neutropenia gyakori mellékhatás a valproát és az olanzapin együttes alkalmazásakor.

A terápia befejezése. A terápia hirtelen abbahagyásakor ritkán (>0,01% és <0,1%) jelentettek akut tüneteket, különösen erős izzadást, álmatlanságot, remegést, ingerlékenységet, hányingert vagy hányást.

Qt-intervallum. Klinikai vizsgálatokban az olanzapin nem okozta az abszolút QT- és QTc-intervallum megnyúlását. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan azonban az olanzapint olyan gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni, amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak. óvatosan kell eljárni, különösen idős betegeknél, veleszületett QT-megnyúlási szindrómában, pangásos szívelégtelenségben, szívhipertrófiában, hypokalaemiában vagy hipomagnéziában szenvedő betegeknél.

Thromboembolia. Ritkán vénás thromboembolia eseteiről (> 0,1% - <1%) számoltak be az olanzapin-kezelés során. Ok-okozati összefüggést az olanzapin-kezelés és a vénás thromboembolia kialakulása között nem állapítottak meg. Tekintettel azonban arra, hogy a skizofrén betegeknél gyakran alakul ki thromboemboliára való hajlam, minden lehetséges kockázati tényezőt, például a beteg immobilizálását figyelembe kell venni, és minden szükséges óvintézkedést meg kell tenni.

Általános hatás a központi idegrendszerre. Tekintettel az olanzapin központi idegrendszerre gyakorolt domináns hatására, további óvintézkedéseket kell tenni, ha az olanzapint más központilag ható gyógyszerekkel, köztük alkohollal együtt alkalmazzák.

epilepsziás rohamok. Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek anamnézisében epilepsziás rohamok szerepelnek, valamint olyan betegeknél, akik érzékenyek a görcsküszöböt csökkentő tényezőkre. Ritkán jelentett epilepsziás rohamok az olanzapin kezelés során. Az esetek többségében a betegek anamnézisében epilepsziás rohamok szerepeltek, vagy ezek előfordulásának kockázata megnőtt.

tardív diszkinézia. Az 1 évig vagy rövidebb ideig tartó klinikai vizsgálatok során statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb porckorongok előfordulását figyelték meg az olanzapin alkalmazásakor. kezelés okozta nezia. Az antipszichotikus szerek hosszú távú alkalmazása során a tardív dyskinesia növekvő kockázata miatt összehangolt dóziscsökkentésre vagy a gyógyszer teljes leállítására van szükség, ha a betegnél a tardív dyskinesia tünetei jelentkeznek. Idővel ezek a tünetek súlyosbodhatnak, vagy akár újra megjelenhetnek a kezelés abbahagyása után.

ortosztatikus hipotenzió. A klinikai vizsgálatok során ritkán ortosztatikus hipotenzió eseteiről számoltak be idős betegeknél. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan időszakos vérnyomásmérés javasolt, ha olanzapint alkalmaznak 65 évesnél idősebb betegeknél.

Hirtelen szívhalál. A forgalomba hozatalt követő jelentések hirtelen szívhalál eseteiről számoltak be. Egy retrospektív megfigyeléses kohorszvizsgálat eredményei szerint az olanzapinnel kezelt betegeknél a hirtelen szívhalál kockázata csaknem kétszerese volt, mint azoknál a betegeknél, akik nem alkalmaztak antipszichotikumokat. Az olanzapin kockázata megegyezik az atípusos antipszichotikumok kockázatával, amelyek szerepeltek az összevont elemzésben.

dopaminerg antagonizmus. Az olanzapin in vitro dopamin antagonizmust mutat, és elméletileg antagonizálhatja a levodopa és a dopamin agonisták hatásait, akárcsak más antipszichotikumok.

Szőlőcukor. Klinikai vizsgálatokban (legfeljebb 52 hétig) az olanzapin jelentős változásokat okozott a glükózszintben a yu placebóval. Az olanzapin és a placebo közötti értékek változásának különbsége nagyobb volt azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében glükózszabályozási zavarok szerepeltek (beleértve a diabetes mellitusban szenvedő betegeket vagy a hiperglikémia tüneteit mutató betegeket). Ezeknél a betegeknél a HbA1c szignifikánsan megemelkedett a placebo-csoporthoz képest.

Folyamatosan nőtt azon betegek aránya, akiknek a glükózszintje normálról vagy marginálisról magasra változott. A 9-12 hónapig olanzapinnel kezelt betegek elemzése során az emelkedett vércukorszint 6 hónap után csökkent.

A lipidszint változásai. Az olanzapinnel kezelt betegeknél nemkívánatos lipidszint-változások léphetnek fel. A lipidváltozásokat megfelelően kezelni kell diszlipidémiában szenvedő betegeknél és olyan betegeknél, akiknél fennáll a lipid rendellenességek kialakulásának kockázati tényezője. Az antipszichotikumokkal, köztük az Adagio® ODT-vel kezelt betegeknél a vér lipidszintjét rendszeresen ellenőrizni kell, például: a kezelés kezdetén, 12 hét után, majd 5 évente.

Az olanzapint szedő betegeken végzett, több mint 12 hétig tartó klinikai vizsgálatok során az összkoleszterin-, az alacsony sűrűségű lipoprotein- és a trigliceridszintek emelkedését figyelték meg a placebo-csoporthoz képest.

A lipidszintek (összkoleszterin, alacsony sűrűségű lipoproteinek, trigliceridek) jelentős emelkedését gyakrabban figyelték meg azoknál a betegeknél, akiknél nem volt anyagcserezavar. az ipidek története. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a nagy sűrűségű lipoprotein emelkedésben az olanzapint szedő és a placebót szedő betegek között.

A hosszú távú (legalább 48 hetes) vizsgálatokban nagyobb volt azoknak a betegeknek az aránya, akiknél az összkoleszterin-, LDL-koleszterin- vagy trigliceridszint normálról vagy marginálisról magasra változott, illetve HDL-koleszterinszintje normálról vagy marginálisról alacsonyra változott. rövid távú vizsgálatokban. Azoknál a betegeknél, akik befejezték a 12 hónapos kezelést, az összkoleszterinszint nem emelkedett 4-6 hónap után.

Öngyilkosság. Az öngyilkosság mind a skizofréniában, mind az I. típusú bipoláris zavarban szenvedő betegeknél jellemző, ezért azokat a betegeket, akiknél nagy az öngyilkosság kockázata és olanzapin-kezelésben részesülnek, gondosan ellenőrizni kell. A túladagolás lehetőségének csökkentése érdekében az olapzapin tablettát kis mennyiségben kell felírni, amely elegendő a megfelelő terápiás hatás biztosításához.

Testtömeg. Az olanzapin-terápia megkezdése előtt mérlegelni kell a beteg súlygyarapodásának lehetséges következményeit. Az olanzapin-kezelésben részesülő betegek testtömegének rendszeres ellenőrzését kell végezni. Monoterápia olanzapinnel felnőtteknél. 13 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban azt találták, hogy az olanzapival kezelt betegek Nom, átlagosan 2,6 kg-mal nőtt a testtömeg, szemben a placebo-csoport átlagosan 0,3 kg-os testtömeg-veszteségével, átlagosan 6 hetes használat mellett; az olanzapin-terápiában részesülő betegek 22,2%-ánál a kezelés kezdetén legalább 7%-kal nőtt a testtömeg, szemben a placebo-csoportban a betegek 3%-ával, átlagosan 8 hetes alkalmazásnál; A betegek 4,2%-a tapasztalt legalább 15%-os testtömeg-növekedést a kezelés kezdetén, míg a placebo-csoportban a betegek 0,3%-a átlagosan 12 hetes használat után. Klinikailag szignifikáns testtömeg-növekedést figyeltek meg a BMI (testtömegindex) szerinti összes betegkategóriában. Az olanzapinnel kezelt betegek 0,2%-ának volt szüksége a kezelés megszakítására súlygyarapodás miatt, szemben a placebo-csoportban a betegek 0%-ával. A hosszú távú klinikai vizsgálatok során (legalább 48 hétig) a betegek átlagos testtömeg-növekedése 5,6 kg volt (573 napos használat mediánjával, N = 2021). Az olanzapin hosszú távú alkalmazása során azoknak a betegeknek a száma, akiknél a kezdeti testtömeg legalább 7%-a, 15%-a vagy 25%-a nőtt, 64%, 32%, illetve 12%. A kezelés súlygyarapodás miatti leállítása az olanzapinnel legalább 48 hétig kezelt betegek 0,4%-ánál volt szükséges.

Dysphagia. Az antipszichotikumokkal összefüggésbe hozható a nyelőcső mozgászavara és dyspnoe. Az aspirációs tüdőgyulladás a megbetegedések és halálozások gyakori oka volt Alzheimer-kórban szenvedő betegek. Az olanzapin nem engedélyezett Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésére.

Testhőmérséklet szabályozás. Az antipszichotikumokkal összefüggésben megfigyelték a szervezet hőmérsékletcsökkentési képességének károsodását. Ezt a tényt javasolt figyelembe venni, amikor az olanzapint olyan betegeknek írják fel, akik olyan körülmények között vannak, amelyek a testhőmérséklet emelkedéséhez vezethetnek, például fokozott testmozgás, szélsőséges hőmérsékleti hatások, antikolinerg hatású gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy állapota. a kiszáradástól.

Alkalmazása társbetegségben szenvedő betegeknél. Az olanzapinnal bizonyos betegségekben szenvedő betegeknél korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Az olanzapin fokozza az in vitro affinitást a muszkarin receptorokhoz. A forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatok során az olanzapint székrekedéssel, szájszárazsággal, tachycardiával és egyéb, a kolinerg antagonizmussal összefüggő nemkívánatos eseményekkel hozták összefüggésbe. Ezek a mellékhatások ritkán vezettek az olanzapin-kezelés megszakításához, de az olanzapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél klinikailag jelentős prosztata hipertrófia, szűk zugú glaukóma, anamnézisben paralyticus ileus vagy hasonló, kolinerg antagonizmus által okozott állapotok állnak fenn, amelyek súlyosbodhatnak olanzapin jelenléte. Öt, olanzapin placebo-kontrollos vizsgálatban pszichózissal összefüggő idős betegeken demenciában szenvedő betegeknél (n = 1184), a következő, kezeléssel összefüggő mellékhatásokat figyelték meg, legalább 2%-os gyakorisággal és szignifikánsan magasabb incidenciával, mint a placebo-csoportban: esés, álmosság, perifériás ödéma, járászavar, vizelet inkontinencia, letargia, súlygyarapodás, asthenia, láz, tüdőgyulladás, szájszárazság és vizuális hallucinációk. A nemkívánatos események miatti abbahagyások aránya magasabb volt az olanzapin csoportban, mint a placebo csoportban (13% vs. 7%). Az olanzapint kapó, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek halálozási aránya magasabb a placebóhoz képest. Az olanzapin nem javallt demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek kezelésére. Az olanzapint nem alkalmazták megfelelően a közelmúltban szívinfarktuson vagy instabil szívbetegségen átesett betegeknél. A fenti diagnózissal rendelkező betegeket kizárták a forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokból. Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni szívbetegségben szenvedő betegeknél az ortosztatikus hipotenzió kockázata miatt.

Laboratóriumi kutatás. Javasolt az éhomi glükóz- és lipidprofil monitorozása a kezelés kezdetén és a kezelés alatt időszakonként.

Hiperprolaktinémia. Más dopamin D2 antagonista tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerekhez hasonlóan az olanzapin is növeli a prolaktin szintjét a vérben, ami A hatás hosszú távú használat mellett is megmarad. A hiperprolaktinémia elnyomhatja a hipotalamusz GnRH hormonját, ami csökkenti a hipofízis gonadotropin szekrécióját. Ez viszont gátolja a szaporodási funkciót azáltal, hogy megzavarja az ivarmirigy-spermatogenezist mind a férfiaknál, mind a nőknél. Galactorrhoeáról, amenorrhoeáról, gynecomastiáról és impotenciáról számoltak be olyan betegeknél, akik prolaktinszintet növelő gyógyszereket kaptak. A hipogonadizmussal összefüggő hosszú távú hiperprolaktinémia a csontsűrűség csökkenéséhez vezethet férfiaknál és nőknél egyaránt.

További vizsgálatok / laboratóriumi adatok. Míg egyes állatkísérletek során más pszichoaktív összetevőkkel összefüggő neutropéniát és olanzapinnel összefüggő leukopéniát figyeltek meg (lásd alább az állatok toxikológiai vizsgálatait), a hematológiai paramétereket különös gonddal értékelték az olanzapin forgalomba hozatalát megelőző vizsgálatokban. Az olanzapin premarketing adatbázisában nem volt bizonyíték az olanzapin-kezeléshez kapcsolódó klinikailag jelentős neutropénia kockázatára.

Marketing utáni jelentések.

A forgalomba hozatalt követően a neutropeniát is magában foglaló mellékhatásokról szóló jelentések időben összefüggésbe hozhatók az olanzapin alkalmazásával, de nem feltétlenül okozati összefüggést.

Toxikológiai vizsgálatok állatokon. Az olanzapin, a fő hem állatkísérletei során A toológiai eredmények a következők voltak: reverzibilis perifériás citopénia egyes kutyákban 10 mg/ttkg (az ember számára javasolt maximális napi orális adag 17-szerese, ha mg/m2-ben számoljuk), a limfocita- és neutrofilszám dózisfüggő csökkenése egerekben, valamint lymphopenia patkányok. Számos 10 mg kg-os adagot kapó kutyánál reverzibilis neutropenia és/vagy reverzibilis hemolitikus anémia alakult ki a kezelés 1. és 10. hónapja között. A limfociták és a neutrofilek számának dózisfüggő csökkenését figyelték meg 10 mg/ttkg adagot kapó egerekben (ami mg/m2-ben kifejezett dózisban számolva a maximális ajánlott napi orális dózis kétszerese) a hosszú ideig tartó vizsgálatok során. 3 hónap. A csökkent testtömeg-gyarapodással összefüggő, nem specifikus limfopéniát figyeltek meg 22,5 mg/ttkg-mal (a maximális ajánlott napi humán orális adag 11-szerese mg/m2-ben) 3 hónapon keresztül vagy 16 mg/ttkg-mal (a maximális ajánlott maximális mennyiség nyolcszorosa) kezelt patkányoknál. napi orális adag ember számára a dózis mg / m2-ben történő kiszámításakor 6 vagy 12 hónapig. Egyik vizsgált fajnál sem volt bizonyíték csontvelői citotoxicitásra. A csontvelősejtek normocellulárisak vagy hipercellulárisak voltak, ami arra utal, hogy a keringő vérsejtek számának csökkenése valószínűleg perifériás (nem velővel kapcsolatos) faktorok következménye.

Nál nél változások terhesség vagy szoptatás alatt

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok az olanzapin terhes nőkre gyakorolt hatásairól. Az olanzapinnel kezelt betegeknek közölniük kell orvosukkal, ha terhesek vagy teherbe kívánnak esni. Mivel az olanzapin terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozottak a tapasztalatok, csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a várt eredmények igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.

Azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyja antipszichotikumokat (beleértve az olanzapint is) szedett a terhesség harmadik trimeszterében, ki vannak téve a mellékhatások kockázatának, beleértve az extrapiramidális rendellenességeket és/vagy az elvonási szindrómát, amelyek tünetei a születés után eltérő erősségűek és időtartamúak lehetnek. Agitációt, magas vérnyomást, hipotenziót, remegést, álmosságot, légzési distressz szindrómát vagy étkezési zavart jelentettek. Ezért gondosan figyelemmel kell kísérni az újszülöttek állapotát.

Egy egészséges, szoptató nőkön végzett vizsgálatban olanzapint találtak az anyatejben. A kockázat nélküli átlagos csecsemődózis (mg/kg) az anyai adag (mg/kg) 1,8%-a volt. A betegeknek azt tanácsolják, hogy ne szoptassák csecsemőjüket az olanzapin szedése alatt.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

Nem végeztek vizsgálatokat az olanzapinnak a járművezetés vagy más mechanizmusokkal végzett munka során a reakciósebességre gyakorolt hatásáról. végeztük. Mivel az olanzapin álmosságot és szédülést okozhat, a betegeket figyelmeztetni kell a gépek, köztük a gépjárművek kezelésével kapcsolatos veszélyekre.

Adagolás és adminisztráció

Az Adagio® ODT szájban diszpergálódó tabletta csak szájon át történő alkalmazásra szolgál. Ez a gyógyszer néhány másodpercen belül feloldódni kezd a szájban, így később folyadékkal vagy anélkül lenyelhető.

A szájban diszpergálódó tabletták könnyen törnek, ezért óvatosan, száraz kézzel kell kezelni. Ahol lehetséges, kerülni kell a kézzel való közvetlen érintkezést. A szájban diszpergálódó tablettákat ki kell nyomni, és közvetlenül a szájba kell helyezni. A szájban diszpergálódó tablettákat 125 ml vízben, tejben, kávéban, narancs- vagy almalében elkeverhetjük, és azonnal megihatjuk.

Felnőttek.

Skizofrénia. Az olanzapin javasolt kezdő adagja naponta egyszer 10 mg.

mániás epizódok. Az olanzapin ajánlott kezdő adagja monoterápiaként napi 15 mg vagy kombinált terápia esetén napi 10 mg.

Ismétlődő rohamok megelőzése bipoláris zavarban szenvedő betegeknél. Az ajánlott kezdő adag napi 10 mg. A mániás epizódok kezelésére olanzapinnel kezelt bipoláris zavarban szenvedő betegeknek továbbra is ugyanolyan adagban kell kapniuk az olanzapint a visszaesés megelőzésére. torrent rohamok. Ha új mániás, depressziós vagy kevert epizód alakul ki, a kezelést folytatni kell (szükség esetén az adag optimalizálásával), a hangulatzavar tüneteinek kezelésére szolgáló fenntartó terápiával együtt, ha klinikailag szükséges.

A skizofrénia, a mániás epizódok kezelése és a bipoláris zavar visszaesésének megelőzése. A napi adagot a klinikai állapot alapján határozzák meg, napi 5-20 mg között. Az ajánlott kezdő adag legalább 24 órás időközönként történő emelésére csak klinikai vizsgálat után kerülhet sor. Az olanzapint az étkezéstől függetlenül alkalmazzák, mivel a táplálékfelvétel nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását. A gyógyszer eltörlésével a terápia befejezését fokozatosan kell elvégezni.

Idős betegek. Alacsonyabb kezdő adag (napi 5 mg) kijelölése általában nem szükséges. A 65 év feletti betegeknél klinikai javallatok fennállása esetén mérlegelni kell az alacsonyabb kezdő adag felírásának szükségességét.

Vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegek. Az ilyen betegeknek alacsonyabb kezdő adag (napi 5 mg) adható. Mérsékelt májelégtelenség (cirrhosis, A vagy B hiányosztály a Chill-Pugh skála szerint) esetén a kezdő adag 5 mg, és az adagot óvatosan kell emelni.

Padló. A beteg nemétől függően az adag módosítása nem szükséges.

Dohányosok. Az adag módosítása a dohányzás meglététől/hiányától függően nem szükséges. Kevésbé Alacsonyabb kezdő adag adható azoknak a betegeknek, akiknél olyan tényezők kombinációja áll fenn (női nem, idősebb kor, nemdohányzás), amelyek csökkenthetik az olanzapin metabolizmusát. Az ilyen betegeknél a dózisemelést, ha indokolt, fokozatosan és óvatosan kell végrehajtani.

Azok a betegek, akiknél több tényező kombinációja van, először a legalacsonyabb adagot (5 mg) kell beadni, és a következő napokban monitorozni kell. Ha nincs javulás az állapotában, az adag 10 mg-ra emelhető, miközben az állapotot az adagemelést követően több napig figyelemmel kísérik. A dózisemelés a fent leírtak szerint folytatódhat a 20 mg-os maximális adag eléréséig.

Ha egy adagot több órán keresztül kihagy, a betegnek azt tanácsoljuk, hogy amint eszébe jut, vegye be a gyógyszert. Ha a nap nagy része eltelt, a betegnek azt tanácsolják, hogy a következő adagot az ütemezés szerint vegye be. Ne vegyen be 2 adag olanzapint egyszerre.

Gyermekek

Az olanzapin Zyprexa rendelés nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére. A 13-17 éves betegeken végzett vizsgálatok különböző mellékhatásokat mutattak ki, nevezetesen: súlygyarapodás, metabolikus paraméterek változása és a prolaktinszint emelkedése. Az ezekkel a mellékhatásokkal összefüggésbe hozható eredményeket nem vizsgálták, és továbbra is ismeretlenek.

Túladagolás

Tünetek.

Nagyon gyakran (az esetek 10%-a) - tachycardia, izgatottság/agresszió, dysarthria, különféle extrapiramidális tünetek és csökkent tudatszint, a szedációtól a kómáig.

A túladagolás további jelentős szövődményei a delírium, görcsök, kóma, neuroleptikus malignus szindróma lehetősége, légzésdepresszió, aspiráció, artériás magas vérnyomás vagy hipotenzió, szívritmuszavar (a túladagolási esetek <2%-a) és a kardiopulmonális sokk. Halálos kimenetelről számoltak be a 450 mg-os adag akut túladagolásakor, de előfordultak túlélési esetek 2 g olanzapin orális akut túladagolása után is.

Kezelés.

Az olanzapinnak nincs specifikus ellenszere. Hányást okozó gyógyszerek nem ajánlottak. Túladagolás esetén javasolt standard eljárások (pl. gyomormosás, aktív szén). Az aktív szén együttes alkalmazása 50-60%-kal csökkenti az olanzapin orális biohasznosulását.

A klinikai megnyilvánulásoknak megfelelően tüneti kezelést és az életfunkciók monitorozását kell kialakítani, beleértve az artériás hipotenzió és a keringési elégtelenség kezelését, valamint a légzéstámogatást. Epinefrin, dopamin és más béta-agonista szimpatomimetikumok nem alkalmazhatók, mivel a béta-stimuláció súlyosbíthatja a hipotenziót. A szív- és érrendszer monitorozása szükséges az esetleges aritmiák azonosításához. Folytatni kell a gondos orvosi felügyeletet és ellenőrzést a beteg teljes gyógyulásáig.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során az olanzapin alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások (a betegek > 1%-ánál figyeltek meg) a következők voltak: álmosság, súlygyarapodás, eozinofília, emelkedett prolaktin-, koleszterin- (koleszterin), glükóz- és trigliceridszint a vérben, glükózuria , fokozott étvágy, szédülés, akathisia, parkinsonizmus, leukopenia, neutropenia, dyskinesia, ortosztatikus hipotenzió, antikolinerg hatások, átmeneti tünetmentes májtranszamináz emelkedés, bőrkiütés, asthenia, fáradtság, hipertermia, arthralgia, emelkedett alkalikus savas transzfertázis , kreatin-foszfokináz és ödéma.

Az alábbiak a klinikai vizsgálatok során és/vagy a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján azonosított fő mellékhatások.

Hematopoietikus és nyirokrendszeri betegségek: eosinophilia, leukopenia10, neutropenia10, thrombocytopenia11.

Immunrendszeri betegségek: túlérzékenység11.

Anyagcsere- és emésztési rendellenességek: súlygyarapodás1, koleszterinszint emelkedés2,3, glükózszint emelkedés4, trigliceridszint emelkedés 2,5, glükózuria, fokozott étvágy, diabetes mellitus kialakulása vagy súlyosbodása, ritkán társul ketoacidózissal vagy kómával, beleértve néhány halálos kimenetelű esetet11; hipotermia 12.

Szabálysértések idegrendszerből: álmosság, szédülés, akathisia6, parkinsonizmus6, diszkinézia6, epilepsziás rohamok, ha a kórelőzményben szerepeltek, vagy voltak kockázati tényezők11, dystonia (beleértve a szem tünetet is)11, tardív diszkinézia11, amnézia9, dysarthria7, neuroleptikus malignus szindróma7 , 12.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: orrvérzés9.

Szív- és érrendszeri betegségek: bradycardia, QTc-megnyúlás, kamrai tachycardia/fibrilláció, hirtelen halál11.

Érrendszeri betegségek: ortosztatikus hipotenzió10, thromboembolia (beleértve a tüdőembóliát és a mélyvénás trombózist).

Emésztőrendszeri betegségek: Enyhe, rövid távú antikolinerg hatások, beleértve a székrekedést és szájszárazságot, puffadást9, hasnyálmirigy-gyulladást11.

A hepatobiliáris rendszer részéről: a máj transzaminázok (AlAT és AST) szintjének átmeneti tünetmentes emelkedése, különösen a kezelés kezdetén, perifériás ödéma, hepatitis (beleértve a hepatocelluláris, kolesztatikus vagy kevert májkárosodást)11.

Bőrbetegségek és származékai: bőrkiütés, fényérzékenységi reakciók, alopecia.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: arthralgia9, rhabdomyolysis11.

Vese- és húgyúti rendellenességek rendszer: vizelet inkontinencia, vizeletvisszatartás, vizelési nehézség11.

A reproduktív rendszer és az emlőmirigyek betegségei: merevedési zavar férfiaknál, csökkent libidó nőknél és férfiaknál, amenorrhoea, emlőmegnagyobbodás, galaktorrhoea nőknél; gynecomastia/férfi mellnagyobbodás, priapizmus12.

Általános rendellenességek és alkalmazási jellemzők: asthenia, fáradtság, ödéma, láz10.

Vizsgálatok: emelkedett plazma prolaktin8, emelkedett alkalikus foszfatáz10, emelkedett kreatin-foszfokináz11, emelkedett gamma-glutamiltranszferáz10, emelkedett húgysavszint10, emelkedett összbilirubinszint.

Terhesség, szülés utáni és perinatális időszak: újszülöttkori elvonási szindróma.

1 Klinikailag szignifikáns testtömeg-növekedést figyeltek meg a BMI (testtömegindex) szerinti összes betegkategóriában. Rövid távú kezelés után (átlagos időtartam 47 nap) nagyon gyakran (az esetek 22,2%-ában) ≥ 7%-os súlygyarapodást, gyakran (az esetek 4,2%-ában) ≥ 15%-os súlygyarapodást, ritkán ≥ 25%-os súlygyarapodást figyeltek meg ( az esetek 0,8%-a). A hosszú távú (legalább 48 hetes) kezelésben részesülő betegeknél nagyon gyakran ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25%-os testtömeg-növekedést figyeltek meg (az esetek 64,4%-ában, 31,7%-ában, 12,3%-ában).

2 Az éhomi lipidek (összkoleszterin, LDL és trigliceridek) átlagos emelkedése nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik amelyeknél eleinte nem figyeltek meg lipidszabályozási zavart.

3 Azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél az éhgyomri alapszint normális (<5,17 mmol/l) magasra (≥ 6,2 mmol/l) emelkedett. Nagyon gyakran számoltak be az éhomi összkoleszterinszintnek a kiindulási értékről (≥ 5,17 és < 6,2 mmol/L) magas szintre (≥ 6,2 mmol/L) történő gyors növekedéséről.

4 Normál kiindulási éhgyomorra (<5,56 mmol/l) rendelkező betegeknél figyelték meg, amelyek magas szintre (≥ 7 mmol/l) emelkedtek. Nagyon gyakran számoltak be az éhomi glükózszintnek a kiindulási Zyprexa ár értékről (≥ 5,56 és <7 mmol/L) magasra (≥ 7 mmol/L) történő gyors emelkedését.

5 Azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél a normál kiindulási éhgyomri szint (<1,69 mmol/L) magasra (≥ 2,26 mmol/L) emelkedett. Nagyon gyakran számoltak be az éhomi trigliceridek kiindulási szintről (≥ 1,69 és < 2,26 mmol/L) magas szintre (≥ 2,26 mmol/L) történő gyors emelkedését.

6 A klinikai vizsgálatok során az olanzapinnel kezelt betegeknél a parkinsonizmus és a dystonia incidenciája magasabb volt, mint a placebo-csoportban, de klinikailag jelentéktelen. Az olanzapinnel kezelt betegeknél a parkinsonizmus, az akathisia és a dystonia incidenciája alacsonyabb volt, mint a haloperidol titrált dózisainál. Az akut vagy késői extrapiramidális mozgászavarok anamnézisére vonatkozó információk hiánya miatt nem állapítható meg, hogy az olanzapin kevésbé okoz tardív diszkinéziát. és/vagy egyéb késői extrapiramidális szindrómák.

7 Az olanzapin-terápia hirtelen leállítása esetén akut tüneteket jelentettek: fokozott izzadás, álmatlanság, remegés, izgatottság, hányinger és hányás.

8 Klinikai vizsgálatokban (legfeljebb 12 hétig) megállapították, hogy a prolaktin koncentrációja a vérplazmában az olanzapinnel kezelt betegek 30%-ánál meghaladta a normálérték felső határát. A legtöbb betegnél ez a növekedés mérsékelt volt, és a tartományon belül maradt, kétszer alacsonyabb, mint a norma felső határa.

9 Klinikai vizsgálatokból azonosított mellékhatások az olanzapin integrált adatbázisában.

10 Klinikai vizsgálatokból meghatározott mért értékek kiértékelése az olanzapin integrált adatbázisában.

11 Az integrált olanzapin adatbázis alapján meghatározott időközönként a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekből azonosított mellékhatások.

12 A mellékhatásokat a forgalomba hozatalt követő spontán jelentések alapján határozták meg, a gyakoriságot a normál érték felső határán (95%) lévő konfidenciaintervallum segítségével becsülték meg, az olanzapin integrált adatbázisa alapján.

Hosszú távú expozíció (legalább 48 hét). Ismeretes, hogy folyamatosan nőtt azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél olyan mellékhatások jelentkeztek, mint olcsó Zyprexa a testtömeg klinikailag jelentős növekedése, a glükózszint, az összkoleszterin/LDL/HDL vagy a trigliceridszint változása. Azoknál a betegeknél, akik 9-12 hónapot töltöttek kezelés után az éhomi vércukorszint növekedési üteme lelassult körülbelül 6 hónapos kezelés után.

Mellékhatások kiválasztott populációkban.

Idős, demenciában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatokban az olanzapin-kezelést a placebóhoz képest magasabb halálozási arány és cerebrovaszkuláris mellékhatások okozták. Az olanzapin alkalmazásával kapcsolatos nagyon gyakori mellékhatások ebben a betegcsoportban a járászavar és az esések voltak. Gyakran észleltek tüdőgyulladást, lázat, letargiát, bőrpírt, vizuális hallucinációkat és vizelet-inkontinenciát. A Parkinson-kórhoz társuló gyógyszer-indukálta (dopamin agonista) pszichózisban szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a Parkinson-kór tüneteinek súlyosbodását és hallucinációkat nagyon gyakran észleltek, gyakrabban, mint a placebo-csoportban. Egy klinikai vizsgálatban neutropeniát (4,1%) figyeltek meg bipoláris mániában szenvedő betegeknél az olanzapin valproáttal kombinációban történő alkalmazása következtében – ennek oka a vérplazma valproátszintjének emelkedése lehet. Az olanzapin lítiummal vagy valproáttal történő együttes alkalmazása következtében (≥ 10%) remegés, szájszárazság, súlygyarapodás és fokozott étvágy volt megfigyelhető. Beszédkárosodást is jelentettek. Az olanzapin lítiummal vagy divalproexszel kombinált kezelés során a testtömeg-növekedés a BMI (testtömegindex) ≥ 7%-ával az intenzív terápia során a betegek 17,4%-ánál figyelhető meg. (legfeljebb 6 hétig). A bipoláris zavarban szenvedő betegeknél a relapszus megelőzésére irányuló hosszú távú (legfeljebb 12 hétig tartó) olanzapin-kezelés a betegek 39,9%-ánál a BMI ≥ 7%-ának megfelelő súlygyarapodással jár.

Gyermekek.

Az olanzapin nem javallt gyermekek és serdülők (18 év alatti) kezelésére. Az olanzapin serdülőknél és felnőtteknél történő alkalmazását összehasonlító klinikai vizsgálatokat nem végeztek. Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyek gyakrabban fordultak elő serdülőknél (13-17 évesek), mint felnőtteknél, és olyan mellékhatásokat, amelyeket csak serdülőkkel végzett rövid távú klinikai vizsgálatok során észleltek. A klinikailag jelentős súlygyarapodás (≥ 7%) gyakoribb volt serdülőknél, mint felnőtteknél. A hosszú távú (legalább 24 hét) kezelés során a klinikailag jelentős súlygyarapodás nagyobb volt, mint a rövid távú kezelés során.

Anyagcsere- és emésztési zavarok: súlygyarapodás13, emelkedett trigliceridszint1, fokozott étvágy, emelkedett koleszterinszint.

Az idegrendszer részéről: nyugtató (beleértve a hipersomniát, letargiát, álmosságot).

A gyomor-bél traktusból: szájszárazság.

A hepatobiliáris rendszer részéről: a máj transzaminázok (AlAT és AsAT) megnövekedett szintje.

Vizsgálatok: összbilirubin csökkenés, gamma-glutamil-transzferáz emelkedés, plazma prolaktinszint emelkedés16.

13 Rövid távú kezelés után (átlagos időtartam 22 nap) nagyon gyakran 7%-os ≥ 7%-os súlygyarapodást figyeltek meg (az esetek 40,6%-ában), ≥ 15%-os gyakran (7,1%-ban), ≥ 25%-os (2,5%-ban) esetek). A hosszú távú (legalább 24 hetes) kezelés során a betegek 89,4%-ánál ≥ 7%-kal, 55,3%-ánál ≥ 15%-kal, 29,1%-ánál pedig ≥ 25%-kal nőtt a testtömeg.

14 Azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél az éhgyomri kiindulási szint normális volt (<1016 mmol/L), amely magas szintre (≥ 1,467 mmol/L) emelkedett, és az éhomi trigliceridszint meredeken emelkedett a kiindulási értékhez képest (≥ 1,016 és <1,467 mmol/L) magas szint (≥ 1,467 mmol / l).

15 Azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél az éhgyomri koleszterinszint a kiinduláskor normális volt (<4,39 mmol/L) és magas (≥5,17 mmol/L). Nagyon gyakran számoltak be az éhgyomri összkoleszterinszintnek a kiindulási értékről (≥ 4,39 és < 5,17 mmol/L) magas szintre (≥ 5,17 mmol/L) történő gyors Zyprexa Magyarország növekedéséről.

16 A plazma prolaktinszintjének emelkedését a serdülők 47,4%-ánál figyelték meg.

Az orális olanzapin klinikai vizsgálatok során jelentett egyéb mellékhatások.

Idegrendszeri betegségek: ataxia, dysarthria. Elvonási tünetekről (beleértve a hasmenést, hányingert, hányást) is beszámoltak.

Marketing utáni tapasztalat.

Emésztőrendszeri rendellenességek: szemét.

Bőr és származékos betegségek: bőrkiütés.

Immunrendszeri betegségek: allergiás reakciók (beleértve az anafilaktoid reakciókat, angioödémát, csalánkiütést vagy viszketést).

Az olanzapin lítiummal vagy volproáttal kombinált bipoláris mániában szenvedő betegeknél jelentett egyéb jelentős nemkívánatos események a következők: remegés, beszédzavar.

Egyéb, Parkinson-kórhoz kapcsolódó gyógyszer-indukált (dopamin agonista) pszichózisban szenvedő betegeknél jelentett jelentős mellékhatások: hallucinációk.

A demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek egyéb jelentős nemkívánatos eseményei a járászavar.

Legjobb megadás dátuma

2 év.

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Tárolási feltételek

15-30°C hőmérsékleten, fénytől védett helyen tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Csomag

10 tabletta buborékfóliában. Egy csomagban 3 buborékfólia.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Apotex Inc./Apotex Inc.

A gyártó helye és a telephely címe

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Kanada/150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Kanada.

Pályázó

JSC Farmak.

A kérelmező tartózkodási helye